Defibrotyd
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | zdecydowanie |
| Inne nazwy | STA-1474, JZP-381, defibrotyd sodu ( JAN JP ), defibrotyd sodu ( USAN US ) |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne |
|
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Dożylny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 58 - 70% doustnie (iv i im = 100%) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | < 2 godziny |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
  (co to jest?)
| |
Defibrotyd , sprzedawany pod marką Defitelio , jest mieszaniną jednoniciowych oligonukleotydów , które są oczyszczane z błony śluzowej jelit świń. Jest stosowany w leczeniu choroby żylno-okluzyjnej wątroby u osób po przeszczepie szpiku kostnego , z różnymi ograniczeniami w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej. Działa poprzez ochronę komórek wyścielających naczynia krwionośne w wątrobie i zapobieganie krzepnięciu krwi ; sposób, w jaki to robi, nie jest dobrze poznany.
Najczęstsze działania niepożądane obejmują nieprawidłowo niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie), biegunkę, wymioty, nudności i krwawienia z nosa. Zidentyfikowane poważne potencjalne działania niepożądane obejmują krwawienie (krwotok) i reakcje alergiczne. Preparatu Defibrotide nie należy stosować u osób z powikłaniami krwotocznymi lub przyjmujących leki rozrzedzające krew lub inne leki zmniejszające zdolność organizmu do tworzenia skrzepów. Stosowanie leku jest na ogół ograniczone przez duże ryzyko zagrażających życiu krwawień do mózgu, oczu, płuc, przewodu pokarmowego, dróg moczowych i nosa. U niektórych osób występują reakcje nadwrażliwości.
Defibrotyd został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w październiku 2013 r., w Stanach Zjednoczonych w marcu 2016 r., a w Australii w lipcu 2020 r. Defibrotyd jest pierwszą zatwierdzoną przez FDA terapią do leczenia ciężkiej wątrobowej VOD, rzadkiej i zagrażającej życiu choroby stan wątroby.
Zastosowania medyczne
W Unii Europejskiej defibrotyd jest wskazany w leczeniu ciężkiej choroby zarostowej żył wątrobowych (ang. miesiąc życia.
Defibrotyd jest stosowany w leczeniu choroby żylno-okluzyjnej wątroby u osób po przeszczepie szpiku kostnego , z różnymi ograniczeniami w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej. Jednak od 2016 r. Nie przeprowadzono randomizowanych badań kontrolowanych placebo .
Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) to procedura wykonywana u niektórych osób w celu leczenia niektórych nowotworów krwi lub szpiku kostnego. Bezpośrednio przed zabiegiem HSCT pacjent otrzymuje chemioterapię. Wątrobowe VOD może wystąpić u osób otrzymujących chemioterapię i HSCT. Wątrobowe VOD to stan, w którym niektóre żyły w wątrobie ulegają zablokowaniu, powodując obrzęk i zmniejszenie przepływu krwi w wątrobie, co może prowadzić do uszkodzenia wątroby. W najcięższej postaci VOD w wątrobie u pacjenta może również rozwinąć się niewydolność nerek i płuc. Mniej niż dwa procent osób rozwija ciężkie wątrobowe VOD po HSCT, ale aż 80 procent osób, u których rozwinęła się ciężka wątrobowa VOD, nie przeżywa.
Podaje się go we wlewie dożylnym w gabinecie lekarskim lub klinice.
Przeciwwskazania
Stosowanie defibrotydu u osób, które już przyjmują leki przeciwzakrzepowe, jest niebezpieczne, a stosowanie innych leków wpływających na agregację płytek, takich jak NLPZ , powinno odbywać się ostrożnie. Defibrotydu nie należy podawać osobom, które mają trudności z utrzymaniem stałego ciśnienia krwi .
Niekorzystne skutki
Istnieje duże ryzyko krwawienia, a u niektórych osób wystąpiły reakcje nadwrażliwości na defibrotyd.
