Tecemotide
Opis szczepionki | |
---|---|
Cel | MUC1 |
Rodzaj szczepionki | Podjednostka białka |
Dane kliniczne | |
Inne nazwy | Emepepimut-S; szczepionka stymulująca; BLP25; EMD 531444; L-BLP25; Szczepionka liposomalna BLP25 |
Identyfikatory | |
Numer CAS |
|
UNII | |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 124 H 203 N 33 O 38 |
Tecemotide ( INN ; emepepimut-S ( USAN ); dawniej znany jako BLP25 lub EMD 531444) jest syntetycznym lipopeptydem, który jest stosowany jako antygen w eksperymentalnej terapeutycznej szczepionce przeciwnowotworowej (wcześniej znanej jako Stimuvax , L-BLP25 , BLP25 liposomalna szczepionka lub BLP25 szczepionka liposomowa). Badana terapeutyczna szczepionka przeciwnowotworowa ma za zadanie indukować komórkową odpowiedź immunologiczną na komórki nowotworowe wykazujące ekspresję MUC1 , antygen glikoproteinowy, który jest powszechnie nadeksprymowany w powszechnych nowotworach, takich jak rak płuc, rak piersi, rak prostaty i rak jelita grubego. Komórkowa odpowiedź immunologiczna może prowadzić do odrzucenia tkanki nowotworowej wykazującej ekspresję antygenu MUC1.
Współpraca
Tecemotide został opracowany – do II fazy badań klinicznych – przez kanadyjską firmę biotechnologiczną Biomira Inc., która w 2007 roku zmieniła nazwę firmy na Oncothyreon Inc. Obecnie Oncothyreon znajduje się w Seattle w stanie Waszyngton, a po fuzji zmieniła nazwę na SGEN i przejęcie w marcu 2018 r. [ potrzebne źródło ]
W 2001 roku firma Merck KGaA z Darmstadt w Niemczech zawarła umowę o współpracy i dostawach z firmą Biomira. W 2007 roku firma Merck KGaA nabyła wyłączne prawa marketingowe na całym świecie od firmy Biomira i od tego czasu firma Merck KGaA jest całkowicie odpowiedzialna za dalszy rozwój kliniczny tecemotide. W 2008 roku firma Merck KGaA nabyła prawa do produkcji tecemotide od firmy Oncothyreon. W 2011 roku firma Ono Pharmaceutical Company z Japonii nabyła licencję na współtworzenie i wprowadzanie do obrotu tecemotide w Japonii; Ono zapłacił Merck KGaA 5 mln euro.
Kompozycja
Tecemotide to syntetyczny lipopeptyd o długości 27 aminokwasów. Jego wzór cząsteczkowy to C 124 H 203 N 33 O 38 , a sekwencja aminokwasowa to STA P PA H G V TSAP D T R PAPGSTAPP K G. Pierwsze 25 aminokwasów tecemotydu pochodzi z mucyny 1 ( MUC1 , sekwencja mucyny związanej z rakiem, episialiny lub CD227). 26 zmodyfikowany aminokwas, K , to palmitylo-lizyna (N6-(1-oksoheksadecylo)-L-lizyna), a 27 to glicyna.
Struktura szczepionki przeciwnowotworowej
W eksperymentalnej terapeutycznej szczepionce przeciwnowotworowej (wcześniej znanej jako Stimuvax, L-BLP25, BLP25 liposomal szczepionka lub BLP25 liposomowa szczepionka) antygen tecemotyd jest zakotwiczony — wraz z adiuwantem 3-O-deacylo-4′-monofosforylolipidem A (MPL) — w błonie liposomu zbudowanej z lipidów cholesterolu , dimirystoilofosfatydyloglicerolu (DMPG) i dipalmitoilofosfatydylocholiny . MPL jest pochodną cząsteczki lipidu A znajdującego się w błonie komórkowej bakterii Gram-ujemnych, stosowanej jako adiuwant do zainicjowania niespecyficznego bodźca immunologicznego, stymulując w ten sposób aktywację komórki prezentujące antygen (APC) przez receptor Toll-podobny 4 (TLR-4) oraz makrofagi . MPL jest również stosowany jako adiuwant w innych szczepionkach, takich jak Cervarix , szczepionka przeciwko niektórym typom rakotwórczego wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV).
