Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu

Nie należy mylić z gammapatią monoklonalną .

Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu
Inne nazwy	Łagodna gammapatia monoklonalna, gammapatia monoklonalna o nieznanym znaczeniu, gammapatia monoklonalna o znaczeniu nerkowym, nieznana lub niepewna , można zastąpić nieokreśloną
Schematyczne przedstawienie normalnego żelu do elektroforezy białek . Mały skok byłby obecny w paśmie gamma (γ) w MGUS

Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu ( MGUS ) to dyskrazja komórek plazmatycznych , w której komórki plazmatyczne lub inne typy komórek wytwarzających przeciwciała wydzielają do krwi białko szpiczaka , tj. nieprawidłowe przeciwciało ; to nieprawidłowe białko jest zwykle wykrywane podczas standardowych laboratoryjnych krwi lub moczu . MGUS przypomina szpiczaka mnogiego i podobne choroby, ale poziomy przeciwciał są niższe, liczba komórek plazmatycznych ( białych krwinek , które wydzielają przeciwciała) w szpiku kostnym jest mniejsza i rzadko daje objawy lub poważne problemy. Ponieważ jednak MGUS może prowadzić do szpiczaka mnogiego, który rozwija się w tempie około 1,5% rocznie, lub innych stanów objawowych, zaleca się coroczne monitorowanie.

Progresja od MGUS do szpiczaka mnogiego zwykle obejmuje kilka etapów. W rzadkich przypadkach może to być również związane z wolno postępującą symetryczną dystalną neuropatią czuciowo-ruchową .

Symptomy i objawy

Osoby z gammopatią monoklonalną na ogół nie doświadczają oznak ani objawów. U niektórych osób może wystąpić wysypka lub problemy z nerwami, takie jak drętwienie lub mrowienie. MGUS jest zwykle wykrywany przypadkowo, gdy pacjent ma badanie krwi na inny stan lub w ramach standardowego badania przesiewowego.

Patofizjologia

Patologicznie zmiana w MGUS jest w rzeczywistości bardzo podobna do tej w szpiczaku mnogim. W szpiku kostnym przeważają klonalne komórki plazmatyczne o nieprawidłowym immunofenotypie ( CD38 + CD56 + CD19- ) zmieszane z komórkami o prawidłowym fenotypie (CD38+ CD56- CD19+); w MGUS średnio ponad 3% klonalnych komórek plazmatycznych ma normalny fenotyp, podczas gdy w szpiczaku mnogim mniej niż 3% komórek ma normalny fenotyp.

Diagnoza

MGUS jest powszechnym schorzeniem związanym z wiekiem, charakteryzującym się nagromadzeniem komórek plazmatycznych szpiku kostnego pochodzących z pojedynczego nieprawidłowego klonu. U pacjentów można zdiagnozować MGUS, jeśli spełniają następujące cztery kryteria:

1. Prążek monoklonalnej paraproteiny poniżej 30 g/l (< 3 g/dl);
2. Komórki plazmatyczne poniżej 10% w badaniu szpiku kostnego ;
3. Brak dowodów na zmiany kostne, anemię , hiperkalcemię lub przewlekłą chorobę nerek związaną z paraproteiną oraz
4. Brak dowodów na inne zaburzenie proliferacyjne komórek B.

Diagnostyka różnicowa

Gammopatia monoklonalna może objawiać się kilkoma innymi chorobami , a białko monoklonalne może być pierwszym odkryciem przed postawieniem formalnej diagnozy:

• Szpiczak mnogi
• Tlący się szpiczak mnogi
• Makroglobulinemia Waldenströma
• Przewlekła białaczka limfatyczna
• Chłoniak nieziarniczy , zwłaszcza chłoniak strefy brzeżnej śledziony i chłoniak limfoplazmocytarny
• Choroba tkanki łącznej, taka jak toczeń
• Immunosupresja po przeszczepieniu narządu
• Zespół Guillain-Barré
• Zespół Tempiego
• WIERSZE
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C
• AIDS

Kierownictwo

MGUS występuje u ponad 3 procent populacji rasy białej w wieku powyżej 50 lat i jest zwykle wykrywany jako przypadkowe odkrycie, gdy pacjenci poddawani są elektroforezie białek w ramach oceny szerokiej gamy objawów klinicznych i zaburzeń (np. zapalenie naczyń, niedokrwistość hemolityczna, wysypki skórne, hiperkalcemia lub zwiększona szybkość opadania erytrocytów). Chociaż czasami zgłaszano, że u pacjentów z MGUS występuje neuropatia obwodowa , wyniszczający stan, który powoduje dziwaczne problemy czuciowe do bolesnych problemów czuciowych, żadne leczenie nie jest wskazane.

