Venomika

Venomics to szeroko zakrojone badanie białek związanych z jadem . Jad jest toksyczną substancją wydzielaną przez zwierzęta, która jest zwykle wstrzykiwana ofensywnie lub defensywnie, odpowiednio, ofierze lub agresorom.

Jad jest wytwarzany w wyspecjalizowanym gruczole (lub gruczołach) i jest dostarczany przez wydrążone kły lub żądło. Główną funkcją jadu jest zakłócenie procesów fizjologicznych rannego zwierzęcia poprzez neurotoksyczne lub hemotoksyczne . Może to następnie pomóc w niektórych procesach, takich jak zdobywanie zdobyczy lub odstraszanie / ucieczka przed drapieżnikami. Jad ewoluował wiele razy w wielu typach, z których każdy niezależnie opracował własne, unikalne rodzaje jadu i metody dostarczania. Jednak ze względu na nadmierną liczbę jadowitych zwierząt na świecie są one główną przyczyną zgonów związanych ze zwierzętami (~ 57 000 w 2013 r.) niż zwierzęta niejadowite (~ 22 000). Na przykład węże są odpowiedzialne za ponad 1-5 milionów urazów spowodowanych ukąszeniami, 421 000 (do 1,8 miliona) jadów i 20 000 (do 94 000) zgonów rocznie. Jednak dzięki metodom jadowym jad można dokooptować do korzystnych substancji, takich jak nowe leki i skuteczne środki owadobójcze.

Stworzenie i historia technik Venomics

Jad składa się z wielu składników białkowych, z których każdy różni się złożonością strukturalną. Jad może być mieszaniną uproszczonych peptydów, białek o strukturze drugorzędowej (helisy α i arkusze β) i białek o strukturze trzeciorzędowej (struktury krystaliczne). Ponadto, w zależności od organizmu, mogą istnieć fundamentalne różnice w strategiach, które włączają do zawartości jadu, przy czym największa różnica występuje między bezkręgowcami i kręgowcami. Na przykład większość lejka-web jad pająka składał się z peptydów o masie 3-5 KDa (75%), przy czym masa pozostałych peptydów wynosiła 6,5-8,5 KDa. I odwrotnie, jad węża składa się z bardziej złożonych białek, takich jak zmodyfikowane białka śliny (CRISP i kalikreina) oraz rodziny białek, których geny rekrutowano z innych grup tkanek (acetylocholinoesteraza, krotazyna, defensyna i cystatyna). Ze względu na tę niezwykłą różnorodność składników tworzących jad, potrzebna była nowa dziedzina, aby zidentyfikować i sklasyfikować miliony cząsteczek bioaktywnych, które znajdują się w jadzie. Dlatego łącząc metody z wielu dziedzin, takich jak genomika , transkryptomiki , proteomiki i bioinformatyki pojawiła się trafnie nazwana nowa dziedzina o nazwie venomics.

Venomics powstał po raz pierwszy w drugiej połowie XX wieku, kiedy różne technologie „-omiczne” zaczęły zyskiwać na popularności. Jednak postęp jadów od samego początku zawsze był zależny od postępu technologicznego i przez niego ograniczany. Juan Calvete wyraźnie zwraca na to uwagę, szczegółowo opisując historię jadów. Deklaruje on, że „ostatnie rewolucje dokonane w badaniach nad jadem w ostatniej dekadzie (1989-1999) są bezpośrednim skutkiem postępu dokonanego w metodach skoncentrowanych na proteomice oraz pośrednim skutkiem szerzej dostępnych i tańszych form transkryptomiki i biotechnologii. -analiza informatyczna''. Jednym z pierwszych popularnych tematów badawczych jadu były właściwości farmakologiczne toksyn polipeptydowych występujących w jadzie węża (konkretnie, Elapidae i Hydrophidae ) ze względu na właściwości neurotoksyczne i zdolność wywoływania niewydolności oddechowej u zwierząt. Jednak ze względu na brak kompetentnej technologii, mniej skomplikowanych technik (takich jak dializa w celu oddzielenia jadu), a następnie uproszczonej chromatografii i analizy elektroforetycznej , badania były ograniczone.

(Po lewej) Struktura aminokwasów, (w środku) diagram i (po prawej) Stereodiagram k-bungarotoksyny.

