Serelaksyna

Serelaksyna

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Reasanz
Kategoria ciąży	Nie dotyczy
Drogi podawania	Dożylny
Kod ATC	C01DX21 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	śledczy
Identyfikatory
nazwa IUPAC L-seryna, L-α-aspartylo-L-serylo-L-tryptofil-L-metionylo-L-α-glutamylo-L-α-glutamylo-L-waliloL-izoleucylo-L-lizylo-L-leucylo-L- cysteinyloglicylo-L-arginyl-L-α-glutamylo-L-leucylo-L-walilo-L-arginyl-L-alanylo-L-glutaminylo-L-izoleucylo-L-alanylo-L-izoleucylo-L-cysteinyloglicylo-L- metionylo-L-serylo-L-treonylo-L-tryptofil-, cykliczny (11→11'),(23→24')-bis(disiarczek) z 5-okso-L-prolilo-L-leucylo-L-tyrozylem -L-serylo-L-alanylo-L-leucylo-L-alanylo-L-asparaginyl-L-lizylo-L-cysteinylo-L-cysteinylo-L-histydylo-L-waliloglicylo-L-cysteinylo-L-treonylo-L -lizylo-L-arginyl-L-serylo-L-leucylo-L-alanylo-L-arginylo-L-fenyloalanylo-L-cysteina cykliczny (10'→15')-disiarczek
Numer CAS	99489-94-8
ChemSpider	nic
UNII	W0122B976Y
KEGG	D10488
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID40244082
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 256 H 408 N 74 O 74 S 8
Masa cząsteczkowa	5 963,00 g ·mol -1

Serelaxin (nazwa handlowa Reasanz ; rozwojowa nazwa kodowa RLX-030 ) to lek sprzedawany w Rosji do leczenia ostrej niewydolności serca (AHF), ukierunkowany na receptor relaksyny . Był również w fazie rozwoju w innych miejscach na świecie, w tym w Stanach Zjednoczonych , Europie i Azji , ale ostatecznie nie był sprzedawany na tych obszarach.

Serelaksyna jest rekombinowaną postacią ludzkiej relaksyny -2, hormonu, który (między innymi spełnia funkcje) jest wytwarzany w czasie ciąży i pośredniczy w zachodzących w tym czasie zmianach hemodynamicznych, takich jak zwiększona wydajność serca i przepływ krwi w nerkach. Human-relaxin-2 pośredniczy w rozszerzaniu naczyń (rozszerzaniu naczyń krwionośnych) poprzez zwiększanie produkcji tlenku azotu (NO), silnego środka rozszerzającego naczynia krwionośne . Aktywacja receptora relaksyny RXFP1 aktywuje kilka enzymów w kaskadzie fosforylacji co ostatecznie prowadzi do aktywacji syntazy NO w komórkach śródbłonka i późniejszej produkcji NO. Relaksyna może również wiązać się z drugorzędowym receptorem, śródbłonkowym receptorem B, , który jest regulowany w górę w wyniku poprzedniego szlaku. Wiązanie relaksyny z receptorem B śródbłonka na komórkach śródbłonka również indukuje rozszerzenie naczyń.

Relaksyna powoduje rozszerzenie naczyń poprzez mechanizm pośredni, w którym hamuje silne czynniki zwężające naczynia, angiotensynę II i endotelinę. Oprócz rozszerzenia naczyń, działanie relaksyny obserwuje się również w nerkach, poprzez znaczne zwiększenie kreatyniny , będącego miarą funkcji nerek, a także zwiększenie przepływu krwi przez nerki. Relaksyna działa również pobudzająco na serce. Badania wykazały, że relaksyna zwiększa wrażliwość miofilamentów sercowych na wapń oraz zwiększa fosforylację miofilamentów przez kinazę białkową C (PKK). Obie te modyfikacje mają na celu zwiększenie siły generowanej przez miofilamenty bez zwiększania zużycia energii przez miocyty serca. W ten sposób relaksyna i serelaksyna mogą zwiększać objętość wyrzutową , czyli ilość krwi przepompowywanej na uderzenie serca, bez zwiększania zapotrzebowania energetycznego i tak już obciążonego serca pacjentów z ostrą niewydolnością serca.

Ostra niewydolność serca

Serelaxin przeszedł badania kliniczne u pacjentów z ostrą niewydolnością serca, prowadzone przez firmę Novartis . Serelaxin przeszedł kilka badań klinicznych jako lek na AHF. W badaniach fazy I oceniano bezpieczeństwo i tolerancję, podczas gdy w badaniach fazy II oceniano efekty hemodynamiczne i łagodzenie objawów. W badaniu II fazy Pre-RELAX-AHF po podaniu dawki 30 µg/kg/dobę zaobserwowano obniżenie ciśnienia krwi, poprawę duszności i zwiększony przepływ krwi przez nerki. W fazie III badania RELAX-AHF uzyskano 48-godzinny wlew dożylny tej samej dawki. Znacząco poprawiła duszność pacjentów, spowodowała 30% redukcję nasilenia objawów niewydolności serca, skrócenie pobytu w szpitalu oraz zmniejszenie objawów przedmiotowych i podmiotowych przekrwienia. FDA przyznała serelaksynie oznaczenie „terapii przełomowej”, mającej na celu przyspieszenie rozwoju i przeglądu leków na stany zagrażające życiu. W dniu 22 marca 2017 r. firma Novartis ogłosiła, że ​​globalne badanie fazy III serelaksyny u pacjentów z ostrą niewydolnością serca nie spełniło swoich głównych punktów końcowych.