Niedojrzały potworniak
 | |
| Niedojrzały potworniak | |
|---|---|
| Mikrofotografia prymitywnego neuroepithelium niedojrzałego potworniaka. Plama H&E . | |
| Specjalność | Onkologia |
Niedojrzały potworniak to potworniak , który zawiera niedojrzałe elementy anaplastyczne i często jest synonimem potworniaka złośliwego . Potworniak jest guzem pochodzenia zarodkowego, zawierającym tkanki z więcej niż jednej linii komórek zarodkowych. Może być pochodzenia jajnikowego lub jądrowego. i prawie zawsze są łagodne. Niedojrzały potworniak jest zatem bardzo rzadkim nowotworem, stanowiącym 1% wszystkich potworniaków , 1% wszystkich raków jajnika i 35,6% złośliwych guzów zarodkowych jajnika . Charakteryzuje się specyficznym wiekiem zachorowania, występując najczęściej w pierwszych dwóch dekadach życia i prawie nigdy po menopauzie . W przeciwieństwie do dojrzałego potworniaka torbielowatego, niedojrzały potworniak zawiera struktury niedojrzałe lub embrionalne. Może współistnieć z dojrzałymi potworniakami torbielowatymi i może stanowić połączenie tkanki dorosłej i embrionalnej. Najczęściej obserwowanymi objawami są wzdęcia i guzy w jamie brzusznej. Rokowanie i opcje leczenia są różne iw dużej mierze zależą od stopnia zaawansowania , stadium i kariotypu samego guza.
Diagnoza
W CT i MRI niedojrzały potworniak ma charakterystyczny wygląd. Jest zazwyczaj duży (12–25 cm) i ma wyraźne elementy stałe z elementami torbielowatymi. Zwykle jest wypełniony składnikami lipidowymi i dlatego wykazuje gęstość tłuszczu w tomografii komputerowej i rezonansie magnetycznym . Obraz ultrasonograficzny niedojrzałego potworniaka jest niespecyficzny. Jest wysoce niejednorodny z częściowo litymi zmianami i rozproszonymi zwapnieniami.
Scena
Tradycyjnie kompleksową ocenę stopnia zaawansowania chirurgicznego przeprowadza się poprzez zwiadowczą laparotomię z płukaniem cytologicznym, biopsją otrzewnej , oceną sieci (biopsja lub rzadko pełna sieć ) oraz wycięciem węzłów chłonnych miednicy i aorty. Laproskopia jest często sugerowana jako alternatywa dla chirurgicznego zaawansowania pacjentów z niedojrzałym potworniakiem.
raka jajnika określa się za pomocą systemu klasyfikacji FIGO i wykorzystuje informacje uzyskane po operacji, która może obejmować całkowitą histerektomię brzuszną poprzez laparotomię pośrodkową , jednostronne (lub obustronne) wycięcie jajników z jajowodami, popłuczyny miednicy (otrzewnowej), ocenę węzłów chłonnych zaotrzewnowych i/lub appendektomia . Klasyfikacja AJCC , identyczna z klasyfikacją FIGO, opisuje rozległość guza (T), obecność braku przerzutów do węzłów chłonnych (N), obecność lub brak przerzutów odległych (M) .
| Scena | Opis | |||
|---|---|---|---|---|
| I | Rak jest całkowicie ograniczony do jajnika | |||
| IA | dotyczy jednego jajnika, torebka nienaruszona, brak guza na powierzchni jajnika, popłuczyny ujemne | |||
| IB | obejmuje oba jajniki; kapsułka nienaruszona; brak guza na powierzchni jajnika; popłuczyny negatywne | |||
| IC | guz obejmuje jeden lub oba jajniki | |||
| IC1 | wyciek chirurgiczny | |||
| IC2 | pękła torebka lub guz na powierzchni jajnika | |||
| IC3 | pozytywne wodobrzusze lub popłuczyny | |||
| II | rozszerzenie miednicy guza (musi być ograniczone do miednicy) lub pierwotny guz otrzewnej, obejmuje jeden lub oba jajniki | |||
| IIA | guz znaleziony na macicy lub jajowodach | |||
| IIB | guz w innym miejscu miednicy | |||
| III | rak znajdujący się poza miednicą lub w węzłach chłonnych zaotrzewnowych obejmuje jeden lub oba jajniki | |||
| IIIA | przerzuty w węzłach chłonnych zaotrzewnowych lub mikroskopowe przerzuty poza miednicę | |||
| IIIA1 | przerzuty w węzłach chłonnych zaotrzewnowych | |||
| IIIA1(i) | średnica przerzutu jest mniejsza niż 10 mm | |||
| IIIA1(ii) | przerzut ma średnicę większą niż 10 mm | |||
| IIIA2 | mikroskopowe przerzuty do otrzewnej, niezależnie od stanu zaotrzewnowych węzłów chłonnych | |||
| IIIB | przerzut w otrzewnej o średnicy mniejszej lub równej 2 cm, niezależnie od stanu węzłów chłonnych zaotrzewnowych; lub przerzuty do wątroby lub torebki śledziony | |||
| IIIC | przerzut w otrzewnej o średnicy większej niż 2 cm, niezależnie od stanu węzłów chłonnych zaotrzewnowych; lub przerzuty do wątroby lub torebki śledziony | |||
| IV | przerzuty odległe (tj. poza otrzewną) | |||
| IVA | wysięk opłucnowy zawierający komórki nowotworowe | |||
| IVB | przerzuty do narządów odległych (w tym miąższu śledziony lub wątroby) lub przerzuty do węzłów chłonnych pachwinowych i pozabrzusznych |
Patologia
Niedojrzały potworniak zawiera różne kompozycje tkanki dorosłej i embrionalnej. Najczęstszym składnikiem embrionalnym identyfikowanym w niedojrzałych potworniakach jest neuroektoderma . Czasami guzy mogą przedstawiać neuroepithelium przypominające neuroblasty . Nowotwory mogą również zawierać elementy embrionalne, takie jak niedojrzała chrząstka i mięśnie szkieletowe pochodzenia mezodermalnego . Niedojrzałe potworniaki złożone z embrionalnych endodermy są rzadkie.