Dowody wczesnego zainteresowania jadem węża były powszechne na początku XX wieku, a jeden z pierwszych dużych przełomów miał miejsce w połowie lat sześćdziesiątych. Na przykład Halbert Raudonat był jednym z pierwszych badaczy, którzy dokonali frakcjonowania jadu kobry ( Naja nivea ) przy użyciu zaawansowanych technik dializy i chromatografii bibułowej. Co więcej, Evert Karlsson i David Eaker byli w stanie skutecznie oczyścić określone neurotoksyny znalezione w jadzie kobry ( Naja nigricollis ) i odkryli, że te wyizolowane polipeptydy miały stałą masę cząsteczkową około 7000.

Przyszłe badania w tej dziedzinie doprowadzą ostatecznie do pośrednich modeli predykcyjnych, a następnie bezpośrednich struktur krystalicznych wielu ważnych nadrodzin białek. Na przykład Barbara Low jako jedna z pierwszych udostępniła trójwymiarową strukturę białka trzech palców (TFP), erabutoksyny-b. TFP są przykładem α-neurotoksyn , mają małą strukturę (długość ~ 60-80 aminokwasów) i są dominującym składnikiem występującym w wielu jadach węży (stanowią do 70% -95% wszystkich toksyn).

Obecny stan i metodologia Venomics

Patrząc wstecz, venomics poczyniła duże postępy w sekwencjonowaniu i tworzeniu dokładnych modeli toksycznych cząsteczek za pomocą obecnych zaawansowanych metod. Dzięki tym metodom nastąpiła również globalna kategoryzacja jadów, przy czym wcześniej badane jady zostały udokumentowane i szeroko dostępne. Przykładem tego może być „Projekt adnotacji toksyn zwierzęcych” (dostarczony przez UniProtKB/Swiss-Prot), który jest bazą danych mającą na celu zapewnienie wysokiej jakości i ogólnodostępnego źródła sekwencji białek, struktur 3D i informacji funkcjonalnych na temat tysięcy jadów/trucizn zwierzęcych. Do tej pory sklasyfikowali ponad 6500 toksyn (zarówno jadów, jak i trucizn) na poziomie białek, przy czym cała organizacja UniProt dokonała przeglądu ponad 500 000 białek i dostarczyła proteomy 100 000 organizmów. Jednak nawet przy dzisiejszej technologii dekonstrukcja i skatalogowanie poszczególnych składników jadu zwierzęcia wymaga dużej ilości czasu i zasobów ze względu na przytłaczającą liczbę cząsteczek, które można znaleźć w jednej próbce jadu. Jest to jeszcze bardziej skomplikowane, gdy istnieją pewne zwierzęta (np. szyszki), które mogą zmieniać złożoność i skład swojego jadu w zależności od okoliczności (kwestie związane z atakiem lub obroną) zatrucia. Ponadto istnieją różnice międzygatunkowe między samcami i samicami danego gatunku, a ich jady różnią się pod względem ilości i toksyczności.

Typowy przebieg procesu izolacji i badań przesiewowych związków występujących w jadzie.

Profesor Juan J. Calvete jest płodnym badaczem jadu w instytucie biomedycznym w Walencji i obszernie wyjaśnił proces związany z rozplątywaniem i analizowaniem jadu (raz w 2007 r. i ostatnio w 2017 r.

Obejmują one następujące kroki:

(1) Pobieranie jadu, (2) Separacja i oznaczanie ilościowe, (3) Identyfikacja i (4) Reprezentacja znalezionych składników.

(1) Metody zbierania jadu

Dojenie jadu to najprostszy sposób pobrania próbki jadu. Zwykle polega na tym, że kręgowiec (zwykle wąż) dostarcza jadowite ugryzienie do pojemnika. Podobnie stymulacja elektryczna może być stosowana w przypadku zwierząt bezkręgowych (owadów i pajęczaków). Ta praktyka pozwoliła na odkrycie podstawowych właściwości jadu i zrozumienie czynników biologicznych zaangażowanych w produkcję jadu, takich jak okresy regeneracji jadu. Inne metody obejmują sekcję pośmiertną gruczołów jadowych w celu zebrania wymaganych materiałów (jadu lub tkanki).

