Niepełnosprawność intelektualna związana z SYNGAP1

Niepełnosprawność intelektualna związana z SYNGAP1 jest monogenetyczną encefalopatią rozwojową i padaczkową , która wpływa na ośrodkowy układ nerwowy . Objawy obejmują niepełnosprawność intelektualną , padaczkę , autyzm , deficyty przetwarzania sensorycznego , hipotonię i niestabilny chód .

Symptomy i objawy

Pierwszymi objawami encefalopatii związanej z SYNGAP1 są zazwyczaj opóźnienia motoryki dużej w okresie niemowlęcym , po których następuje opóźnienie rozwoju, początek drgawek i upośledzenie języka. Penetracja wynosi 100%. U większości pacjentów występuje niepełnosprawność intelektualna lub rozwojowa w stopniu lekkim do ciężkiego. Padaczka występuje w większości przypadków, z około 80-98% pacjentów dotkniętych drgawkami. Typowe są hipotonia tułowia i niezgrabny lub ataktyczny chód. Problemy z zachowaniem i snem są również powszechne. Około 50% pacjentów otrzymuje diagnozę zaburzeń ze spektrum autyzmu. Niektórzy pacjenci mają poważne problemy z karmieniem. Zgłaszano również zaparcia. Niektórzy pacjenci doświadczają zeza .

Przyczyna

Encefalopatia SYNGAP1 jest autosomalną dominującą chorobą genetyczną spowodowaną haploinsuficjencją białka SynGAP , zwykle z powodu obecności heterozygotycznej , obcinającej białko odmiany utraty funkcji w genie SYNGAP1 . Wahania zmiany sensu , które mogą skutkować utratą lub zmianą funkcji, mogą również powodować zaburzenie. Te patogenne odmiany zakłócają wczesny rozwój poznawczy , szczególnie w hipokampie i korze mózgowej .

Większość mutacji uważa się za de novo , jednak odnotowano przypadki dziedziczenia zarówno po rodzicach mozaiki somatycznej, jak i mozaiki linii zarodkowej.

Diagnoza

Diagnoza opiera się na testach genetycznych , przy czym zalecanym podejściem badawczym jest analiza mikromacierzy chromosomowych , po której następuje wielogenowy panel niepełnosprawności intelektualnej lub sekwencjonowanie całego egzomu . Diagnozę stawia się po stwierdzeniu heterozygotycznej patogennej (lub prawdopodobnie patogennej) mutacji punktowej genu SYNGAP1 (obecnej u około 89% pacjentów), mikrodelecji chromosomu 6 zawierającego SYNGAP1 (około 11% pacjentów) lub zrównoważona translokacja zakłócająca SYNGAP1.

EEG często wykazuje uogólnioną padaczkę , głównie w okolicy potylicznej . Początek napadu pojawia się zwykle w wieku około 2 lat. MRI jest zwykle normalne.

Rodzaje napadów

SYNGAP1 może skutkować określonym typem napadu, charakteryzującym się mioklonią powiek, po której następuje atoniczny spadek. Obserwuje się również napady odruchowe , często wywołane jedzeniem i nadwrażliwością na światło .

Diagnostyka różnicowa

Leczenie

Obecnie nie ma lekarstwa ani leczenia przyczynowego. Padaczkę można kontrolować stosując jeden lub więcej leków przeciwpadaczkowych , stymulację nerwu błędnego lub w niektórych przypadkach dietę ketogeniczną . Około połowa pacjentów ma napady padaczkowe, które są oporne na leki. Pacjenci ze znacznymi problemami z karmieniem mogą wymagać użycia zgłębnika gastrostomijnego . Komunikacja może być wspomagana za pomocą urządzenia do Komunikacji Wspomagającej i Alternatywnej . Pacjenci ze znaczną mobilnością lub problemami z chodzeniem mogą wymagać korzystania z wózków inwalidzkich , adaptacyjnych wózki spacerowe lub ortezy stawu skokowego .

Leczenie wspomagające może obejmować:

Rokowanie

Pomimo wspólnego mechanizmu haploinsufficiency, istnieje wyraźna zmienność fenotypowa wśród pacjentów. Chociaż jedna trzecia pacjentów jest niewerbalna , inni mogą komunikować się za pomocą pojedynczych słów, podczas gdy inni mogą mówić konwersacyjnie, używając zdań składających się z 4-5 słów.

Epidemiologia

Szacuje się, że encefalopatia SYNGAP1 obejmuje około 0,7-2% wszystkich przypadków niepełnosprawności intelektualnej, na którą cierpi ponad milion osób na całym świecie. Syngap Research Fund , amerykańska grupa działająca na rzecz pacjentów, dokonała przeglądu wszystkich badań potwierdzających te szacunki. SRF wskazał na nowsze badanie przeprowadzone przez Lopez-Riviera i in. który przewiduje częstość występowania na 100 000 urodzeń na poziomie 6,107.

Historia

Chociaż białko SynGAP zostało po raz pierwszy zidentyfikowane w 1998 r., mutacje SYNGAP1 nie były odpowiedzialne za przypadki niepełnosprawności intelektualnej aż do 2009 r. Od połowy 2019 r. globalna społeczność pacjentów podjęła się liczenia zgłoszonych pacjentów w ramach inicjatywy zwanej „ Syngap Census ". Na dzień 31 marca 2021 roku zgłosili 762 pacjentów .

Badania i potencjalne terapie

nad wykorzystaniem antysensownych oligonukleotydów do zwiększania ekspresji białka SynGAP. Badane jest również zastosowanie statyn w celu rozwiązania dalszych skutków utraty funkcji SynGAP na szlaku sygnałowym Ras .

Trzy rejestry pacjentów są prowadzone przez osoby trzecie i obecnie gromadzą dane pacjentów. Są to Ciitizen SYNGAP1 Registry , SYNGAP1 (MRD5) Natural History Study and Registry oraz Simons Searchlight Study wspierane przez Simons Foundation .

Istnieje wiele laboratoriów akademickich, które publicznie pracują nad potencjalnymi terapiami dla SYNGAP1:

Szereg firm również wykazało zainteresowanie SYNGAP1. Firma Stoke Therapeutics opublikowała patent na SYNGAP1, firmy Praxis Precision Medicines i Q-State Biosciences umieściły SYNGAP1 na swoich planach leczenia .

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SYNGAP1-related_intellectual_disability&oldid=1134863181 ”