Tecemotide

Tecemotide
Opis szczepionki
Cel MUC1
Rodzaj szczepionki Podjednostka białka
Dane kliniczne
Inne nazwy Emepepimut-S; szczepionka stymulująca; BLP25; EMD 531444; L-BLP25; Szczepionka liposomalna BLP25
Identyfikatory
Numer CAS
UNII
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 124 H 203 N 33 O 38

Tecemotide ( INN ; emepepimut-S ( USAN ); dawniej znany jako BLP25 lub EMD 531444) jest syntetycznym lipopeptydem, który jest stosowany jako antygen w eksperymentalnej terapeutycznej szczepionce przeciwnowotworowej (wcześniej znanej jako Stimuvax , L-BLP25 , BLP25 liposomalna szczepionka lub BLP25 szczepionka liposomowa). Badana terapeutyczna szczepionka przeciwnowotworowa ma za zadanie indukować komórkową odpowiedź immunologiczną na komórki nowotworowe wykazujące ekspresję MUC1 , antygen glikoproteinowy, który jest powszechnie nadeksprymowany w powszechnych nowotworach, takich jak rak płuc, rak piersi, rak prostaty i rak jelita grubego. Komórkowa odpowiedź immunologiczna może prowadzić do odrzucenia tkanki nowotworowej wykazującej ekspresję antygenu MUC1.

Współpraca

Tecemotide został opracowany – do II fazy badań klinicznych – przez kanadyjską firmę biotechnologiczną Biomira Inc., która w 2007 roku zmieniła nazwę firmy na Oncothyreon Inc. Obecnie Oncothyreon znajduje się w Seattle w stanie Waszyngton, a po fuzji zmieniła nazwę na SGEN i przejęcie w marcu 2018 r. [ potrzebne źródło ]

W 2001 roku firma Merck KGaA z Darmstadt w Niemczech zawarła umowę o współpracy i dostawach z firmą Biomira. W 2007 roku firma Merck KGaA nabyła wyłączne prawa marketingowe na całym świecie od firmy Biomira i od tego czasu firma Merck KGaA jest całkowicie odpowiedzialna za dalszy rozwój kliniczny tecemotide. W 2008 roku firma Merck KGaA nabyła prawa do produkcji tecemotide od firmy Oncothyreon. W 2011 roku firma Ono Pharmaceutical Company z Japonii nabyła licencję na współtworzenie i wprowadzanie do obrotu tecemotide w Japonii; Ono zapłacił Merck KGaA 5 mln euro.

Kompozycja

Tecemotide to syntetyczny lipopeptyd o długości 27 aminokwasów. Jego wzór cząsteczkowy to C 124 H 203 N 33 O 38 , a sekwencja aminokwasowa to STA P PA H G V TSAP D T R PAPGSTAPP K G. Pierwsze 25 aminokwasów tecemotydu pochodzi z mucyny 1 ( MUC1 , sekwencja mucyny związanej z rakiem, episialiny lub CD227). 26 zmodyfikowany aminokwas, K , to palmitylo-lizyna (N6-(1-oksoheksadecylo)-L-lizyna), a 27 to glicyna.

Struktura szczepionki przeciwnowotworowej

Struktura szczepionki przeciwnowotworowej. Antygen tecemotyd (pomarańczowy) i adiuwant MPL (ciemnoniebieski) są zakotwiczone w błonie liposomu. Liposom jest tworzony przez lipidy (jasnoniebieski).

W eksperymentalnej terapeutycznej szczepionce przeciwnowotworowej (wcześniej znanej jako Stimuvax, L-BLP25, BLP25 liposomal szczepionka lub BLP25 liposomowa szczepionka) antygen tecemotyd jest zakotwiczony — wraz z adiuwantem 3-O-deacylo-4′-monofosforylolipidem A (MPL) — w błonie liposomu zbudowanej z lipidów cholesterolu , dimirystoilofosfatydyloglicerolu (DMPG) i dipalmitoilofosfatydylocholiny . MPL jest pochodną cząsteczki lipidu A znajdującego się w błonie komórkowej bakterii Gram-ujemnych, stosowanej jako adiuwant do zainicjowania niespecyficznego bodźca immunologicznego, stymulując w ten sposób aktywację komórki prezentujące antygen (APC) przez receptor Toll-podobny 4 (TLR-4) oraz makrofagi . MPL jest również stosowany jako adiuwant w innych szczepionkach, takich jak Cervarix , szczepionka przeciwko niektórym typom rakotwórczego wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV).