(2) Metody rozdzielania i oznaczania ilościowego

Metody separacji są pierwszym krokiem do dekomplikacji próbki jadu, a powszechną metodą jest wysokosprawna chromatografia cieczowa w układzie faz odwróconych ( RP-HPLC ). Metodę tę można szeroko zastosować do prawie wszystkich jadów jako surową metodę frakcjonowania i do wykrywania znalezionych wiązań peptydowych. Mniej powszechne techniki, takie jak elektroforeza żelowa 1D/2D, mogą być również stosowane w przypadku jadów zawierających ciężkie, złożone peptydy (preferowane >10KDa). Oznacza to, że oprócz RP-HPLC elektroforeza żelowa może pomóc w identyfikacji dużych cząsteczek (takich jak enzymy) i pomóc w udoskonaleniu jadu przed dalszymi metodami analitycznymi. Następnie stosuje się sekwencjonowanie N-końcowe w celu znalezienia kolejności aminokwasów frakcjonowanych białek/peptydów, zaczynając od N-końcowego końca. Ponadto SDS-PAGE (Elektroforeza w żelu poliakryloamidowym z dodecylosiarczanem sodu) można przeprowadzić na wyizolowanych białkach z RP-HPLC w celu zidentyfikowania białek będących przedmiotem zainteresowania przed przejściem do etapu identyfikacji.

(3) Metody identyfikacji

(Po lewej) Przedstawienie analizy proteomicznej od dołu do góry i od góry do dołu. (Po prawej) Podobieństwa i różnice między metodami analitycznymi proteomiki i transkryptomiki/genomiki.

Istnieją dwie głównie stosowane metody proteomiczne przy identyfikacji struktury peptydu/białka, proteomika odgórna ( TDP ) i proteomika oddolna ( BUP ). TDP polega na pobraniu frakcjonowanych próbek jadu i analizie tych peptydów/białek za pomocą tandemowej spektrometrii mas z chromatografią cieczową ( LC-MS/MS ). Powoduje to identyfikację i charakterystykę wszystkich peptydów/białek obecnych w początkowej próbce. Podczas gdy BUP polega na frakcjonowaniu i rozbijaniu peptydów/białek przed analizą (LC-MS/MS) przy użyciu redukcji chemicznej, alkilowania i trawienia enzymatycznego (zwykle trypsyną). BUP jest częściej stosowany niż TDP, ponieważ rozbicie próbek pozwala składnikom osiągnąć idealny zakres mas do analizy LC-MS/MS. Obie metody identyfikacji mają jednak wady i ograniczenia. Wyniki BUP są podatne na problemy z wnioskowaniem białek, ponieważ duże toksyny można podzielić na mniejsze toksyny, które są pokazane na wyjściu, ale nie występują naturalnie w próbce jadu. Podczas gdy TDP jest nowszą metodą i jest w stanie wypełnić luki pozostawione przez BUP, TDP wymaga instrumentów o dużej zdolności rozdzielczej (zwykle 50 000 lub więcej). Większość badań będzie faktycznie wykorzystywać obie metody równolegle, aby uzyskać najdokładniejsze wyniki. Ponadto metody transkryptomiczne/genomiczne można wykorzystać do tworzenia bibliotek cDNA z wyekstrahowanych cząsteczek mRNA eksprymowanych w gruczołach jadowych jadowitego zwierzęcia. Metody te optymalizują proces identyfikacji białek poprzez wytwarzanie sekwencji DNA wszystkich białek ulegających ekspresji w gruczołach jadowych. Dużym problemem w stosowaniu analizy transkryptomicznej/genomicznej w badaniach nad jadem jest brak pełnych sekwencji genomu wielu jadowitych zwierząt. Jest to jednak problem przelotny ze względu na liczbę projektów pełnego genomu zaangażowanych w sekwencjonowanie jadowitych zwierząt, takich jak „projekt genomu układu jadowitego” (rozpoczęty w 2003 r.). Dzięki tym projektom różne dziedziny badań, takie jak badania ekologiczne/ewolucyjne i badania jadu, mogą dostarczyć informacji pomocniczych i systematycznej analizy toksyn.

(4) Dokładne odwzorowanie komponentów

Odkrycie (lewych) praktyk proteomicznych i (prawych) praktyk transkryptomicznych podczas analizy jadu Bothropoides pauloensis .

