Vadimezan

Vadimezan
Dane kliniczne
Inne nazwy	ASA404, DMXAA
Kod ATC	nic;
Identyfikatory
	nazwa IUPAC (5,6-dimetylo-9-okso-9 H -ksanten-4-ylo)-octowy ;
Numer CAS	117570-53-3 ;
ChemSpider	110486 ;
UNII	0829J8133H;
CHEBI	CHEBI:75934 ;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID2040949 ;
Karta informacyjna ECHA	100.107.097
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C17H14O4 _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	282,295 g · mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECH CC1=C(OC(C(CC(O)=O)=CC=C3)=C3C2=O)C2=CC=C1C;
	InChI InChI=1S/C17H14O4/c1-9-6-7-13-15(20)12-5-3-4-11(8-14(18)19)17(12)21-16(13)10( 9)2/h3-7H,8H2,1-2H3,(H,18,19) ; Klucz:XGOYIMQSIKSOBS-UHFFFAOYSA-N ;
	(co to jest?)

Vadimezan (znany również jako ASA404 i kwas octowy dimetyloksantonu lub DMXAA ) jest środkiem zaburzającym naczynia krwionośne guza (tumor-VDA), który atakuje dopływ krwi do guza nowotworowego , powodując jego regresję.

Badania kliniczne

Niedrobnokomórkowego raka płuca

Pomimo pozytywnych wyników na etapie przedklinicznym, vadimezan nie powiódł się w badaniach klinicznych na ludziach. Badania wykazały przyczynę nieskuteczności. Wykazano, że Vadimezan celuje w STING , jednak efekt ten jest specyficzny dla myszy; nie ma wpływu na ludzkie STING. Pojedyncza różnica aminokwasów w pozycji 162 (S162A) miejsca cyklicznego dinukleotydu STING powoduje, że mysi STING są wrażliwi na lek, podczas gdy ludzki STING pozostaje niewrażliwy. ^{[ potrzebne źródło ]}

Vadimezan badano w skojarzeniu z chemioterapią w co najmniej dwóch badaniach fazy II dotyczących zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) i wykazano wydłużenie przeżycia o około 5 miesięcy w porównaniu z samą chemioterapią (14,0 miesięcy w porównaniu do 8,8 miesięcy). W kwietniu 2008 r. Faza III rozpoczął się proces. W marcu 2010 roku badanie III fazy dotyczące stosowania jako terapii pierwszego rzutu NSCLC dało słabe wyniki. Tymczasowe wyniki innego badania fazy III jako terapii drugiego rzutu NSCLC zostały zakończone w 2011 r. W listopadzie 2010 r. drugie badanie również dało słabe wyniki tymczasowe.

Inne nowotwory

Vadimezan badano również pod kątem leczenia raka gruczołu krokowego i HER2 -ujemnego raka piersi z przerzutami .

Historia

Vadimezan został odkryty przez Bruce'a Baguleya i Williama Denny'ego oraz ich zespoły w Auckland Cancer Society Research Center na Uniwersytecie Auckland w Nowej Zelandii . Został licencjonowany przez Antisoma w 2001 roku. Novartis nabył do niego ogólnoświatowe prawa w 2007 roku i był rozwijany przez Antisoma i Novartis. W 2020 roku CRM Therapeutics, holenderska firma zajmująca się opracowywaniem leków, zainicjowała badania nad ponownym opracowaniem Vadimezanu w połączeniu ze swoją zastrzeżoną platformą dostarczania ukierunkowanego. Od stycznia 2021 r. Vadimezan jest zarejestrowanym znakiem towarowym firmy CRM Therapeutics BV, Rotterdam. ^{[ potrzebny cytat ]}