Precyzyjna mieszanina lipidów w szczepionce, oprócz zapewnienia struktury liposomu, została również opracowana w celu zwiększenia wychwytu szczepionki przez wyżej wymienione komórki prezentujące antygen.

Szczepionka przeciwnowotworowa jest liofilizowanym proszkiem, który zawiera 300 μg tecemotide i 150 μg MPL na fiolkę.

Badania kliniczne

Przegląd i wyniki wszystkich prób

Badania kliniczne Tecemotide (stan na 2 września 2014 r.) posortowane według (szacunkowej) daty ukończenia podstawowej:

Badania kliniczne:

Rak płuc, rak piersi, rak prostaty, rak jelita grubego i szpiczak mnogi


Numer NCT / Tytuł
Inne identyfikatory Data rozpoczęcia (Szacowana) Data ukończenia podstawowego Rekrutacja Warunki Interwencje Fazy Rejestracja (pacjenci) Sponsorzy / Współpracownicy
Numer badania klinicznego NCT00157209 dla „Randomizowanego kontrolowanego badania fazy IIb szczepionki liposomowej BLP25 do immunoterapii niedrobnokomórkowego raka płuca” na ClinicalTrials.gov B25-LG-304 / EMR 63325-005 sierpień 2000 marzec 2006 Zakończony Nowotwory płuc, rak, płuca niedrobnokomórkowe Biologiczne: szczepionka liposomowa BLP25 plus najlepsza opieka podtrzymująca; Inne: najlepsza opieka wspomagająca (BSC) Faza 2 171 Firma Merck KGaA
Wyniki: Badanie kliniczne fazy IIb z udziałem 171 pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IIIb, w którym tecemotide wykazał tendencję do wydłużania mediany przeżycia całkowitego z 13,3 miesiąca u pacjentów otrzymujących najlepsze leczenie podtrzymujące (BSC) do 30,6 miesięcy dla pacjentów otrzymujących tecemotide plus BSC. Chociaż stanowi to analizę podgrupy, która nie jest statystycznie istotna (z nieistotną wartością P: p = 0,16), wielkość różnicy i jej trwałość w dłuższym okresie obserwacji sugerują sygnał skuteczności dla szczepionki i wspierałyby dalsze testowanie tecemotydu w ostatecznym badaniu III fazy. Zgłoszone działania niepożądane obejmowały łagodne do umiarkowanych objawy grypopodobne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i łagodne reakcje w miejscu wstrzyknięcia.    Butts C, Maksymiuk A, Goss G, Soulières D, Marshall E, Cormier Y i in. (wrzesień 2011). „Zaktualizowana analiza przeżycia u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB lub IV otrzymujących szczepionkę liposomową BLP25 (L-BLP25): randomizowana, wieloośrodkowa, otwarta próba fazy IIB” . Journal of Cancer Research and Clinical Oncology . 137 (9): 1337–1342. doi : 10.1007/s00432-011-1003-3 . PMID 21744082 . S2CID 25108866 .

NCT00157196 Badanie bezpieczeństwa szczepionki liposomowej BLP25 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z nieoperacyjnym stadium III choroby
B25-LG-305 / EMR 63325-006 kwiecień 2005 wrzesień 2009 Zakończony Rak, płuca niedrobnokomórkowe, nowotwory płuc Biologiczne: szczepionka liposomowa BLP25 Faza 2 22 Firma Merck KGaA

NCT00925548 STRIDE — stymulacja odpowiedzi immunologicznej w zaawansowanym raku piersi
STRIDE , EMR 200038–010, 2008-005544-17 wrzesień 2009 sierpień 2010 Zakończony Rak piersi Biologiczne: Tecemotide (L-BLP25) i leczenie hormonalne, Biologiczne: Placebo tecemotydu (L-BLP25) i leczenie hormonalne, Lek: cyklofosfamid, Lek: chlorek sodu (NaCl) Faza 3 16 EMD Serono
Trzydziestoośrodkowe badanie III fazy (STRIDE) rozpoczęło się we wrześniu 2009 roku na 900 kobietach. Celem tego badania jest ustalenie, czy dodanie tecemotydu do leczenia hormonalnego jest skuteczne w przedłużaniu przeżycia wolnego od progresji u kobiet po menopauzie z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem piersi wrażliwym na wydzielanie hormonalne.