Renata Rodrigues przeprowadziła pouczające badanie szczegółowo opisujące zarówno proteom, jak i transkryptom Lanceheada Neuwieda ( Bothropoides pauloensis ), wszystkimi metodami opisanymi powyżej. W proteomie wykazano obecność dziewięciu rodzin białek z przewagą składników należących do metaloproteinaz jadu węża (38%), fosfolipazy A2 (31%) oraz peptydów wzmacniających bradykininę/ peptydów natriuretycznych typu C (12%). Transkryptom dał cDNA ponad 1100 eksprymowanych znaczników sekwencji ( ESTs ), przy czym tylko 688 sekwencji jest związanych z gruczołem jadowym. Podobnie, transkryptom wykazał wyniki dopasowania, przy czym 36% SVMP stanowiło większość EST, a następnie sekwencje PLA2 (26%) i BPP/C-NP (17%). Co więcej, badanie to pokazuje, że zarówno dzięki zastosowaniu proteomiki, jak i transkryptomiki, możemy w pełni zrozumieć składniki jadu. Może to następnie prowadzić zarówno do struktury molekularnej, jak i funkcji wielu składników bioaktywnych, co może prowadzić do bioposzukiwania składników jadu w nowych lekach i może pomóc w opracowaniu lepszych metod tworzenia środków przeciw jadom.

Przyszłe możliwości Venomics

Dziedzina jadu została znacznie odnowiona od czasu jej powstania w XX wieku i jest nadal ulepszana za pomocą współczesnych metod, takich jak sekwencjonowanie nowej generacji i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego. Z tego trendu mogłoby się wydawać, że jady będą stopniowo zwiększane w swoich możliwościach dzięki trwałemu postępowi technologicznemu XXI wieku. Jak wspomniano wcześniej, potencjalną drogą, którą można dalej rozwijać za pomocą jadów, mogą być cząsteczki specyficzne dla jadu, które są dokooptowane do specjalistycznych leków. Pierwszy tego przykład miał miejsce na początku lat 70., kiedy Captopril okazał się inhibitorem enzymów konwertujących angiotensynę ( ACE ) i miał środki do leczenia nadciśnienia u ludzi. Glenn King omawia obecny stan leków na bazie jadu, z sześcioma lekami pochodzącymi z jadu zatwierdzonymi przez FDA, a dziesięć kolejnych jest obecnie w fazie badań klinicznych. Michael Pennington przedstawia szczegółową aktualizację aktualnego stanu leków na bazie jadu i potencjalnej przyszłości tej dziedziny (Tabela 1).

Leki przeciwjadowe to kolejna dziedzina medycyny, którą należy udoskonalić ze względu na problemy wielu krajów rozwijających się z jadowitymi zwierzętami. W miejscach takich jak Azja Południowa/Południowo-Wschodnia i Afryka Subsaharyjska występuje wiele przypadków zarówno zachorowalności (amputacja kończyn), jak i śmiertelności. Węże (zwłaszcza Elapidae i Viperidae ) są główną przyczyną zatrucia, a antytoksyny są stale niedostateczne na obszarach wysokiego ryzyka ze względu na uciążliwe metody produkcyjne (immunizowane zwierzęta) i ścisłe preferencje dotyczące przechowywania (stała poniżej 0 O magazyn C). Problem ten występuje nadal, gdy sam lek ma ograniczony wpływ na zlokalizowaną tkankę i nieuchronnie powoduje u większości pacjentów reakcje ostre (anafilaktyczne lub pirogenne) i opóźnione (typ choroby posurowiczej). Jednak dzięki zastosowaniu różnych technologii „omicznych” zastosowanie „antynomiki” może potencjalnie zapewnić bezpieczniejsze, bardziej opłacalne i mniej czasochłonne sposoby wytwarzania antytoksyny dla szeregu organizmów toksycznych. Nowe metody antytoksyny są nawet obecnie badane z wykorzystaniem przeciwciał monoklonalnych ( mAb ) oraz rozszerzenie jadowitych baz danych, co pozwoli na skuteczniejsze podejście do badań przesiewowych reaktywności krzyżowej antytoksyny. Wreszcie, rolnictwo można ulepszyć za pomocą technik zwiększonego jadu poprzez wynalezienie biopestycydów specyficznych dla owadów, stworzonych z jadu. Owady są zarówno szkodnikami rolniczymi/ogrodniczymi, jak i działają jako wektory/nosiciele wielu pasożytów i chorób. Ergo, skuteczne insektycydy są zawsze potrzebne do kontrolowania destrukcyjnych skutków wielu gatunków owadów. Jednak wiele insektycydów stosowanych w przeszłości nie spełnia obecnych przepisów i zostało zakazanych ze względu na szkodliwe skutki, takie jak wpływ na gatunki inne niż docelowe ( DDT ) i wykazujące wysoki poziom toksyczności w stosunku do ssaków ( neonikotynoidy ). Monique Windley proponuje, że jad pajęczaków jest potencjalnym rozwiązaniem tego problemu ze względu na obfitość związków neurotoksycznych obecnych w ich jadzie (przewidywane 10 milionów bioaktywnych peptydów) oraz ze względu na to, że ich jad jest specyficzny dla owadów.