Precyzyjna mieszanina lipidów w szczepionce, oprócz zapewnienia struktury liposomu, została również opracowana w celu zwiększenia wychwytu szczepionki przez wyżej wymienione komórki prezentujące antygen.
Szczepionka przeciwnowotworowa jest liofilizowanym proszkiem, który zawiera 300 μg tecemotide i 150 μg MPL na fiolkę.
Badania kliniczne
Przegląd i wyniki wszystkich prób
Badania kliniczne Tecemotide (stan na 2 września 2014 r.) posortowane według (szacunkowej) daty ukończenia podstawowej:
Badania kliniczne: Rak płuc, rak piersi, rak prostaty, rak jelita grubego i szpiczak mnogi |
|||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Numer NCT / Tytuł |
Inne identyfikatory | Data rozpoczęcia | (Szacowana) Data ukończenia podstawowego | Rekrutacja | Warunki | Interwencje | Fazy | Rejestracja (pacjenci) | Sponsorzy / Współpracownicy |
Numer badania klinicznego NCT00157209 dla „Randomizowanego kontrolowanego badania fazy IIb szczepionki liposomowej BLP25 do immunoterapii niedrobnokomórkowego raka płuca” na ClinicalTrials.gov | B25-LG-304 / EMR 63325-005 | sierpień 2000 | marzec 2006 | Zakończony | Nowotwory płuc, rak, płuca niedrobnokomórkowe | Biologiczne: szczepionka liposomowa BLP25 plus najlepsza opieka podtrzymująca; Inne: najlepsza opieka wspomagająca (BSC) | Faza 2 | 171 | Firma Merck KGaA |
Wyniki: Badanie kliniczne fazy IIb z udziałem 171 pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IIIb, w którym tecemotide wykazał tendencję do wydłużania mediany przeżycia całkowitego z 13,3 miesiąca u pacjentów otrzymujących najlepsze leczenie podtrzymujące (BSC) do 30,6 miesięcy dla pacjentów otrzymujących tecemotide plus BSC. Chociaż stanowi to analizę podgrupy, która nie jest statystycznie istotna (z nieistotną wartością P: p = 0,16), wielkość różnicy i jej trwałość w dłuższym okresie obserwacji sugerują sygnał skuteczności dla szczepionki i wspierałyby dalsze testowanie tecemotydu w ostatecznym badaniu III fazy. Zgłoszone działania niepożądane obejmowały łagodne do umiarkowanych objawy grypopodobne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i łagodne reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Butts C, Maksymiuk A, Goss G, Soulières D, Marshall E, Cormier Y i in. (wrzesień 2011). „Zaktualizowana analiza przeżycia u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB lub IV otrzymujących szczepionkę liposomową BLP25 (L-BLP25): randomizowana, wieloośrodkowa, otwarta próba fazy IIB” . Journal of Cancer Research and Clinical Oncology . 137 (9): 1337–1342. doi : 10.1007/s00432-011-1003-3 . PMID 21744082 . S2CID 25108866 . | |||||||||
NCT00157196 Badanie bezpieczeństwa szczepionki liposomowej BLP25 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z nieoperacyjnym stadium III choroby |
B25-LG-305 / EMR 63325-006 | kwiecień 2005 | wrzesień 2009 | Zakończony | Rak, płuca niedrobnokomórkowe, nowotwory płuc | Biologiczne: szczepionka liposomowa BLP25 | Faza 2 | 22 | Firma Merck KGaA |
NCT00925548 STRIDE — stymulacja odpowiedzi immunologicznej w zaawansowanym raku piersi |
STRIDE , EMR 200038–010, 2008-005544-17 | wrzesień 2009 | sierpień 2010 | Zakończony | Rak piersi | Biologiczne: Tecemotide (L-BLP25) i leczenie hormonalne, Biologiczne: Placebo tecemotydu (L-BLP25) i leczenie hormonalne, Lek: cyklofosfamid, Lek: chlorek sodu (NaCl) | Faza 3 | 16 | EMD Serono |
Trzydziestoośrodkowe badanie III fazy (STRIDE) rozpoczęło się we wrześniu 2009 roku na 900 kobietach. Celem tego badania jest ustalenie, czy dodanie tecemotydu do leczenia hormonalnego jest skuteczne w przedłużaniu przeżycia wolnego od progresji u kobiet po menopauzie z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem piersi wrażliwym na wydzielanie hormonalne. Wyniki: Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wstrzymała badanie fazy III STRIDE w marcu 2010 r. po tym, jak u pacjenta uczestniczącego w badaniu klinicznym fazy II tecemotide u pacjentów ze szpiczakiem mnogim rozwinęło się zapalenie mózgu. Badanie zakończono w sierpniu 2010 roku (do badania włączono 16 pacjentów). |
