Tirofiban

Tirofiban
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Aggrastat
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a601210
Dane licencyjne	US DailyMed : Tirofiban ;
Kategoria ciąży ;	AU : B1 ; ;
; Drogi podawania	dożylny
Kod ATC	B01AC17 ( KTO ) ;
Status prawny
Status prawny	USA : tylko ℞ ; Ogólnie: ℞ (tylko na receptę);
Dane farmakokinetyczne
Wiązanie białek	65%
Okres półtrwania w fazie eliminacji	2 godziny
Identyfikatory
Numer CAS	144494-65-5 ;
Identyfikator klienta PubChem	60947;
IUPHAR/BPS	6586;
Bank Leków	DB00775 ;
ChemSpider	54912 ;
UNII	GGX234SI5H;
KEGG	D08607 ;
CHEBI	CHEBI:9605 ;
CHEMBL	ChEMBL916 ;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID20162730 ;
Karta informacyjna ECHA	100.163.548
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C22H36N2O5S _ _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	440,60 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECH O=S(=O)(N[C@H](C(=O)O)Cc2ccc(OCCCCC1CCNCC1)cc2)CCCC;
	InChI InChI=1S/C22H36N2O5S/c1-2-3-16-30(27,28)24-21(22(25)26)17-19-7-9-20(10-8-19)29-15- 5-4-6-18-11-13-23-14-12-18/h7-10,18,21,23-24H,2-6,11-17H2,1H3,(H,25,26)/ t21-/m0/s1 ; Klucz: COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N ;

Tirofiban , sprzedawany pod marką Aggrastat , jest lekiem przeciwpłytkowym . Należy do klasy leków przeciwpłytkowych zwanych inhibitorami glikoprotein IIb/IIIa . Tirofiban jest małocząsteczkowym inhibitorem interakcji białko-białko między fibrynogenem a płytkowym receptorem integryny GP IIb/IIIa i jest pierwszym kandydatem na lek, którego pochodzenie można przypisać wirtualnemu ołowiu przesiewowemu opartemu na farmakoforze .

Tirofiban jest dostępny jako lek generyczny w Stanach Zjednoczonych od kwietnia 2021 r.

Zastosowania medyczne

Tirofiban jest wskazany w celu zmniejszenia częstości zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych (połączony punkt końcowy zgonu, zawał mięśnia sercowego lub oporne niedokrwienie / powtórny zabieg serca) u osób z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST.

Przeciwwskazania i środki ostrożności

Tirofiban jest przeciwwskazany u pacjentów z:

Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik tirofibanu.
Historia małopłytkowości z wcześniejszą ekspozycją na tirofiban.
Czynne krwawienie wewnętrzne lub skaza krwotoczna w wywiadzie, poważny zabieg chirurgiczny lub ciężki uraz fizyczny w ciągu poprzedniego miesiąca.

Działania niepożądane

Krwawienie jest najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym.

Stosowanie w ciąży

Wykazano, że tirofiban przenika przez łożysko u ciężarnych szczurów i królików . Chociaż dawki stosowane w tych badaniach były wielokrotnością dawek stosowanych u ludzi. nie zaobserwowano negatywnego wpływu na potomstwo obu zwierząt. Jednak nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Dlatego tirofiban należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie wskazane.

Matki karmiące piersią: Nie wiadomo, czy tirofiban przenika do mleka kobiecego . Jednak znaczne ilości tirofibanu przenikają do mleka szczurów. Dlatego na czas podawania leku należy przerwać karmienie piersią, a mleko wyrzucić. Pielęgniarstwo można wznowić po 24 godzinach od zakończenia leczenia tirofibanem.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.

Inne środki ostrożności i badania laboratoryjne

Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji jest najbardziej wiarygodnym parametrem krzepnięcia i należy go regularnie oznaczać w trakcie leczenia, zwłaszcza w przypadku wystąpienia epizodu krwawienia, który może być związany z terapią tirofibanem. Inne ważne parametry hematologiczne to liczba płytek krwi , czas krzepnięcia , hematokryt i hemoglobina . Należy przestrzegać właściwej techniki dostępu do tętnicy w celu założenia i usunięcia koszulki. Osłonki tętnicze należy usunąć, gdy aktywowany czas krzepnięcia pacjenta wynosi < 180 sekund lub 2 do 6 godzin po odstawieniu heparyny.