Tabela 1. Leki na bazie jadu omówione przez Pennington, Czerwinski i in., (2017).

Leczenie dla Sposób działania/ Strona docelowa Zwierzę pochodzenia Stadium rozwoju
Kaptopril Nadciśnienie tętnicze/ Zastoinowa niewydolność serca Inhibitor ACE Żmija jamista

( Jararaca Bothrops )

Zatwierdzony
eptyfibatyd Lek przeciwpłytkowy Układ krążenia Karłowaty grzechotnik

( Sistrurus miliarius barbouri )

Zatwierdzony
Tirofiban Lek przeciwpłytkowy Układ krążenia Żmija Russella

( Daboia russelii )

Zatwierdzony
Lepirudyna Środek przeciwzakrzepowy Inhibitor trombiny Żmija łuskowata

( Echis carinatus )

Zatwierdzony
Biwalirudyna Środek przeciwzakrzepowy Inhibitor trombiny Pijawka lekarska

( Hirudomedicis )

Zatwierdzony
Zykonotyd Chroniczny ból Kanały wapniowe bramkowane napięciem Ślimak stożkowy

( C. geographus )

Zatwierdzony
eksenatyd Cukrzyca typu 2 receptor GLP-1 Gila potwór

( Heloderma podejrzana )

Zatwierdzony
Chlorotoksyna Obrazowanie guza Cl − kanały/

Komórki glejaka

 Skorpion Śmierciożercy

( Leiurus quinquestriatus )

Kliniczny

rozwój
Stichodactyla (ShK) Choroby autoimmunologiczne Kanały potasowe bramkowane napięciem Zawilec Morza Karaibskiego

( Stoichactis helianthus )

Kliniczny

rozwój
SOR-C13 Rak TRPV6 N. ryjówka krótkoogoniasta

( Blarina brevicauda )

Kliniczny

rozwój
HsTX1 [R14A] Choroby autoimmunologiczne Kanały potasowe bramkowane napięciem Gigantyczny leśny skorpion

( Heterometrus spinnife )

Przedkliniczne

rozwój
Blokery NaV1.7 Ból Na V 1.7 Kilka gatunków tarantuli ( Thrixopelma pruriens , Selenocosmia huwena , Pamphobeteus nigricolor ) Przedkliniczne

rozwój
α- konotoksyna RgIA Ból receptory nACh Ślimak stożkowy

( stożek królewski )

Przedkliniczne

rozwój
α-konotoksyna Vc1.1 Ból nAChR Ślimak stożkowy

( Stożek Wiktorii )

Przerwane
χ-konotoksyna MrIA Ból Inhibitor transportera noradrenaliny Ślimak stożkowy

( Conus marmoreus )

Przerwane
Contulakin-G Ból Receptory neurotensynowe Ślimak stożkowy

( Conus geographus )

Przerwane
Conantokin-G Ból/padaczka Receptory NMDA Ślimak stożkowy

( Conus geographus )

Przerwane
Cenderityd Choroby układu krążenia receptor ANP B Zmodyfikowany jad mamby zielonej

( Dendroaspis angusticeps )