|||||||||
NCT01094548 Badanie Stimuvax u pacjentów z wolno postępującym szpiczakiem mnogim bez objawów i którzy nie mieli chemioterapii |
EMR63325-008 | luty 2008 | luty 2011 | Zakończony | Szpiczak mnogi | Biologiczne: L-BLP25, cyklofosfamid przed pierwszym szczepieniem, Biologiczne: L-BLP25 | Faza 2 | 34 | Firma Merck KGaA |
NCT00409188 Badanie szczepionki przeciwnowotworowej dla nieoperacyjnego stadium III niedrobnokomórkowego raka płuc |
START , EMR 63325-001 | styczeń 2007 r | sierpień 2012 | Zakończony | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Biologiczne: Tecemotide (L-BLP25), Biologiczne: Placebo | Faza 3 | 1513 | EMD Serono, Merck KGaA |
Wyniki: Pierwszorzędowy punkt końcowy przeżycia całkowitego nie został osiągnięty w badaniu START. Jednak eksploracyjna analiza podgrup w badaniu START wygenerowała rozsądną hipotezę uzasadniającą dodatkowe badania. Kolahdooz F, Jang SL, Corriveau A, Gotay C, Johnston N, Sharma S (październik 2014). „Wiedza, postawy i zachowania wobec badań przesiewowych w kierunku raka w populacjach tubylczych: przegląd systematyczny”. Nazwa naukowego czasopisma medycznego. Onkologia . 15 (11): e504 – e516. doi : 10.1016/S1470-2045(14)70508-X . PMID 25281469 . | |||||||||
NCT01731587 Przeciwnowotworowa immunoterapia specyficzna dla MUC1 w nieoperacyjnym stadium III niedrobnokomórkowego raka płuc |
ODCISK PAPILARNY , EMR 63325–019, 2012-001435-31 | Wycofane | Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) w stadium III | Inne: Biologiczne: swoista immunoterapia peptydem MUC1, Lek: Cyklofosfamid (CPA) | Faza 1 | 0 | Firma Merck KGaA | ||
NCT00960115 Badanie EMD531444 u pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium III po pierwotnej chemioradioterapii |
EMR063325-009 | grudzień 2008 | maj 2014 r | Zakończony | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Biologiczne: cyklofosfamid + EMD531444 + BSC, Biologiczne: sól fizjologiczna + Placebo + BSC | Faza 1, Faza 2 | 205 | Merck KGaA, Merck Serono Co., Ltd., Japonia |
Wyniki: Analiza EMR 63325–009, randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania fazy I/II u japońskich pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym NSCLC w III stopniu zaawansowania, którzy otrzymywali jednoczesną lub sekwencyjną chemioradioterapię (CRT) z minimum dwa cykle chemioterapii opartej na związkach platyny i dawka promieniowania ≥50 Gy daje następujące wyniki: Spośród pacjentów włączonych do II fazy badania większość otrzymywała jednocześnie CRT. Wyniki wskazują, że nie zaobserwowano żadnego efektu ani dla pierwszorzędowego punktu końcowego, przeżycia całkowitego (OS), ani dla żadnego z drugorzędowych punktów końcowych (przeżycie wolne od progresji [PFS], czas do progresji [TTP] i czas do niepowodzenia leczenia). Analiza zgłoszonych działań niepożądanych nie wykazała klinicznie znaczącej różnicy w częstości występowania między grupami leczenia. Firma Merck Serono wydała zalecenie zaprzestania eksperymentalnego leczenia pacjentów w badaniu EMR 63325-009 w Japonii. | |||||||||
EudraCT: 2011-004822-85 Prospektywne, otwarte, randomizowane badanie II fazy terapeutycznej szczepionki przeciwnowotworowej (L-BLP25, Stimuvax) w leczeniu przedoperacyjnym kobiet z pierwotnym rakiem piersi |
ABCSG-34 / EMR 63325-603 | styczeń 2012 r | maj 2014 r | Aktywny, nie rekrutujący | Rak piersi | L-BLP25 (Stimuvax), Cyklofosfamid (CPA), LETROZOLE, EPIRUBICYNA, DOCETAXEL | Faza 2 | 400 | ABCSG (austriacka grupa badawcza ds. raka piersi i jelita grubego) |
Wyniki:
8 maja 2012 r
26 września 2014 r
|
|||||||||
NCT01507103 Tecemotide (L-BLP25) w raku odbytnicy |