Badanie elektroforezy białek należy powtarzać co roku, aw przypadku podejrzenia wzrostu stężenia białka monoklonalnego należy niezwłocznie skierować się do hematologa . Hematolog, oceniając po raz pierwszy przypadek MGUS, zwykle przeprowadza badanie szkieletu (prześwietlenia proksymalnego szkieletu), sprawdza krew pod kątem hiperkalcemii i pogorszenia czynności nerek , sprawdza mocz pod kątem białka Bence-Jonesa i wykonuje badanie szpiku kostnego biopsja . Jeśli żaden z tych testów nie jest nieprawidłowy, pacjent z MGUS jest poddawany kontroli raz na 6 miesięcy do roku z badaniem krwi (elektroforeza białek surowicy).

Rokowanie

W Klinice Mayo MGUS przekształcał się w szpiczaka mnogiego lub podobne zaburzenia limfoproliferacyjne w tempie około 1-2% rocznie lub 17%, 34% i 39% po odpowiednio 10, 20 i 25 latach obserwacji. w górę — wśród pacjentów, którzy przeżyli. Jednak ze względu na wiek większość pacjentów z MGUS zmarła z powodu czegoś innego i nie doszło do rozwoju szpiczaka mnogiego. Biorąc to pod uwagę, tylko u 11,2% rozwinęły się zaburzenia limfoproliferacyjne.

Kyle badał częstość występowania szpiczaka w całej populacji (nie u pacjentów kliniki) w hrabstwie Olmsted w stanie Minnesota . Stwierdzili, że częstość występowania MGUS wynosiła 3,2% u osób powyżej 50 roku życia, z niewielką przewagą mężczyzn (4,0% vs. 2,7%). Częstość występowania wzrastała wraz z wiekiem: wśród osób powyżej 70. roku życia aż 5,3% miało MGUS, podczas gdy w grupie powyżej 85. roku życia rozpowszechnienie wynosiło 7,5%. W większości przypadków (63,5%) poziom paraprotein wynosił <1 g/dl, podczas gdy tylko w bardzo nielicznej grupie stwierdzono poziomy powyżej 2 g/dl.

Badanie poziomów białek monoklonalnych przeprowadzone w Ghanie wykazało występowanie MGUS na poziomie około 5,9% u afrykańskich mężczyzn w wieku powyżej 50 lat.

W 2009 roku prospektywne dane wykazały, że wszystkie lub prawie wszystkie przypadki szpiczaka mnogiego są poprzedzone MGUS.

Oprócz szpiczaka mnogiego, MGUS może również prowadzić do makroglobulinemii Waldenströma lub pierwotnej amyloidozy .

Zobacz też

• Gammopatia monoklonalna
• Dyskrazja komórek plazmatycznych
• Gammopatia monoklonalna o znaczeniu nerkowym