Skutki uboczne

Następujące działania niepożądane odnotowano podczas leczenia tirofibanem i heparyną (oraz aspiryną, jeśli jest tolerowana). W razie potrzeby stosowano inne leki.

Głównym działaniem niepożądanym jest krwawienie w miejscach interwencji klinicznej miejscowej oraz ogólnoustrojowe (dotyczące części ciała lub całego układu). Duże krwawienia wystąpiły u 1,4% pacjentów, a niewielkie krwawienia u 10,5%. Transfuzje były wymagane do zatrzymania krwawienia i poprawy niedokrwistości związanej z krwawieniem u 4,0% wszystkich pacjentów. Pacjenci w podeszłym wieku doświadczyli więcej epizodów krwawienia niż młodsi, kobiety częściej niż mężczyźni.

Małopłytkowość była częściej obserwowana w grupie tirofiban + heparyna (1,5%) niż w grupie kontrolnej heparyny (0,8%). To działanie niepożądane było zwykle łatwo odwracalne w ciągu kilku dni.

Zgłaszano również dodatnie wyniki testów hemoglobiny w kale i moczu.

Zdarzenia po wprowadzeniu produktu do obrotu obejmowały występowanie krwawień wewnątrzczaszkowych, krwawień zaotrzewnowych, krwotoków płucnych i krwiaków podpajęczynówkowo-nadtwardówkowych. Rzadko zgłaszano śmiertelne krwawienia.

Czasami małopłytkowości towarzyszyły dreszcze , stany podgorączkowe lub powikłania krwotoczne (patrz wyżej).

Zgłaszano przypadki nadwrażliwości, w tym anafilaksji .

Interakcje

Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych doustnych leków przeciwzakrzepowych może zwiększać ryzyko poważnych krwawień. Decyzję o przerwaniu leczenia podtrzymującego tymi lekami podczas leczenia tirofibanem podejmuje lekarz klinicysta.

Farmakologia

Tirofiban ma szybki początek i krótki czas działania po prawidłowym podaniu dożylnym. Parametry krzepnięcia wracają do normy po 4 do 8 godzinach od odstawienia leku.

Chemia

Tirofiban jest syntetycznym, niepeptydowym inhibitorem interakcji fibrynogenu z glikoproteiną integryny IIb/IIIa na ludzkich płytkach krwi . Zespół chemiczny firmy Merck złożony z George'a Hartmana, Melissy Egbertson i Wasyla Halczenko opracował tirofiban ze związku ołowiu odkrytego w skoncentrowanych badaniach przesiewowych małocząsteczkowych zamienników kluczowej podjednostki argininy-glicyny-kwasu asparaginowego (Arg-Gly-Asp) fibrynogenu. Obliczenie odległości między naładowanymi miejscami Arg i Asp w fibrynogenie dostarczyło wskazówek prowadzących do ukierunkowanego sukcesu w badaniach przesiewowych. Tirofiban jest lekiem przeciwzakrzepowym , a konkretnie inhibitorem agregacji płytek krwi.

Tirofiban to zmodyfikowana wersja cząsteczki znajdującej się w jadzie żmii piłowatej Echis carinatus .

Historia

Lek jest sprzedawany pod marką Aggrastat w USA przez Medicure Pharma, w Chinach przez Eddingpharm, aw pozostałych częściach świata przez Correvio International Sàrl.

Według US Orange Book, został po raz pierwszy zatwierdzony w USA 20 kwietnia 2000 r. Numery patentów 5733919; 5965581 i 5972967 wygasły w październiku 2016 r. Patent 5978698 wygasł w październiku 2017 r. Patent 6136794 wygasł w styczniu 2019 r. Patent 6770660 wygasa w czerwcu 2023 r.

Dalsza lektura

Hartman GD, Egbertson MS, Halczenko W, Laswell WL, Duggan ME, Smith RL, Naylor AM, Manno PD, Lynch RJ, Zhang G (listopad 1992). „Niepeptydowi antagoniści receptora fibrynogenu. 1. Odkrycie i zaprojektowanie egzozytowych inhibitorów”. Journal of Medicinal Chemistry . 35 (24): 4640–2. doi : 10.1021/jm00102a020 . PMID 1469694 .

Linki zewnętrzne

„Tirofiban” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.