SPRINT , EMR063325-013, 2011-000847-25 | luty 2012 | czerwiec 2014 r | Aktywny, nie rekrutujący | Rak odbytnicy | Cyklofosfamid (CPA), Tecemotyd (L-BLP25) | Faza 2 | 124 | Firma Merck KGaA |
NCT00828009 Szczepionka liposomowa BLP25 i bewacizumab po chemioterapii i radioterapii w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIA lub IIIB, którego nie można usunąć chirurgicznie |
CDR0000632611, E6508 | grudzień 2010 | styczeń 2016 r | Rekrutacyjny | Rak płuc | Biologiczne: bewacyzumab, Biologiczne: emepepimut-S, Lek: karboplatyna, Lek: cyklofosfamid, Lek: paklitaksel, Promieniowanie: radioterapia | Faza 2 | 55 | Eastern Cooperative Oncology Group, National Cancer Institute (NCI) |
NCT01462513 L-BLP25 u pacjentów z rakiem jelita grubego po radykalnej resekcji przerzutów do wątroby |
LICC01 | sierpień 2011 | wrzesień 2016 r | Rekrutacyjny | Rak okrężnicy, rak odbytnicy | Biologiczne: L-BLP25, Biologiczne: Placebo | Faza 2 | 159 | Uniwersytet Johannesa Gutenberga w Moguncji, dr Carl Schimanski |
NCT01496131 Tecemotide (L-BLP25) w raku prostaty |
EMR 63325–015, BB-IND 7787 | październik 2011 | sierpień 2017 r | Rekrutacyjny | Rak prostaty | Promieniowanie: Radioterapia, Lek: Goserelina, Lek: Cyklofosfamid, Lek: Tecemotide (L-BLP25) | Faza 2 | 48 | EMD Serono, Narodowy Instytut Raka (NCI) |
NCT02049151 Tecemotide po równoczesnej chemio-radioterapii niedrobnokomórkowego raka płuca |
START2 , EMR 63325–021, 2013-003760-30 | marzec 2014 | lipiec 2018 r | Rekrutacyjny | Rak, płuco niedrobnokomórkowe | Lek: Tecemotide, Lek: Placebo, Lek: Cyklofosfamid (CPA), Lek: Sól fizjologiczna (chlorek sodu) | Faza 3 | 1002 | EMD Serono |
NCT01423760 Gromadzenie długoterminowych danych o uczestnikach po udziale w poprzednich badaniach klinicznych EMD 531444 (szczepionka liposomowa L-BLP25 lub BLP25) |
EMR 63325-011 | styczeń 2012 r | grudzień 2019 r | Rejestracja na zaproszenie | Niedrobnokomórkowy rak płuc, szpiczak mnogi | Biologiczne: Tecemotide, Inne: Brak interwencji | 262 | Firma Merck KGaA | |
NCT01015443 Badanie szczepionki przeciwnowotworowej w stadium III, nieoperacyjnym, niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) w populacji azjatyckiej |
INSPIRE , EMR63325-012 | grudzień 2009 | maj 2020 r | Rekrutacyjny | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Biologiczne: Tecemotide (L-BLP25), Biologiczne: Placebo | Faza 3 | 500 | Firma Merck KGaA |
Uwaga: firmy Merck KGaA i Oncothyreon nie zgłaszają w swoich rocznych raportach badań dotyczących raka jelita grubego i raka prostaty |
Przegląd ukończonych prób
Przegląd zakończonych badań tecemotide (stan na 2 września 2014 r.), w których opublikowano wyniki, posortowane według daty zakończenia podstawowego:
ID | Faza | Wskazanie | Początek |
Podstawowa data ukończenia |
Podsumowanie wyników |
---|---|---|---|---|---|
EMR 63325-005 | 2 | NSCLC | sierpień 2000 | marzec 2006 | Analiza podgrup korzystna. |
START, EMR 63325-001 | 3 | NSCLC | styczeń 2007 r | sierpień 2012 | Nie osiągnięto podstawowego punktu końcowego. Analiza podgrup korzystna. |
EMR 63325-009 (badanie w Japonii) | 1, 2 | NSCLC | grudzień 2008 | maj 2014 r | Nie osiągnięto podstawowego punktu końcowego i drugorzędnego punktu końcowego. Analiza podgrup niekorzystna. |
Przerwany rozwój
W dniu 18 sierpnia i 12 września 2014 r. odpowiednio Oncothyreon i Merck KGaA poinformowały, że randomizowane badanie fazy 1/2, EMR 63325–009, porównujące tecemotide z placebo u japońskich pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium III nie osiągnęli pierwszorzędowego punktu końcowego poprawy całkowitego przeżycia i nie zaobserwowano żadnego efektu leczenia w żadnym z drugorzędowych punktów końcowych (przeżycie wolne od progresji, czas do progresji lub czas do niepowodzenia). Firma Merck wydała zalecenie zaprzestania eksperymentalnego leczenia pacjentów w badaniu EMR 63325-009 w Japonii.