Dalsza lektura

•    Agarwal, A; Ghobrial, IM (1 marca 2013). „Gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu i tlący się szpiczak mnogi: przegląd obecnego rozumienia epidemiologii, biologii, stratyfikacji ryzyka i postępowania w chorobie prekursorowej szpiczaka” . Kliniczne badania nad rakiem . 19 (5): 985–94. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-2922 . PMC 3593941 . PMID 23224402 .
•    Weiss, BM; Kuehl, WM (kwiecień 2010). „Postępy w zrozumieniu gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu jako prekursor szpiczaka mnogiego” . Przegląd ekspercki hematologii . 3 (2): 165–74. doi : 10.1586/ehm.10.13 . PMC 2869099 . PMID 20473362 .
•   Perez-Persona, E; Vidriales, MB; Mateo, G; Garcia-Sanz, R; Mateos, MV; de Coca, AG; Galende, J; Martín-Nuñez, G; Alonso, JM; de Las Heras, N; Hernández, JM; Martín, A; López-Berges, C; Orfao, A; San Miguel, JF (1 października 2007). „Nowe kryteria identyfikacji ryzyka progresji gammapatii monoklonalnej o niepewnym znaczeniu i tlącego się szpiczaka mnogiego na podstawie wieloparametrowej analizy cytometrii przepływowej komórek plazmatycznych szpiku kostnego” . Krew . 110 (7): 2586–92. doi : 10.1182/blood-2007-05-088443 . PMID 17576818 .
•    Barlogie, B; van Rhee, F; Shaughnessy JD Jr; Epstein, J; Yaccoby, S; Pineda-Roman, M; Hollmig, K; Alsayed, Y; Hoering, A; Szymonifka, J; Anaissie, E; Drobny, N; Kumar, NS; Srivastava, G; Jenkins, B.; Crowley, J.; Zeldis, JB (15 października 2008). „Siedmioletnia mediana czasu do progresji talidomidu w przypadku szpiczaka tlącego się: częściowa odpowiedź identyfikuje podgrupę wymagającą wcześniejszej terapii ratunkowej w przypadku choroby objawowej” . Krew . 112 (8): 3122–5. doi : 10.1182/blood-2008-06-164228 . PMC 2569167 . PMID 18669874 .
•   Rossi, F; Petrucci, MT; Guffanti, A; Marcheselli, L; Rossi, D; Callea V; Vincenzo, F; De Muro, M; Baraldi, A; Villani, O; Musto, P; Bacigalupo, A; Gaidano, G; Avvisati, G; Goldaniga, M; Depaoli, L; Baldini, L (1 lipca 2009). „Propozycja i walidacja prognostycznych systemów punktacji dla gammapatii monoklonalnych IgG i IgA o nieokreślonym znaczeniu” . Kliniczne badania nad rakiem . 15 (13): 4439–45. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-3150 . PMID 19509142 .
•   Golombick, T; Diament, TH; Badmaev, V; Manoharan, A; Ramakrishna, R (15 września 2009). „Potencjalna rola kurkuminy u pacjentów z gammapatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu - jej wpływ na paraproteinemię i N-telopeptyd w moczu markera obrotu kostnego kolagenu typu I” . Kliniczne badania nad rakiem . 15 (18): 5917–22. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2217 . PMID 19737963 .
•    Rajkumar, SV (15 września 2009). „Zapobieganie postępowi gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu” . Kliniczne badania nad rakiem . 15 (18): 5606–8. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-09-1575 . PMC 2759099 . PMID 19737944 .
•    Berenson JR; Anderson, KC; Audell, RA; Boccia, RV; Coleman, M.; Dimopoulos, MA; Drake, MT; Fonseca, R; Harousseau, JL; Jozue, D; Lonial, S; Nieświeżki, R; Palumbo, A; Roodman, GD; San-Miguel, JF; Singhal, S; Weber, DM; Zangari, M; Wirtschafter, E; Yellin, O; Kyle, RA (lipiec 2010). „Gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu: konsensus”. Brytyjski Dziennik Hematologii . 150 (1): 28–38. doi : 10.1111/j.1365-2141.2010.08207.x . PMID 20507313 . S2CID 19093884 .
• Kyle, RA; Durie, BG; Rajkumar SV; Landgren, O; Ostrze, J.; Merlini, G; Kröger, N; Einsele, H.; Vesole, DH; Dimopoulos, M; San Miguel, J; Avet-Loiseau, H.; Hajek, R; Chen, WM; Anderson, KC; Ludwig, H.; Sonneveld, P; Pawłowski, S; Palumbo, A; Richardson, PG; Barlogie, B; Greipp, P; Vescio, R; Turesson, I; Westin, J.; Boccadoro, M.; International Myeloma Working, Group (czerwiec 2010). „Gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) i tlący się (bezobjawowy) szpiczak mnogi: perspektywy konsensusu IMWG, czynniki ryzyka progresji oraz wytyczne dotyczące monitorowania i zarządzania” . białaczka . 24    (6): 1121–7. doi : 10.1038/leu.2010.60 . PMC 7020664 . PMID 20410922 .