Wyniki: Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wstrzymała badanie fazy III STRIDE w marcu 2010 r. po tym, jak u pacjenta uczestniczącego w badaniu klinicznym fazy II tecemotide u pacjentów ze szpiczakiem mnogim rozwinęło się zapalenie mózgu. Badanie zakończono w sierpniu 2010 roku (do badania włączono 16 pacjentów).


NCT01094548 Badanie Stimuvax u pacjentów z wolno postępującym szpiczakiem mnogim bez objawów i którzy nie mieli chemioterapii
EMR63325-008 luty 2008 luty 2011 Zakończony Szpiczak mnogi Biologiczne: L-BLP25, cyklofosfamid przed pierwszym szczepieniem, Biologiczne: L-BLP25 Faza 2 34 Firma Merck KGaA

NCT00409188 Badanie szczepionki przeciwnowotworowej dla nieoperacyjnego stadium III niedrobnokomórkowego raka płuc
START , EMR 63325-001 styczeń 2007 r sierpień 2012 Zakończony Niedrobnokomórkowego raka płuca Biologiczne: Tecemotide (L-BLP25), Biologiczne: Placebo Faza 3 1513 EMD Serono, Merck KGaA
Wyniki: Pierwszorzędowy punkt końcowy przeżycia całkowitego nie został osiągnięty w badaniu START. Jednak eksploracyjna analiza podgrup w badaniu START wygenerowała rozsądną hipotezę uzasadniającą dodatkowe badania.   Kolahdooz F, Jang SL, Corriveau A, Gotay C, Johnston N, Sharma S (październik 2014). „Wiedza, postawy i zachowania wobec badań przesiewowych w kierunku raka w populacjach tubylczych: przegląd systematyczny”. Nazwa naukowego czasopisma medycznego. Onkologia . 15 (11): e504 – e516. doi : 10.1016/S1470-2045(14)70508-X . PMID 25281469 .

NCT01731587 Przeciwnowotworowa immunoterapia specyficzna dla MUC1 w nieoperacyjnym stadium III niedrobnokomórkowego raka płuc
ODCISK PAPILARNY , EMR 63325–019, 2012-001435-31 Wycofane Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) w stadium III Inne: Biologiczne: swoista immunoterapia peptydem MUC1, Lek: Cyklofosfamid (CPA) Faza 1 0 Firma Merck KGaA

NCT00960115 Badanie EMD531444 u pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium III po pierwotnej chemioradioterapii
EMR063325-009 grudzień 2008 maj 2014 r Zakończony Niedrobnokomórkowego raka płuca Biologiczne: cyklofosfamid + EMD531444 + BSC, Biologiczne: sól fizjologiczna + Placebo + BSC Faza 1, Faza 2 205 Merck KGaA, Merck Serono Co., Ltd., Japonia
Wyniki: Analiza EMR 63325–009, randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania fazy I/II u japońskich pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym NSCLC w III stopniu zaawansowania, którzy otrzymywali jednoczesną lub sekwencyjną chemioradioterapię (CRT) z minimum dwa cykle chemioterapii opartej na związkach platyny i dawka promieniowania ≥50 Gy daje następujące wyniki: Spośród pacjentów włączonych do II fazy badania większość otrzymywała jednocześnie CRT. Wyniki wskazują, że nie zaobserwowano żadnego efektu ani dla pierwszorzędowego punktu końcowego, przeżycia całkowitego (OS), ani dla żadnego z drugorzędowych punktów końcowych (przeżycie wolne od progresji [PFS], czas do progresji [TTP] i czas do niepowodzenia leczenia). Analiza zgłoszonych działań niepożądanych nie wykazała klinicznie znaczącej różnicy w częstości występowania między grupami leczenia. Firma Merck Serono wydała zalecenie zaprzestania eksperymentalnego leczenia pacjentów w badaniu EMR 63325-009 w Japonii.