Ponadto firma Merck KGaA ogłosiła swoją decyzję o przerwaniu na całym świecie badań fazy III START2 i INSPIRE oraz wszystkich innych sponsorowanych przez firmę Merck badań klinicznych dotyczących stosowania tecemotydu w NSCLC. Firma Merck będzie nadal dostarczać tecemotyd do trwających badań sponsorowanych przez badaczy w innych wskazaniach, zgodnie z umowami zawartymi ze sponsorami tych badań.
Ryzyko rozwoju leków
Ryzyka, które mogą wpłynąć na dalszy rozwój tecemotideu publikowane w corocznych raportach Oncothyreon (nadawcy licencji) i Merck KGaA (posiadacza licencji; odpowiedzialny za rozwój kliniczny, marketing i produkcję) wymieniono w kolejnych rozdziałach. [ potrzebne źródło ]
Skuteczność
Jak dotąd opublikowano, w badaniach klinicznych nie osiągnięto pierwszorzędowych punktów końcowych, a efekty leczenia tecemotide wykazano jedynie w analizach statystycznych niektórych podgrup.
Sytuacja patentowa
Ochrona patentowa Oncothyreon dla tecemotide w USA miała wygasnąć w 2018 roku.
Zasoby ludzkie
W 2013 roku firma Merck KGaA zgłaszała problemy z rekrutacją i utrzymaniem wykwalifikowanych pracowników: „Pozyskiwanie, rekrutacja i zatrzymywanie specjalistów i talentów w firmie Merck to jedne z głównych priorytetów firmy. Niemniej jednak ryzyka związane z pracownikami, które mają wpływ na działalność biznesową, są prawdopodobne, chociaż ich wpływ jest trudne do oszacowania. Firma Merck ocenia to jako średnie ryzyko”.
Merck KGaA dalej poinformował w odniesieniu do swojego działu farmaceutycznego, Merck Serono: „Ponad 80% wyższych stanowisk kierowniczych w Merck Serono [zostało] zastąpionych od 2011 r. [od września 2014 r.]”.
Nowe technologie
Tecemotide opiera się na nowatorskich technologiach, które mogą wiązać się z nowymi problemami regulacyjnymi, które mogą opóźnić lub skomplikować zatwierdzenie przez organy regulacyjne. Ponadto od 2013 roku FDA zatwierdziła do sprzedaży komercyjnej w Stanach Zjednoczonych tylko jedną aktywną szczepionkę zaprojektowaną w celu stymulacji odpowiedzi immunologicznej przeciwko rakowi. W związku z tym istnieje ograniczony precedens pomyślnego rozwoju lub komercjalizacji produktów opartych na tych technologiach w tej dziedzinie.