Często dojrzały potworniak torbielowaty jest błędnie diagnozowany jako jego niedojrzały odpowiednik z powodu błędnej interpretacji dojrzałej tkanki nerwowej jako niedojrzałej. Podczas gdy dojrzałe komórki nerwowe mają jądra z jednorodnie gęstą chromatyną i nie wykazują aktywności apoptotycznej ani mitotycznej , niedojrzałe komórki nerwowe mają jądra z chromatyną pęcherzykową i wykazują zarówno aktywność apoptotyczną , jak i mitotyczną . Niedawne badanie wykazało użycie Oct-4 jako wiarygodnego biomarkera do diagnozowania wysoce złośliwych przypadków niedojrzałych potworniaków.
Stopień
Thurlbeck i Scully opracowali system klasyfikacji „czystych” niedojrzałych potworniaków na podstawie różnicowania elementów komórkowych guza. Proporcja niedojrzałych elementów tkanki określa stopień niedojrzałości. Zostało to później zmodyfikowane przez Norrisa i in . (1976), który dodał aspekt ilościowy do stopnia niedojrzałości.
| Stopień | Thurlbeck i Scully (1960) | Norris i in . (1976) |
|---|---|---|
| 0 | Wszystkie komórki są dobrze zróżnicowane | Wszystkie komórki są dojrzałe; aktywność mitotyczna jest rzadka lub nieobecna. |
| 1 | Komórki są dobrze zróżnicowane, z wyjątkiem rzadkich małych ognisk tkanki embrionalnej; neuroepithelium jest nieobecny lub rzadki | Neuroepithelium nieobecny lub ograniczony do mniej niż jednego pola o małym powiększeniu (x40) na preparat |
| 2 | Obecne umiarkowane ilości tkanki embrionalnej; komórki wykazują atypowość i aktywność mitotyczną | Neuroepithelium nie przekracza więcej niż trzech pól o niskim powiększeniu (x40) na slajd |
| 3 | Obecne duże ilości tkanki embrionalnej; komórki wykazują atypowość i aktywność mitotyczną | Neuroepithelium przekracza więcej niż trzy pola o niskim powiększeniu (x40) na slajd |
Kariotyp
Niedojrzały potworniak jajnika ma kariotyp prawidłowy 46,XX lub prawie prawidłowy. Guzy stopnia 1 lub 2 wykazują prawidłowy kariotyp 46,XX, podczas gdy guzy stopnia 3 wykazują różne nieprawidłowe kariotypy . Chociaż niedojrzałe komórki potworniaka wykazują prawidłowy kariotyp , nadal mogą występować wykrywalne zmiany w poziomie genów i te aberracje mogą wpływać na stabilność statusu chromosomów .
Genetyka
Niedojrzałe potworniaki jajnika zostały sklasyfikowane jako jedne z najmniej zmutowanych spośród wszystkich litych nowotworów. Niedojrzałe potworniaki pochodzą z komórek rozrodczych, które przechodzą jedną z kilku niepowodzeń mejotycznych, co prowadzi do genomu nowotworu z wysokim poziomem heterozygotyczności neutralnej dla kopii.
Rokowanie
Chociaż kilka badań wykazało, że rozmiar i stopień zaawansowania guza pierwotnego są związane z przeżyciem, stopień zaawansowania guza jest najlepszym wyznacznikiem rokowania przed rozprzestrzenieniem się do otrzewnej . Po otrzewnej stopień zmian przerzutowych lub implantów jest najlepszym wyznacznikiem rokowania . Aby właściwie ocenić guz, konieczne jest wykonanie wielu skrawków guza pierwotnego i pobranie szerokiego poboru implantów. W większości przypadków implanty są lepiej zróżnicowane niż guzy pierwotne. Gliomatosis peritonei, rzadka choroba często związana z niedojrzałym potworniakiem jajnika, charakteryzuje się obecnością dojrzałych glejowych w otrzewnej . Yoon i in. (2012) podali , że pacjentki z niedojrzałym potworniakiem jajnika z glejakiem otrzewnej mają większe guzy, częstsze nawroty i wyższy CA-125 niż u pacjentek z niedojrzałym potworniakiem jajnika bez glejaka otrzewnej.