Przerwane
  1. ^ a b c d    Oldrati, Vera; Arrell, Miriam; Violette, Aude; Perret, Fryderyk; Sprüngli, Ksawery; Wolfender, Jean-Luc; Stöcklin, Reto (2016-11-15). „Postępy w jadach” . Biosystemy molekularne . 12 (12): 3530–3543. doi : 10.1039/C6MB00516K . ISSN 1742-2051 . PMID 27787525 .
  2. ^    Abubakar II; Tillmann, T.; Banerjee, A. (2015-01-10). „Globalna, regionalna i krajowa śmiertelność ze wszystkich przyczyn i ze względu na wiek i płeć dla 240 przyczyn zgonów, 1990-2013: systematyczna analiza dla Global Burden of Disease Study 2013” ​​. Lancet . 385 (9963): 117–171. doi : 10.1016/S0140-6736(14)61682-2 . hdl : 11655/15525 . PMC 4340604 . PMID 25530442 .
  3. ^     Kasturiratne, Anuradhani; Wickremasinghe, A. Rajitha; de Silva, Nilanthi; Gunawardena, N. Kithsiri; Pathmeswaran, Arunasalam; Premaratna, Ranjan; Savioli, Lorenzo; Lalloo, David G; de Silva, H. Janaka (2008-11-04). „Globalny ciężar ukąszenia węża: analiza i modelowanie literatury na podstawie regionalnych szacunków dotyczących zatruć i zgonów” . PLOS Medycyna . 5 (11): e218. doi : 10.1371/journal.pmed.0050218 . ISSN 1549-1676 . PMC 2577696 . PMID 18986210 .
  4. ^ abc Pennington , Michael    W.; Czerwiński Andrzej; Norton, Raymond S. (czerwiec 2018). „Leki peptydowe z jadu: stan obecny i potencjał” . Chemia bioorganiczna i lecznicza . 26 (10): 2738–2758. doi : 10.1016/j.bmc.2017.09.029 . ISSN 0968-0896 . PMID 28988749 .
  5. ^ ab Windley, Monique     J.; Herzig, Volker; Dziemborowicz, Sławomir A.; Hardy, Małgorzata C.; Król, Glenn F.; Nicholson, Graham M. (22.03.2012). „Peptydy jadu pająka jako bioinsektycydy” . Toksyny . 4 (3): 191–227. doi : 10.3390/toxins4030191 . ISSN 2072-6651 . PMC 3381931 . PMID 22741062 .
  6. ^   Branden, Carl Ivar; Tooze, John (2012-03-26). Wprowadzenie do struktury białek . doi : 10.1201/9781136969898 . ISBN 9780429062094 .
  7. ^    Escoubas Pierre; Sollod, Brianna; Król, Glenn F. (maj 2006). „Krajobrazy jadu: eksploracja złożoności jadu pająka za pomocą połączonego podejścia cDNA i spektrometrii mas” . toksyna . 47 (6): 650–663. doi : 10.1016/j.toxicon.2006.01.018 . ISSN 0041-0101 . PMID 16574177 .
  8. ^     Smażyć, BG (14.02.2005). „Od genomu do„ jadu ”: molekularne pochodzenie i ewolucja proteomu jadu węża wywnioskowana z analizy filogenetycznej sekwencji toksyn i pokrewnych białek ciała” . Badania genomu . 15 (3): 403–420. doi : 10.1101/gr.3228405 . ISSN 1088-9051 . PMC 551567 . PMID 15741511 .
  9. ^    Calvete, Juan J. (grudzień 2013). „Jad węży: od inwentaryzacji toksyn do biologii” . toksyna . 75 : 44–62. doi : 10.1016/j.toxicon.2013.03.020 . ISSN 0041-0101 . PMID 23578513 .
  10. ^    Mebs, D. (maj 1969). „Wstępne badania małocząsteczkowych toksycznych składników jadów elapidowych” . toksyna . 6 (4): 247–250. doi : 10.1016/0041-0101(69)90092-0 . ISSN 0041-0101 . PMID 5805119 .
  11. ^ a b    Dewan, John C .; Grant, Gregory A.; Sacchettini, James C. (1994-11-08). „Struktura krystaliczna .kappa.-Bungarotoksyny przy rozdzielczości 2,3 ANG” . Biochemia . 33 (44): 13147–13154. doi : 10.1021/bi00248a026 . ISSN 0006-2960 . PMID 7947721 .
  12. Referencje   _ _ _ _ _ _ _ _ -010811-7.50015-0 , ISBN 9780080108117 , pobrano 21.09.2021