EudraCT: 2011-004822-85 Prospektywne, otwarte, randomizowane badanie II fazy terapeutycznej szczepionki przeciwnowotworowej (L-BLP25, Stimuvax) w leczeniu przedoperacyjnym kobiet z pierwotnym rakiem piersi
ABCSG-34 / EMR 63325-603 styczeń 2012 r maj 2014 r Aktywny, nie rekrutujący Rak piersi L-BLP25 (Stimuvax), Cyklofosfamid (CPA), LETROZOLE, EPIRUBICYNA, DOCETAXEL Faza 2 400 ABCSG (austriacka grupa badawcza ds. raka piersi i jelita grubego)
Wyniki:

8 maja 2012 r

  • Oczekuje się, że rejestracja zostanie zakończona w maju 2014 r
  • Pierwsze wyniki dostępne pod koniec 2014 roku

26 września 2014 r

  • Zakończono rejestrację 400 pacjentów

NCT01507103 Tecemotide (L-BLP25) w raku odbytnicy
SPRINT , EMR063325-013, 2011-000847-25 luty 2012 czerwiec 2014 r Aktywny, nie rekrutujący Rak odbytnicy Cyklofosfamid (CPA), Tecemotyd (L-BLP25) Faza 2 124 Firma Merck KGaA

NCT00828009 Szczepionka liposomowa BLP25 i bewacizumab po chemioterapii i radioterapii w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIA lub IIIB, którego nie można usunąć chirurgicznie
CDR0000632611, E6508 grudzień 2010 styczeń 2016 r Rekrutacyjny Rak płuc Biologiczne: bewacyzumab, Biologiczne: emepepimut-S, Lek: karboplatyna, Lek: cyklofosfamid, Lek: paklitaksel, Promieniowanie: radioterapia Faza 2 55 Eastern Cooperative Oncology Group, National Cancer Institute (NCI)

NCT01462513 L-BLP25 u pacjentów z rakiem jelita grubego po radykalnej resekcji przerzutów do wątroby
LICC01 sierpień 2011 wrzesień 2016 r Rekrutacyjny Rak okrężnicy, rak odbytnicy Biologiczne: L-BLP25, Biologiczne: Placebo Faza 2 159 Uniwersytet Johannesa Gutenberga w Moguncji, dr Carl Schimanski

NCT01496131 Tecemotide (L-BLP25) w raku prostaty
EMR 63325–015, BB-IND 7787 październik 2011 sierpień 2017 r Rekrutacyjny Rak prostaty Promieniowanie: Radioterapia, Lek: Goserelina, Lek: Cyklofosfamid, Lek: Tecemotide (L-BLP25) Faza 2 48 EMD Serono, Narodowy Instytut Raka (NCI)

NCT02049151 Tecemotide po równoczesnej chemio-radioterapii niedrobnokomórkowego raka płuca
START2 , EMR 63325–021, 2013-003760-30 marzec 2014 lipiec 2018 r Rekrutacyjny Rak, płuco niedrobnokomórkowe Lek: Tecemotide, Lek: Placebo, Lek: Cyklofosfamid (CPA), Lek: Sól fizjologiczna (chlorek sodu) Faza 3 1002 EMD Serono

NCT01423760 Gromadzenie długoterminowych danych o uczestnikach po udziale w poprzednich badaniach klinicznych EMD 531444 (szczepionka liposomowa L-BLP25 lub BLP25)
EMR 63325-011 styczeń 2012 r grudzień 2019 r Rejestracja na zaproszenie Niedrobnokomórkowy rak płuc, szpiczak mnogi Biologiczne: Tecemotide, Inne: Brak interwencji 262 Firma Merck KGaA

NCT01015443 Badanie szczepionki przeciwnowotworowej w stadium III, nieoperacyjnym, niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) w populacji azjatyckiej
INSPIRE , EMR63325-012 grudzień 2009 maj 2020 r Rekrutacyjny Niedrobnokomórkowego raka płuca Biologiczne: Tecemotide (L-BLP25), Biologiczne: Placebo Faza 3 500 Firma Merck KGaA
Uwaga: firmy Merck KGaA i Oncothyreon nie zgłaszają w swoich rocznych raportach badań dotyczących raka jelita grubego i raka prostaty

Przegląd ukończonych prób

Przegląd zakończonych badań tecemotide (stan na 2 września 2014 r.), w których opublikowano wyniki, posortowane według daty zakończenia podstawowego:

ID Faza Wskazanie Początek
Podstawowa data ukończenia
Podsumowanie wyników
EMR 63325-005 2 NSCLC sierpień 2000 marzec 2006 Analiza podgrup korzystna.
START, EMR 63325-001 3 NSCLC styczeń 2007 r sierpień 2012 Nie osiągnięto podstawowego punktu końcowego. Analiza podgrup korzystna.
EMR 63325-009 (badanie w Japonii) 1, 2 NSCLC grudzień 2008 maj 2014 r Nie osiągnięto podstawowego punktu końcowego i drugorzędnego punktu końcowego. Analiza podgrup niekorzystna.