Częste działania niepożądane, występujące u 1 do 10% osób, obejmowały zaburzenia krzepliwości krwi, wymioty, niskie ciśnienie krwi , krwawienia w mózgu , oczach, płucach, żołądku lub jelitach, w moczu oraz w miejscach cewnikowania.
Inne działania niepożądane obejmowały biegunkę , krwawienia z nosa, posocznicę , chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i zapalenie płuc.
w ciąży nie powinny przyjmować defibrotydu, a kobiety nie powinny zachodzić w ciążę podczas jego przyjmowania; nie był testowany na kobietach w ciąży, ale w normalnych dawkach powodował poronienia hemolityczne u szczurów.
Farmakologia
Mechanizm działania defibrotydu jest słabo poznany. Badania in vitro wykazały, że chroni śródbłonek wyściełający naczynia krwionośne przed uszkodzeniem przez fludarabinę , lek chemioterapeutyczny , oraz przed kilkoma innymi urazami, takimi jak głodzenie surowicy. Wydaje się również, że zwiększa t-PA i zmniejsza aktywność inhibitora aktywatora plazminogenu-1 .
Chemia
Defibrotyd jest mieszaniną jednoniciowych oligonukleotydów . Nazwa chemiczna to polideoksyrybonukleotyd, sól sodowa. Jest oczyszczany z błony śluzowej jelit świń.
Historia
Skuteczność defibrotydu badano u 528 uczestników leczonych w trzech badaniach: dwóch prospektywnych badaniach klinicznych i badaniu z rozszerzonym dostępem. U uczestników włączonych do wszystkich trzech badań zdiagnozowano VOD w wątrobie z nieprawidłowościami w wątrobie lub nerkach po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). W badaniach mierzono odsetek uczestników, którzy nadal żyli 100 dni po HSCT (przeżycie całkowite). W trzech badaniach 38 do 45 procent uczestników leczonych defibrotydem żyło 100 dni po HSCT. Na podstawie opublikowanych raportów i analiz danych na poziomie uczestników oczekiwane wskaźniki przeżycia 100 dni po HSCT wyniosłyby od 21 do 31 procent dla uczestników z ciężką wątrobową VOD, którzy otrzymali jedynie leczenie podtrzymujące lub interwencje inne niż defibrotyd.
Społeczeństwo i kultura
Status prawny
Defibrotyd został dopuszczony w Unii Europejskiej do stosowania w leczeniu choroby żylno-okluzyjnej wątroby u osób po przeszczepie szpiku kostnego w 2013 roku; Firma Gentium opracowała . Pod koniec tego roku firma Jazz Pharmaceuticals przejęła Gentium.
W marcu 2016 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła go do podobnego zastosowania. Defibrotyd to pierwsza zatwierdzona przez FDA terapia do leczenia ciężkiej wątrobowej VOD, rzadkiej i zagrażającej życiu choroby wątroby. FDA przyznała wniosek o przyznanie priorytetowego przeglądu defibrotydu i oznaczenie leku sierocego . FDA zatwierdziła Defitelio firmie Jazz Pharmaceuticals.
Defibrotyd został dopuszczony do użytku medycznego w Japonii w czerwcu 2019 r.
Defibrotyd został dopuszczony do użytku medycznego w Australii w lipcu 2020 r.
Dalsza lektura
- Richardson P, Aggarwal S, Topaloglu O, Villa KF, Corbacioglu S (grudzień 2019). „Przegląd systematyczny badań defibrotydu w leczeniu choroby zarostowej żył/zespołu niedrożności zatok (VOD/SOS)” . Przeszczep szpiku kostnego . 54 (12): 1951–1962. doi : 10.1038/s41409-019-0474-8 . PMC 6957462 . PMID 30804485 .
- Richardson PG, Carreras E, Iacobelli M, Nejadnik B (czerwiec 2018). „Zastosowanie defibrotydu w transplantacji krwi i szpiku” . adw . krwi 2 (12): 1495–1509. doi : 10.1182/bloodadvances.2017008375 . PMC 6020812 . PMID 29945939 .
Linki zewnętrzne
- „Defibrotyd” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
