Urodylatyna

Urodylatyna
Urodilatin - Compound Summary (CID 16133394).svg
Urodilatin CDDANP-95-126.gif
Identyfikatory
Model 3D ( JSmol )
ChemSpider
KEGG
Siatka Urodylatyna
Identyfikator klienta PubChem
UNII
  • InChI=1S/C145H234N52O44S3/c1-11-72(6)112-137(238)171-60-106(208)172-73(7)113(214)177-86(40-41-103(146) 205)122(223)190-95(63-198)116(217)170-61-108(210)175-88(51-70(2)3)114(215)169-62-109(211) 176-100(133(234)187-92(56-104(147)206)127(228)193-97(65-200)130(231)186-91(54-77-27-16-13- 17-28-77)126(227)180-82(31-20-45-163-142(153)154)119(220)189-94(139(240)241)55-78-36-38- 79(204)39-37-78)68-243-244-69-101(134(235)185-90(53-76-25-14-12-15-26-76)115(216)168- 58-105(207)167-59-107(209)174-80(29-18-43-161-140(149)150)117(218)182-87(42-50-242-10)123( 224)188-93(57-110(212)213)128(229)181-85(124(225)196-112)34-23-48-166-145(159)160)195-132(233) 99(67-202)194-131(232)98(66-201)192-120(221)83(32-21-46-164-143(155)156)178-118(219)81(30- 19-44-162-141(151)152)179-125(226)89(52-71(4)5)184-129(230)96(64-199)191-121(222)84(33- 22-47-165-144(157)158)183-135(236)102-35-24-49-197(102)138(239)74(8)173-136(237)111(148)75( 9)203/h12-17,25-28,36-39,70-75,80-102,111-112,198-204H,11,18-24,29-35,40-69,148H2,1-10H3,(H2, 146,205)(H2,147,206)(H,167,207)(H,168,216)(H,169,215)(H,170,217)(H,171,238)(H,172,208)(H,173,237)(H,174,209)(H, 175,210)(H,176,211)(H,177,214)(H,178,219)(H,179,226)(H,180,227)(H,181,229)(H,182,218)(H,183,236)(H,184,230)(H, 185235)(H,186,231)(H,187,234)(H,188,224)(H,189,220)(H,190,223)(H,191,222)(H,192,221)(H,193,228)(H,194,232)(H, 195233)(H,196,225)(H,212,213)(H,240,241)(H4,149,150,161)(H4,151,152,162)(H4,153,154,163)(H4,155,156,164)(H4,157,158,165) (H4,159,160,166)/t72- ,73-,74-,75+,80-,81-,82-,83-,84-,85-,86-,87-,88-,89-,90-,91-,92-,93 -,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,111-,112-/m0/s1
  • CCC(C)C1C(=O)NCC(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NCC(=O)NC(C(=O)NCC(= O)NC(CSSCC(C(=O)NC(C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC (C(=O)N1)CCCNC(=N)N)CC(=O)O)CCSC)CCCNC(=N)N)Cc2ccccc2)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CO )NC(=O)C(CCCNC(=N)N)NC(=O)C(CCCCNC(=N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CO )NC(=O)C(CCCNC(=N)N)NC(=O)C3CCCN3C(=O)C(C)NC(=O)C(C(C)O)N)C(=O)NC (CC(=O)N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(Cc4ccccc4)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NC(Cc5ccc(cc5 )O)C(=O)O)CC(C)C)CO)CCC(=O)N)C
Nieruchomości
C 145 H 234 N 52 O 44 S 3
Masa cząsteczkowa 3505.926
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).

Urodilatyna (URO) jest hormonem , który powoduje natriurezę poprzez zwiększenie przepływu krwi przez nerki . Wydzielana jest w odpowiedzi na wzrost średniego ciśnienia tętniczego i zwiększenie objętości krwi z komórek kanalika dalszego i przewodu zbiorczego . Jest to ważne u ze skąpomoczem (takich jak osoby z ostrym uszkodzeniem nerek i przewlekłą niewydolnością nerek ), ponieważ obniża kreatyninę w surowicy i zwiększa wydalanie moczu .

Interakcje

Przedsionkowy peptyd natriuretyczny (CDD/ANP-99-126) jest układem hormonalnym o znaczeniu klinicznym. Urodilatyna (CDD/ANP-95-126) jest homologicznym peptydem natriuretycznym , który różni się od CDD/ANP-99-126, który jest wydalany do krążenia poprzez egzocytozę . Prototypem hormonów natriuretycznych jest kardiodilatyna / przedsionkowy peptyd natriuretyczny (CDD / ANP). Serce układu dokrewnego składa się ze specyficznych komórek mioendokrynnych, które syntetyzują i wydzielają natriuretyczne peptydowe hormony, które wykazują działanie moczopędne i zwiotczające naczynia krwionośne . nieruchomości; wydzielanie jest podstawą parakrynnego regulującego reabsorpcję wody i sodu .

Wysiłki badawcze prowadzone od wczesnych lat 80-tych badały ich wpływ na homeostazę elektrolitów . Po podaniu dożylnym urodylatyna wywołuje silną diurezę i natriurezę z tolerowanymi hemodynamicznymi działaniami niepożądanymi. Urodilatyna jest zlokalizowana w nerkach , różnie przetwarzana (uczestniczy w regulacji objętości płynów ustrojowych i wydalania wody i elektrolitów podczas krążenia) i wydzielana do moczu. W konsekwencji urodylatyna bierze udział w opracowywaniu leku wraz z prohormonem CDD/ANP-1-126 i kardiodilatyna CDD/ANP-99-126. Wiadomość dla preprohormonu jest transkrybowana w sercu i nerkach z genu NP typu A, co skutkuje zależną od cGMP transdukcją sygnału, która indukuje diurezę i natriurezę, różnie przetwarzaną do peptydu o 32 aminokwasach z tego samego prekursora co nerka ANP może nie być identyczny z krążącym hormonem sercowym ANP. Nerki wytwarzają własny 32-resztowy peptyd natriuretyczny. Siła działania Urodylatyny na nerkowy peptyd natriuretyczny jest równa lub większa niż Atriopeptin [ANP-(99-126)], prototyp kardiodilatyny. Atriopeptyd ma jedynie niewielkie znaczenie w regulacji wydalania sodu w normalnych warunkach życia.

Enzymy nerkowe , które inaktywują atriopeptynę , mają niewielki wpływ na urodilatynę , ponieważ nerki są eluowane raczej urodylatyną niż ANP. Porównano szybkości degradacji ( 125I )-urodylatyny i [125I]-ANP przez czysty rekombinowany NEP (rNEP). Fosforamidon , silny inhibitor NEP, całkowicie chronił oba peptydy przed metabolizmem przez rNEP. Urodylatyna ma przedłużenie o cztery reszty na N-końcu obojętnej endopeptydazy -24.11 (NEP) odgrywa fizjologiczną rolę w metabolizowaniu przedsionkowego peptydu natriuretycznego i peptyd natriuretyczny typu C ( prohormon ) degradował bioaktywne peptydy z około połową szybkości przez C-końc , który konkuruje z peptydami natriuretycznymi o hydrolizę przez obojętną endopeptydazę.