Projekt 523

Projekt 523 (lub numer zadania pięćset dwadzieścia trzy ; chiński : 523项目 ) to kryptonim tajnego projektu wojskowego Chińskiej Republiki Ludowej z 1967 r. , mającego na celu znalezienie leków przeciwmalarycznych . Nazwany na cześć daty rozpoczęcia projektu, 23 maja, dotyczył malarii , ważnego zagrożenia podczas wojny w Wietnamie . Na rozkaz Ho Chi Minha , premiera Wietnamu Północnego , Zhou Enlai , premier Chińskiej Republiki Ludowej , przekonał Mao Zedonga , przewodniczącego Komunistycznej Partii Chin , do rozpoczęcia masowego projektu „utrzymania wojsk aliantów w gotowości bojowej”, jak to ujęto w protokole spotkania . Zrekrutowano ponad 500 chińskich naukowców. Projekt został podzielony na trzy strumienie. Ten, który badał tradycyjną medycynę chińską, odkrył i doprowadził do opracowania klasy nowych leków przeciwmalarycznych zwanych artemizyninami . Rozpoczęty w trakcie i trwający przez cały Rewolucja Kulturalna , Projekt 523 został oficjalnie zakończony w 1981 roku.

Ze względu na wysoką skuteczność, bezpieczeństwo i stabilność artemizyniny, takie jak artemeter i artesunat , stały się lekami z wyboru w leczeniu malarii falciparum . Światowa Organizacja Zdrowia opowiada się za ich lekami złożonymi i umieszcza je na swojej liście podstawowych leków . Wśród naukowców uczestniczących w projekcie Zhou Yiqing i jego zespół z Instytutu Mikrobiologii i Epidemiologii Chińskiej Akademii Wojskowych Nauk Medycznych zostali nagrodzeni Nagrodą Europejskiego Wynalazcy 2009 w kategorii „Kraje pozaeuropejskie” za opracowanie preparatu Coartem (lek złożony artemeter-lumefantryna). Tu Youyou z Centrum Badawczego Qinghaosu, Instytutu Chińskiej Materia Medica, Akademii Tradycyjnej Medycyny Chińskiej (obecnie Chińska Akademia Tradycyjnych Chińskich Nauk Medycznych), otrzymała w 2011 r. Nagrodę Lasker -DeBakey w dziedzinie badań klinicznych oraz Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 2015 r. za rolę w odkryciu artemizyniny.

Tło

Wojna w Wietnamie toczyła się między Wietnamem Północnym (przy wsparciu krajów komunistycznych, takich jak Związek Radziecki i Chiny) a Wietnamem Południowym (przy wsparciu Stanów Zjednoczonych i ich sojuszników). Konflikty rozpoczęły się w 1954 roku i przekształciły w bitwy na dużą skalę w 1961 roku. Chociaż Ludowa Armia Wietnamu (armia północnowietnamska) znajdowała się w lepszej sytuacji bojowej i jej sojusznicy na południu, Viet Cong , cierpieli z powodu rosnącej śmiertelności z powodu epidemii malarii . Na niektórych polach bitew choroba zmniejszyłaby siłę wojskową o połowę, aw ciężkich przypadkach unieruchomiła 90% żołnierzy. Premier Wietnamu Północnego Ho Chih Minh poprosił premiera Chin Zhou Enlai o pomoc medyczną. Rok wcześniej przewodniczący partii Mao Zedong zapoczątkował rewolucję kulturalną , podczas której zamykał szkoły i uniwersytety oraz wyrzucał naukowców i intelektualistów. Mao poważnie potraktował prośbę Ho i zatwierdził projekt wojskowy. 23 maja 1967 roku zebrało się około sześciuset naukowców. Byli wśród nich personel wojskowy, naukowcy i lekarze praktykujący zachodnią i tradycyjną medycynę chińską . Spotkanie to zapoczątkowało program wojskowo-badawczy, który od dnia jego uruchomienia (23 maja) otrzymał kryptonim Projekt 523. Projekt został podzielony na trzy główne nurty, jeden dotyczący opracowywania związków syntetycznych, jeden dotyczący badań klinicznych (lub kontroli infekcji ) i drugi dotyczący badania tradycyjnej medycyny chińskiej. Sklasyfikowany jako ściśle tajna misja państwowa, sam projekt uratował wielu naukowców przed okrucieństwami rewolucji kulturalnej.