  13. Bibliografia    _ Eaker, David L.; Porath, Jerker (październik 1966). „Oczyszczanie neurotoksyny z jadu Naja nigricollis” . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Przedmioty ogólne . 127 (2): 505–520. doi : 10.1016/0304-4165(66)90404-1 . ISSN 0304-4165 . PMID 5964986 .
  14. ^    Ryden, Lars; Gabel, Detlef; Eaker, David (12.01.2009). „Model trójwymiarowej struktury neurotoksyn jadu węża oparty na dowodach chemicznych” . International Journal of Peptide and Protein Research . 5 (4): 261–273. doi : 10.1111/j.1399-3011.1973.tb03460.x . ISSN 0367-8377 . PMID 4796698 .
  15. ^     Niski, BW; Preston, HS; Sato, A.; Rosen, LS; Searl, JE; Rudko, AD; Richardson, JS (1976-09-01). „Trójwymiarowa struktura neurotoksycznego białka erabutoksyny b: inhibitor receptora acetylocholiny” . Obrady Narodowej Akademii Nauk . 73 (9): 2991–2994. Bibcode : 1976PNAS...73.2991L . doi : 10.1073/pnas.73.9.2991 . ISSN 0027-8424 . PMC430904 . _ PMID 1067597 .
  16. ^    Tsetlin, Victor (wrzesień 1999). „Alfa-neurotoksyny jadu węża i inne białka„ trzech palców ”” . Europejski Dziennik Biochemii . 264 (2): 281–286. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00623.x . ISSN 0014-2956 . PMID 10491072 .
  17. ^    Kessler, Pascal; Marchot, Pascale; Silva, Marcela; Służący, Denis (21.03.2017). „Trzypalcowy fałd toksyny: wielofunkcyjne rusztowanie strukturalne zdolne do modulowania funkcji cholinergicznych” . Dziennik neurochemii . 142 : 7–18. doi : 10.1111/jnc.13975 . ISSN 0022-3042 . PMID 28326549 .
  18. ^    Dutertre, Sébastien; Jin, Ai-Hua; Vetter, Irina; Hamilton, Brett; Sunagar, Kartik; Lavergne, Vincent; Dutertre, Valentin; Smażyć, Bryan G.; Antunes, Agostinho; Venter, Deon J.; Alewood, Paul F. (2014-03-24). „Ewolucja odrębnych jadów wywołanych przez drapieżnictwo i obronę u mięsożernych ślimaków stożkowych” . Komunikacja natury . 5 (1): 3521. Bibcode : 2014NatCo...5.3521D . doi : 10.1038/ncomms4521 . ISSN 2041-1723 . PMC 3973120 .   PMID 24662800 .
  19. ^    Rodríguez-Ravelo, Rodolfo; Batista, Cesar VF; Korony, Fredy IV; Zamudio, Fernando Z.; Hernández-Orihuela, Lorena; Espinosa-López, Georgina; Ruiz-Urquiola, Ariel; Possani, Lourival D. (grudzień 2015). „Porównawcza analiza proteomiczna jadu samców i samic skorpiona kubańskiego Rhopalurus junceus” . toksyna . 107 (część B): 327–334. doi : 10.1016/j.toxicon.2015.06.026 . ISSN 0041-0101 . PMID 26169670 .
  20. ^ ab Calvete     , Juan J.; Petras, Daniel; Calderón-Celis, Francisco; Lomonte, Bruno; Encinar, Jorge Ruiz; Sanz-Medel, Alfredo (28.04.2017). „Ilościowe jady gatunków białek: patrzenie przez kryształową kulę” . Dziennik jadowitych zwierząt i toksyn, w tym chorób tropikalnych . 23 (1): 27. doi : 10.1186/s40409-017-0116-9 . ISSN 1678-9199 . PMC 5408492 . PMID 28465678 .
  21. ^ ab Calvete    , Juan J.; Juárez, Paula; Sanz, Libia (2007). „Jady węży. Strategia i zastosowania” . Dziennik spektrometrii mas . 42 (11): 1405–1414. Bibcode : 2007JMSp...42.1405C . doi : 10.1002/jms.1242 . ISSN 1076-5174 . PMID 17621391 .
  22. Bibliografia     _ Zhang, Lan; Kieł, Yu; Han, Bin; Lu, Xiaoshan; Zhou, Tiane; Feng, Mao; Li, Jianke (2013). „Analiza proteomu i fosfoproteomu jadu pszczoły miodnej (Apis mellifera) pobranego w wyniku stymulacji elektrycznej i ręcznej ekstrakcji gruczołu jadowego” . Genomika BMC . 14 (1): 766. doi : 10.1186/1471-2164-14-766 . ISSN 1471-2164 . PMC 3835400 . PMID 24199871 .