Przerwany rozwój

W dniu 18 sierpnia i 12 września 2014 r. odpowiednio Oncothyreon i Merck KGaA poinformowały, że randomizowane badanie fazy 1/2, EMR 63325–009, porównujące tecemotide z placebo u japońskich pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium III nie osiągnęli pierwszorzędowego punktu końcowego poprawy całkowitego przeżycia i nie zaobserwowano żadnego efektu leczenia w żadnym z drugorzędowych punktów końcowych (przeżycie wolne od progresji, czas do progresji lub czas do niepowodzenia). Firma Merck wydała zalecenie zaprzestania eksperymentalnego leczenia pacjentów w badaniu EMR 63325-009 w Japonii.

Ponadto firma Merck KGaA ogłosiła swoją decyzję o przerwaniu na całym świecie badań fazy III START2 i INSPIRE oraz wszystkich innych sponsorowanych przez firmę Merck badań klinicznych dotyczących stosowania tecemotydu w NSCLC. Firma Merck będzie nadal dostarczać tecemotyd do trwających badań sponsorowanych przez badaczy w innych wskazaniach, zgodnie z umowami zawartymi ze sponsorami tych badań.

Ryzyko rozwoju leków

Ryzyka, które mogą wpłynąć na dalszy rozwój tecemotideu publikowane w corocznych raportach Oncothyreon (nadawcy licencji) i Merck KGaA (posiadacza licencji; odpowiedzialny za rozwój kliniczny, marketing i produkcję) wymieniono w kolejnych rozdziałach. [ potrzebne źródło ]

Skuteczność

Jak dotąd opublikowano, w badaniach klinicznych nie osiągnięto pierwszorzędowych punktów końcowych, a efekty leczenia tecemotide wykazano jedynie w analizach statystycznych niektórych podgrup.

Sytuacja patentowa

Ochrona patentowa Oncothyreon dla tecemotide w USA miała wygasnąć w 2018 roku.

Zasoby ludzkie

W 2013 roku firma Merck KGaA zgłaszała problemy z rekrutacją i utrzymaniem wykwalifikowanych pracowników: „Pozyskiwanie, rekrutacja i zatrzymywanie specjalistów i talentów w firmie Merck to jedne z głównych priorytetów firmy. Niemniej jednak ryzyka związane z pracownikami, które mają wpływ na działalność biznesową, są prawdopodobne, chociaż ich wpływ jest trudne do oszacowania. Firma Merck ocenia to jako średnie ryzyko”.

Merck KGaA dalej poinformował w odniesieniu do swojego działu farmaceutycznego, Merck Serono: „Ponad 80% wyższych stanowisk kierowniczych w Merck Serono [zostało] zastąpionych od 2011 r. [od września 2014 r.]”.

Nowe technologie

Tecemotide opiera się na nowatorskich technologiach, które mogą wiązać się z nowymi problemami regulacyjnymi, które mogą opóźnić lub skomplikować zatwierdzenie przez organy regulacyjne. Ponadto od 2013 roku FDA zatwierdziła do sprzedaży komercyjnej w Stanach Zjednoczonych tylko jedną aktywną szczepionkę zaprojektowaną w celu stymulacji odpowiedzi immunologicznej przeciwko rakowi. W związku z tym istnieje ograniczony precedens pomyślnego rozwoju lub komercjalizacji produktów opartych na tych technologiach w tej dziedzinie.