Wykonanie i osiągnięcia

W ramach strategii pierwszej linii żołnierze otrzymywali narkotyki syntetyczne. Kombinacje leków wykorzystujące pirymetaminę i dapson , pirymetaminę i sulfadoksynę oraz sulfadoksynę i fosforan piperachiny przetestowano na polu bitwy. Ponieważ leki te miały poważne skutki uboczne, głównym celem było zbadanie tradycyjnych chińskich leków i poszukiwanie nowych związków. Pierwszym interesującym lekiem był chángshān ( 常山 ), ekstrakt z korzeni Dichroa febrifuga przedstawiony w Shennong Ben Cao Jing . Innym wczesnym kandydatem był huanghuahao (słodki piołun lub Artemisia annua ). Te dwie rośliny odniosły ogromny sukces we współczesnej farmakologii.

Febrifugine z Chángshan

Pierwsze zainteresowanie dotyczyło chángshān, ekstraktu z korzenia Dichroa febrifuga . W latach czterdziestych chińscy naukowcy wykazali, że jest skuteczny przeciwko różnym gatunkom Plasmodium . Amerykańscy naukowcy wyizolowali febrifuginę jako jej główny aktywny związek przeciwmalaryczny. Naukowcy biorący udział w projekcie potwierdzili działanie przeciwmalaryczne, ale stwierdzili, że nie nadaje się do stosowania u ludzi ze względu na swoją przytłaczającą moc i toksyczność, przewyższającą chininę . Po zakończeniu projektu związek pozostawał w fazie badań, z próbami odkrycia odpowiednich pochodnych, w tym halofuginonu jest skutecznym lekiem przeciwko malarii, nowotworom, zwłóknieniom i chorobom zapalnym.

Odkrycie artemizyniny i jej pochodnych

Zobacz też: Artemizyna
Artemisia annua , źródło artemizyniny
Tu Youyou (po prawej) i jej nauczyciel Lou Zhicen z Chińskiej Akademii Chińskich Nauk Medycznych.

Książka chińskiego lekarza Ge Honga z IV wieku, Zhouhou Beiji Fang ( chiń .: 《肘後備急方》 ; dosł. The Handbook of Prescriptions for Emergency ) opisał ekstrakt z Artemisia annua , zwany qinghao , jako lek na gorączkę malaryczną. Tu Youyou i jej zespół jako pierwsi zbadali sprawę. W 1971 roku odkryli, że ich ekstrakt z suszonych liści (zebranych z Pekinu) nie wykazuje żadnej aktywności przeciwmalarycznej. Po uważnym przeczytaniu opisu Ge zmienili metodę ekstrakcji, używając świeżych liści w niskiej temperaturze. Ge wyraźnie opisuje przepis jako: „qinghao, jeden pęczek, weź dwa sheng [2 × 0,2 l] wody do namoczenia, wykręć, weź sok, połknij w całości”. Po odkryciach naukowców z Yunnan Institute of Pharmacology odkryli, że tylko świeże okazy roślin zebrane z Syczuanu prowincja dawałaby związek aktywny. Z oczyszczonego ekstraktu zrobili tabletki , które wykazywały bardzo niską aktywność. Wkrótce zdali sobie sprawę, że związek jest bardzo nierozpuszczalny i zamiast tego zrobili go w kapsułkach . 4 października 1971 roku z powodzeniem wyleczyli malarię u eksperymentalnych myszy (zarażonych Plasmodium berghei ) i małp (zarażonych Plasmodium cynomolgi ) przy użyciu nowego ekstraktu.

W sierpniu 1972 roku opisali badanie kliniczne , w którym wyleczono 21 pacjentów z malarią. W 1973 roku naukowcy z Yunnan i ci z Shandong Institute of Pharmacology niezależnie uzyskali związek przeciwmalaryczny w postaci krystalicznej, nadali nazwę huanghaosu lub huanghuahaosu , ostatecznie przemianowaną na qinghaosu (później spopularyzowaną jako „artemisinin”, od nazwy botanicznej). W tym samym roku Tu zsyntetyzował związek dihydroartemisinin z ekstraktu. Ten związek był bardziej rozpuszczalny i silniejszy niż związek natywny. Inni naukowcy następnie zsyntetyzowali inne pochodne artemizyniny, z których najważniejsze to artemeter i artesunate . Wszystkie badania kliniczne do tego czasu potwierdziły, że artemizyniny są bardziej skuteczne niż konwencjonalne leki przeciwmalaryczne, takie jak chlorochina i chinina. Grupa naukowców z Szanghaju, w tym chemik Wu Yulin, określiła strukturę chemiczną artemizyniny w 1975 roku i opublikowała ją w 1977 roku, kiedy zniesiono zasady tajemnicy. Artemizyniny stały się najsilniejszymi, najbezpieczniejszymi i najszybciej działającymi lekami przeciwmalarycznymi, zalecanymi przez Światową Organizację Zdrowia do leczenia różnych rodzajów malarii.