Produkcja
Merck KGaA polega obecnie na zewnętrznych producentach, którzy dostarczają kandydata na produkt: firmie Baxter International w zakresie produkcji tecemotide oraz firmie GlaxoSmithKline plc (GSK) w zakresie produkcji adiuwantu w tecemotydzie, monofosforylolipidu A (MPL). Od 2013 r. istniało ryzyko, że jeśli tecemotide nie zostanie zatwierdzony do 2015 r., GSK może wypowiedzieć swoje zobowiązanie do dostarczania MPL. W takim przypadku Oncothyreon musiałby zachować niezbędne licencje od GSK wymagane do produkcji adiuwantu MPL, ale przeniesienie procesu na stronę trzecią opóźniłoby rozwój i komercjalizację tecemotide.
Konkurs
Obecnie istnieją dwa produkty zatwierdzone jako terapia podtrzymująca po leczeniu nieoperacyjnego lokoregionalnego NSCLC stopnia III za pomocą chemioterapii indukcyjnej: Tarceva (erlotynib) , ukierunkowana mała cząsteczka firmy Genentech , członka grupy Roche, oraz Alimta (pemetreksed) , chemioterapeutyk firmy Eli Lilly i Spółka . Tecemotide nie był testowany w połączeniu z tymi produktami ani w porównaniu z nimi. Możliwe, że dla tego wskazania zostaną zatwierdzone inne istniejące lub nowe środki. Ponadto opracowywane są co najmniej dwie szczepionki do leczenia NSCLC, w tym szczepionka MAGE A3 firmy GSK w fazie 3 i Transgene w fazie 2/3. TG-4010 celuje również w MUC1, chociaż wykorzystuje technologię inną niż tecemotide.
Koszt opracowania leku
Koszty poniesione na rozwój tecemotide – począwszy od końca lat 90. – nie zostały szczegółowo opublikowane przez firmy Biomira/Oncothyreon, Merck KGaA i Ono Pharmaceutical. Ponadto oszacowanie pełnego kosztu wprowadzenia nowego leku na rynek – od odkrycia przez badania kliniczne do zatwierdzenia – jest złożone i kontrowersyjne. [ potrzebne źródło ]
Jednak ostrożne szacunki kosztów rozwoju tecmotydu poniesionych do 2014 r. wahają się od 300 do 500 milionów euro (390 do 650 milionów USD; [ potrzebne źródło ] , aby uzyskać więcej informacji, patrz Rozwój leków ).
Oś czasu
Data | Wydarzenie |
---|---|
maj 1998 | Biomira zgłasza patent BLP25 (tecemotide). |
maj 2001 | Biomira udziela licencji na BLP25 (tecemotide) firmie Merck KGaA |
sierpień 2001 | Firma Biomira publikuje wyniki badań fazy I nad BLP25 (tecemotide) Palmer M, Parker J, Modi S, Butts C, Smylie M, Meikle A i in. (sierpień 2001). „Badanie fazy I szczepionki liposomalnej BLP25 (peptyd MUC1) do aktywnej swoistej immunoterapii w niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium IIIB / IV”. Kliniczny rak płuca . 3 (1): 49–57, dyskusja 58. doi : 10.3816/clc.2001.n.018 . PMID 14656392 . |
marzec 2006 | Wyniki badania fazy IIb (EMR 63325-005): korzystna analiza podgrup |
sierpień 2007 | Merck KGaA nabywa światowe prawa marketingowe dla tecemotide od Oncothyreon i będzie w pełni odpowiedzialny za dalszy rozwój kliniczny tecemotide |
wrzesień 2007 r | Biomira zmienia nazwę firmy na Oncothyreon |
grudzień 2008 | Merck KGaA nabywa prawa do produkcji tecemotide od Oncothyreon |
grudzień 2009 | Rozpoczęło się badanie INSPIRE (EMR63325-012). Szacowany termin ukończenia głównego to maj 2020 r |
październik 2011 | Ono Pharmaceutical nabywa licencję na wspólny rozwój i marketing dla tecemotide w Japonii |
grudzień 2012 | Wyniki badania START (EMR 63325-001): Nie osiągnięto pierwszorzędowego punktu końcowego. Analiza podgrup korzystna |
marzec 2014 r | Rozpoczęto badanie START2 (EMR 63325-021). Szacowany termin ukończenia głównego to lipiec 2018 r |
sierpień 2014 r | Wyniki badania w Japonii (EMR 63325-009): Nie osiągnięto pierwszorzędowego i drugorzędowego punktu końcowego. Analiza podgrup niekorzystna |
wrzesień 2014 r | Merck KGaA kończy rozwój NSCLC |