Produkcja

Merck KGaA polega obecnie na zewnętrznych producentach, którzy dostarczają kandydata na produkt: firmie Baxter International w zakresie produkcji tecemotide oraz firmie GlaxoSmithKline plc (GSK) w zakresie produkcji adiuwantu w tecemotydzie, monofosforylolipidu A (MPL). Od 2013 r. istniało ryzyko, że jeśli tecemotide nie zostanie zatwierdzony do 2015 r., GSK może wypowiedzieć swoje zobowiązanie do dostarczania MPL. W takim przypadku Oncothyreon musiałby zachować niezbędne licencje od GSK wymagane do produkcji adiuwantu MPL, ale przeniesienie procesu na stronę trzecią opóźniłoby rozwój i komercjalizację tecemotide.

Konkurs

Obecnie istnieją dwa produkty zatwierdzone jako terapia podtrzymująca po leczeniu nieoperacyjnego lokoregionalnego NSCLC stopnia III za pomocą chemioterapii indukcyjnej: Tarceva (erlotynib) , ukierunkowana mała cząsteczka firmy Genentech , członka grupy Roche, oraz Alimta (pemetreksed) , chemioterapeutyk firmy Eli Lilly i Spółka . Tecemotide nie był testowany w połączeniu z tymi produktami ani w porównaniu z nimi. Możliwe, że dla tego wskazania zostaną zatwierdzone inne istniejące lub nowe środki. Ponadto opracowywane są co najmniej dwie szczepionki do leczenia NSCLC, w tym szczepionka MAGE A3 firmy GSK w fazie 3 i Transgene w fazie 2/3. TG-4010 celuje również w MUC1, chociaż wykorzystuje technologię inną niż tecemotide.

Koszt opracowania leku

Koszty poniesione na rozwój tecemotide – począwszy od końca lat 90. – nie zostały szczegółowo opublikowane przez firmy Biomira/Oncothyreon, Merck KGaA i Ono Pharmaceutical. Ponadto oszacowanie pełnego kosztu wprowadzenia nowego leku na rynek – od odkrycia przez badania kliniczne do zatwierdzenia – jest złożone i kontrowersyjne. [ potrzebne źródło ]

Jednak ostrożne szacunki kosztów rozwoju tecmotydu poniesionych do 2014 r. wahają się od 300 do 500 milionów euro (390 do 650 milionów USD; [ potrzebne źródło ] , aby uzyskać więcej informacji, patrz Rozwój leków ).

Oś czasu

Data Wydarzenie
maj 1998 Biomira zgłasza patent BLP25 (tecemotide).
maj 2001 Biomira udziela licencji na BLP25 (tecemotide) firmie Merck KGaA
sierpień 2001 Firma Biomira publikuje wyniki badań fazy I nad BLP25 (tecemotide)   Palmer M, Parker J, Modi S, Butts C, Smylie M, Meikle A i in. (sierpień 2001). „Badanie fazy I szczepionki liposomalnej BLP25 (peptyd MUC1) do aktywnej swoistej immunoterapii w niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium IIIB / IV”. Kliniczny rak płuca . 3 (1): 49–57, dyskusja 58. doi : 10.3816/clc.2001.n.018 . PMID 14656392 .
marzec 2006 Wyniki badania fazy IIb (EMR 63325-005): korzystna analiza podgrup
sierpień 2007 Merck KGaA nabywa światowe prawa marketingowe dla tecemotide od Oncothyreon i będzie w pełni odpowiedzialny za dalszy rozwój kliniczny tecemotide
wrzesień 2007 r Biomira zmienia nazwę firmy na Oncothyreon
grudzień 2008 Merck KGaA nabywa prawa do produkcji tecemotide od Oncothyreon
grudzień 2009 Rozpoczęło się badanie INSPIRE (EMR63325-012). Szacowany termin ukończenia głównego to maj 2020 r
październik 2011 Ono Pharmaceutical nabywa licencję na wspólny rozwój i marketing dla tecemotide w Japonii
grudzień 2012 Wyniki badania START (EMR 63325-001): Nie osiągnięto pierwszorzędowego punktu końcowego. Analiza podgrup korzystna
marzec 2014 r Rozpoczęto badanie START2 (EMR 63325-021). Szacowany termin ukończenia głównego to lipiec 2018 r
sierpień 2014 r Wyniki badania w Japonii (EMR 63325-009): Nie osiągnięto pierwszorzędowego i drugorzędowego punktu końcowego. Analiza podgrup niekorzystna
wrzesień 2014 r Merck KGaA kończy rozwój NSCLC