Odkrycie narkotyków syntetycznych

Projekt 523 zaowocował również odkryciem leków syntetycznych, takich jak pironarydyna w 1973 r., Lumefantryna w 1976 r. I naftochina w 1986 r. Wszystkie one są lekami przeciwmalarycznymi i nadal są stosowane w terapii skojarzonej z artemizyną.

Zakończenie i dziedzictwo

Po upadku Sajgonu 30 kwietnia 1975 r., Kończącym wojnę w Wietnamie, wojskowy cel Projektu 523 opadł. Badacze nie mogli publikować swoich odkryć, ale mogli dzielić się swoimi pracami w ramach grup roboczych. Pierwsza publikacja w języku angielskim (i tym samym rozpowszechniana poza Chinami) ukazała się w numerze Chinese Medical Journal z grudnia 1979 r ., której autorem była po prostu Qinghaosu Antimalaria Coordinating Research Group. Przyciągnęło to współpracę ze Specjalnym Programem Badań i Szkoleń w zakresie Chorób Tropikalnych (TDR), sponsorowanym przez Fundusz Narodów Zjednoczonych na rzecz Dzieci , Program Narodów Zjednoczonych ds. Rozwoju , Bank Światowy i WHO, ale badania pozostały zamknięte dla naukowców spoza Chin. Na początku lat 80. badania praktycznie ustały, a projekt oficjalnie zakończono w 1981 r. TDR wykorzystał tę okazję do zorganizowania w Pekinie pierwszej międzynarodowej konferencji na temat artemizyniny i jej odmian w 1981 r. Wspierane przez WHO chińskie Ministerstwo Zdrowia powołało Narodowy Chiński Komitet Sterujący ds. Rozwoju Qinghaosu i jego Pochodnych, aby kontynuować ważne osiągnięcia Projektu 523.

Pierwsza międzynarodowa współpraca miała miejsce między Keithem Arnoldem z Roche Far East Research Foundation w Hongkongu i chińskimi naukowcami Jing-Bo Jiang, Xing-Bo Guo, Guo-Qiao Li i Yun Cheung Kong. Pierwszą międzynarodową publikację opublikowali w 1982 roku w The Lancet , w której opisali porównawczą skuteczność artemizyniny i meflochiny na opornym na chlorochinę Plasmodium falciparum . Arnold był jednym z tych, którzy opracowali meflochinę w 1979 roku i planował przetestować nowy lek w Chinach. On i jego żona Moui stali się najważniejszymi osobami w tłumaczeniu historycznego opisu Projektu 523 i doprowadzeniu go do międzynarodowego uznania. Oddział Terapii Eksperymentalnej w Instytucie Badawczym Armii Waltera Reeda , w ramach armii Stanów Zjednoczonych , był pierwszym, który wyprodukował artemizyninę i jej pochodne poza Chinami. Ich produkcja utorowała drogę do komercyjnego sukcesu.

Wynalazek Coartema

Główny artykuł: Artemeter/lumefantryna

Artemeter był bardziej obiecującym lekiem klinicznym niż jego macierzysta cząsteczka, artemizynina. W 1981 roku Krajowy Komitet Sterujący ds. Rozwoju Qinghaosu (artemisinin) i jego pochodnych upoważnił Zhou Yiqinga , który pracował w Instytucie Mikrobiologii i Epidemiologii Chińskiej Akademii Wojskowych Nauk Medycznych , do pracy nad artemeterem. Zhou wykazał, że artemeter łączy się z inną przeciwmalaryczną lumefantryną był najsilniejszym ze wszystkich leków przeciwmalarycznych. Pracował sam przez cztery lata, a Ning Dianxi i jego zespół dołączyli do Zhou w 1985 roku. Odkryli, że w badaniach klinicznych połączona tabletka wyleczyła ponad 95% ciężkiej malarii, w tym na obszarach, gdzie występuje oporność wielolekowa. Zgłosili się do patentu w 1991 roku, ale uzyskali go dopiero w 2002 roku. W 1992 roku zarejestrowali go jako nowy lek w Chinach. Widząc to, Novartis podpisał pakt o masowej produkcji. W 1999 Novartis uzyskał międzynarodowe prawa licencyjne i nadał markę Coartem. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła lek w 2009 roku.

Zobacz też

Dalsza lektura

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Project_523&oldid=1138187392 ”