Wysoki stopień niedojrzałości guza pierwotnego, odpowiadający rozpoznaniu 3. stopnia, jest oznaką złego rokowania. Guzy stopnia 3 często wykazują nieprawidłowości chromosomalne , co również wskazuje na złe rokowanie. Stopień zaawansowania nowotworu jest najważniejszym czynnikiem wpływającym na nawrót niedojrzałych potworniaków. Vicus i in. (2011) podali , że guzy stopnia 2 lub 3 są związane z większą szansą nawrotu , który może być śmiertelny, głównie w ciągu 2 lat od diagnozy. Wśród pacjentów 3. stopnia stopień zaawansowania był istotnie związany z nawrotem choroby .
W przeszłości wskaźniki przeżywalności były niskie dla niedojrzałych potworniaków wysokiego stopnia. Norris i in. (1976) podali wskaźnik przeżycia wynoszący 82% dla pacjentów z guzami stopnia 1, 62% dla guzów stopnia 2 i 30% dla guzów stopnia 3. Jednak wyniki te wyprzedzają stosowanie chemioterapii wielolekowej . Wraz z pojawieniem się wielolekowej chemioterapii po resekcji chirurgicznej osiągnięto długotrwałą remisję i zwiększone wskaźniki przeżycia. Pashankara i in. (2016) , podali, że szacowany 5-letni całkowity wskaźnik przeżycia dla choroby stopnia 3, stadium I i II wynosił 91% w porównaniu z 88% dla choroby stopnia 3, stadium III i IV.
Leczenie
Stopień histologiczny i życzenia płodności pacjenta są kluczowymi czynnikami przy określaniu opcji leczenia. U dorosłych kobiet pooperacyjna chemioterapia uzupełniająca jest standardem, z wyjątkiem choroby w stadium I/stopień 1. U pacjentów pediatrycznych standardem jest sam zabieg chirurgiczny.
Chirurgia
Ponieważ występowanie potworniaka niedojrzałego bardzo rzadko jest obustronne, aktualnym standardem postępowania jest jednostronna resekcja jajowodów z szerokim pobraniem implantów otrzewnej. Całkowita histerektomia brzuszna z obustronnym wycięciem jajników i jajników nie jest wskazana, ponieważ nie wpływa na wyniki leczenia. Operacja oszczędzająca płodność w postaci jednostronnego wycięcia jajników jest podstawową metodą leczenia młodych pacjentek. Niektórzy lekarze zalecają cystektomię jajników zamiast jednostronnej resekcji jajowodów dla pacjentów z chorobą o niskim stopniu zaawansowania we wczesnym stadium. Zhao i in. (2017) nie zgłosili istotnych różnic we wskaźnikach przeżycia ani pooperacyjnych wynikach płodności między dwiema opcjami leczenia. Jednak inni ostrzegają przed takim podejściem.
Chemoterapia
Norris i in. (1976) zaobserwowali 18% wskaźnik nawrotów w przypadku guzów stopnia 2 i 70% nawrotów w przypadku guzów stopnia 3. Gershensona i in. (1986) podali wyniki leczenia 41 pacjentów w stadium I-IV choroby i zaobserwowali nawroty u 94% pacjentów leczonych wyłącznie chirurgicznie w porównaniu z 14% pacjentów leczonych chirurgicznie i chemioterapią. Badania tego typu zaowocowały zaleceniem stosowania chemioterapii dla guzów stopnia 2 i 3. Obecnie stosowanie chemioterapii wieloskładnikowej u dorosłych pacjentek z niedojrzałym potworniakiem jajnika jest standardem postępowania, z wyjątkiem guzów 1. stopnia zaawansowania. Istnieje znaczne doświadczenie z połączeniem winkrystyny , daktynomycyny i cyklofosfamidu (VAC) podawanych w leczeniu uzupełniającym; jednak kombinacje zawierające cisplatynę , etopozyd i bleomycynę (BEP) są obecnie preferowane ze względu na mniejszą liczbę nawrotów szybkość i krótszy czas leczenia. Chociaż nie przeprowadzono prospektywnego porównania VAC z BEP, u pacjentów w dobrym stadium z całkowicie usuniętymi guzami, nawrót choroby po chemioterapii opartej na związkach platyny jest zasadniczo niespotykany . Jednak choroba nawróci u około 25% pacjentów w dobrym stadium, leczonych przez 6 miesięcy VAC.
Zobacz też
Linki zewnętrzne
- Niedojrzały wpis potworniaka w domenie publicznej NCI Dictionary of Cancer Terms
Ten artykuł zawiera materiały należące do domeny publicznej ze Słownika terminów związanych z rakiem . Amerykański Narodowy Instytut Raka .