  23. ^     Reim, David F.; Speicher, David W. (czerwiec 1997). „Analiza sekwencji końca N białek i peptydów” . Aktualne protokoły w nauce o białkach . 8 (1): Unit-11.10. doi : 10.1002/0471140864.ps1110s08 . ISSN 1934-3655 . PMC 2917096 . PMID 18429102 .
  24. ^ ab Melani, Rafael     D.; Nogueira, Fabio CS; Domont, Gilberto B. (2017-10-18). „Czas na jad odgórny” . Dziennik jadowitych zwierząt i toksyn, w tym chorób tropikalnych . 23 (1): 44. doi : 10.1186/s40409-017-0135-6 . ISSN 1678-9199 . PMC 5648493 . PMID 29075288 .
  25. ^    Ménez, André; Stöcklin, Reto; Mebs, Dietrich (marzec 2006). „ «Venomics»lub: projekt genomu systemów jadowitych” . toksyna . 47 (3): 255–259. doi : 10.1016/j.toxicon.2005.12.010 . ISSN 0041-0101 . PMID 16460774 .
  26. ^ ab Rodrigues, Renata    S.; Boldrini-França, Johara; Fonseca, Fernando PP; de la Torre, Pilar; Henrique-Silva, Flávio; Sanz, Libia; Calvete, Juan J.; Rodrigues, Veridiana M. (maj 2012). „Połączona analiza jadu węża i transkryptomiki gruczołów jadowych Bothropoides pauloensis” . Journal of Proteomics . 75 (9): 2707–2720. doi : 10.1016/j.jprot.2012.03.028 . ISSN 1874-3919 . PMID 22480909 .
  27. ^     Smith, Charles G.; Vane, John R. (maj 2003). „Odkrycie Captoprilu” . Dziennik FASEB . 17 (8): 788–789. doi : 10.1096/fj.03-0093życie . ISSN 0892-6638 . PMID 12724335 . S2CID 45232683 .
  28. ^ Król, Glenn (21.09.2021). „Jady na narkotyki: tłumaczenie peptydów jadu na środki terapeutyczne” (PDF) . Jady do narkotyków . Źródło 2021-09-21 .
  29. Bibliografia     _ Del Brutto, VJ (2011-10-15). „Neurologiczne powikłania ukąszeń jadowitych węży: przegląd” . Acta Neurologica Scandinavica . 125 (6): 363–372. doi : 10.1111/j.1600-0404.2011.01593.x . ISSN 0001-6314 . PMID 21999367 . S2CID 135451181 .
  30. ^     de Silva, H. Asita; Ryan, Nicole M.; de Silva, H. Janaka (2015-09-16). „Niepożądane reakcje na antytoksynę węża oraz ich zapobieganie i leczenie” . Brytyjski Dziennik Farmakologii Klinicznej . 81 (3): 446–452. doi : 10.1111/bcp.12739 . ISSN 0306-5251 . PMC 4767202 . PMID 26256124 .
  31. ^    Teixeira-Araújo, Ricardo; Castanheira, Patricia; Brazylia-Más, Leonora; Pontes, Franciszek; Leitão de Araújo, Moema; Machado Alves, Maria Łucja; Zingali, Russolina Benedeta; Correa-Netto, Carlos (2017-05-12). „Antynomika jako narzędzie do poprawy zdolności neutralizowania antytoksyny krotalowej: badanie z krotaminą” . Dziennik jadowitych zwierząt i toksyn, w tym chorób tropikalnych . 23 (1): 28. doi : 10.1186/s40409-017-0118-7 . ISSN 1678-9199 . PMC 5427561 . PMID   28507562 .
  32. ^    Laustsen, Andreas; Angmark, Mikael; Milbo, Krystyna; Johannesen, Jónas; Lomonte, Bruno; Gutierrez, José; Lohse, Brian (2016-11-10). „Od kłów do farmakologii: przyszłość terapii zatruwającej ukąszenia węży” . Obecny projekt farmaceutyczny . 22 (34): 5270–5293. doi : 10.2174/1381612822666160623073438 . ISSN 1381-6128 . PMID 27339430 .
  33. Bibliografia   Linki zewnętrzne _ _ _ _ _ _ _ _ 978-1-4020-8991-6 , pobrano 21.09.2021
  34. ^     Sanchez-Bayo, F. (2014-11-13). „Kłopoty z neonikotynoidami” . nauka . 346 (6211): 806–807. Bibcode : 2014Sci...346..806S . doi : 10.1126/science.1259159 . ISSN 0036-8075 . PMID 25395518 . S2CID 2507180 .
Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Venomics&oldid=1136442206 ”