Tenekteplaza
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | TNKase |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne | |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wydalanie | Wątroba |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 2561 H 3919 N 747 O 781 S 40 |
| Masa cząsteczkowa | 58 951,37 g ·mol -1 |
  (co to jest?)
| |
Tenekteplaza , sprzedawana pod nazwami handlowymi TNKase , Metalyse i Elaxim , jest enzymem stosowanym jako lek trombolityczny .
Tenekteplaza jest tkankowym aktywatorem plazminogenu (tPA) wytwarzanym techniką rekombinacji DNA z wykorzystaniem ustalonej linii komórkowej ssaków ( komórki jajnika chomika chińskiego ). Tenekteplaza jest glikoproteiną złożoną z 527 aminokwasów, opracowaną przez wprowadzenie następujących modyfikacji do komplementarnego DNA dla naturalnego ludzkiego tPA: zastąpienie treoniny 103 asparaginą oraz zastąpienie asparaginy 117 glutaminą , zarówno w domenie kringle 1, jak i podstawienie tetra-alaniną w aminokwasach 296–299 w domenie proteazy.
Tenekteplaza jest rekombinowanym , swoistym dla fibryny aktywatorem plazminogenu , który pochodzi z natywnego t-PA poprzez modyfikacje w trzech miejscach struktury białka. Wiąże się ze składnikiem fibrynowym skrzepliny ( skrzepu krwi) i selektywnie przekształca plazminogen związany ze skrzepliną w plazminę, która rozkłada macierz fibrynową skrzepliny. Tenekteplaza ma wyższą specyficzność wobec fibryny i większą odporność na inaktywację przez jej endogenny inhibitor ( PAI-1 ) w porównaniu z natywnym t-PA.
Skrót TNK jest powszechny w odniesieniu do tenekteplazy, ale skracanie nazw leków nie jest najlepszą praktyką w medycynie i w rzeczywistości „TNK” jest jednym z przykładów podanych na liście nieużywania Instytutu Bezpiecznych Praktyk Lekarskich .
Badania
Naukowcy z Newcastle University w Australii twierdzą, że dokonali znaczącego przełomu w leczeniu pacjentów po udarze za pomocą powszechnie stosowanego leku. Odkrycia zostały opublikowane w New England Medical Journal. Chociaż bezpieczeństwo zostało ustalone w poprzednich badaniach klinicznych, toczy się debata na temat tego, czy jest to skuteczne leczenie udaru niedokrwiennego , a także znacząca trwająca dyskusja między lekarzami ratunkowymi, neurologami i farmaceutami na temat tego, czy to leczenie powinno być stosowane w tym wskazaniu.
American Heart Association / American Stroke Association z 2019 r. do wytycznych z 2018 r. dotyczących wczesnego leczenia ostrego udaru niedokrwiennego mózgu przemawia za rozważeniem stosowania tenekteplazy zamiast alteplazy u pacjentów bez przeciwwskazań do dożylnych leków trombolitycznych.
Farmakokinetyka
Dystrybucja: przybliżona objętość osocza
Metabolizm: głównie wątrobowy
Eliminacja w okresie półtrwania: dwufazowa: początkowa: 20–24 minuty; Terminal: 90–130 minut
Wydalanie: Klirens: Osocze: 99-119 ml/minutę
Galeria
Oto TNK-tPA. Jest bardzo podobny do t-PA, ale glikozylacja występująca w Kringle 1 jest manipulowana. Mutacja T103N oznacza, że w tym momencie zachodzi glikozylacja. Mutacja N117Q oznacza, że reszta cukru o wysokiej zawartości mannozy jest nieobecna w tym punkcie
Dalsza lektura
- Gurbel PA, Hayes K, Bliden KP, Yoho J, Tantry US (styczeń 2005). „Związane z płytkami działanie tenekteplazy w porównaniu z alteplazą i reteplazą”. Krzepnięcie krwi i fibrynoliza . 16 (1): 1–7. doi : 10.1097/00001721-200501000-00001 . PMID 15650539 . S2CID 44664652 .
- Melzer C, Richter C, Rogalla P, Borges AC, Theres H, Baumann G, Laule M (sierpień 2004). „Tenekteplaza w leczeniu masywnej i submasywnej zatorowości płucnej”. Dziennik zakrzepicy i trombolizy . 18 (1): 47–50. doi : 10.1007/s11239-004-0174-z . PMID 15744554 . S2CID 10947258 .
- Ohman EM, Van de Werf F, Antman EM, Califf RM, de Lemos JA, Gibson CM, Oliverio RL, Harrelson L, McCabe C, DiBattiste P, Braunwald E (lipiec 2005). „Tenekteplaza i tirofiban w ostrym zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST: wyniki badania z randomizacją”. Amerykański dziennik serca . 150 (1): 79–88. doi : 10.1016/j.ahj.2005.01.007 . PMID 16084152 .
- De Luca G, Suryapranata H, Chiariello M (grudzień 2005). „Tenekteplaza, po której następuje natychmiastowa angioplastyka, jest skuteczniejsza niż sam tenekteplaza u osób ze STEMI. Komentarz”. Medycyna sercowo-naczyniowa oparta na dowodach . 9 (4): 284–7. doi : 10.1016/j.ebcm.2005.09.021 . PMID 16380055 .
- Ocena skuteczności bezpieczeństwa nowej strategii leczenia z udziałem badaczy przezskórnej interwencji wieńcowej (ASSENT-4 PCI). (luty 2006). „Pierwotna a przezskórna interwencja wieńcowa ułatwiona przez tenekteplazę u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (ASSENT-4 PCI): badanie z randomizacją”. Lancet . 367 (9510): 569–78. doi : 10.1016/S0140-6736(06)68147-6 . PMID 16488800 . S2CID 23972378 .
- Bozeman WP, Kleiner DM, Ferguson KL (czerwiec 2006). „Empiryczna tenekteplaza wiąże się ze zwiększonym powrotem spontanicznego krążenia i krótkotrwałym przeżyciem u pacjentów z zatrzymaniem krążenia, którzy nie reagują na standardowe interwencje”. Reanimacja . 69 (3): 399–406. doi : 10.1016/j.resuscytacja.2005.09.027 . PMID 16563599 .
- Hull JE, Hull MK, Urso JA, Park HA (kwiecień 2006). „Tenekteplaza w ostrym niedokrwieniu kończyn dolnych: skuteczność, dawka i zdarzenia niepożądane”. Journal of Vascular i Interventional Radiology . 17 (4): 629–36. doi : 10.1097/01.RVI.0000202751.74625.79 . PMID 16614145 .
- http://www.abc.net.au/news/2012-03-22/stroke-study-makes- Treatment-breakthrough/3905512
- Parsons M, Spratt N, Bivard A, Campbell B, Chung K, Miteff F, O'Brien B, Bladin C, McElduff P, Allen C, Bateman G, Donnan G, Davis S, Levi C (marzec 2012). „Randomizowane badanie tenekteplazy w porównaniu z alteplazą w ostrym udarze niedokrwiennym”. The New England Journal of Medicine . 366 (12): 1099–107. doi : 10.1056/NEJMoa1109842 . hdl : 1959.13/1039697 . PMID 22435369 .