Dikumarol
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| MedlinePlus | a605015 |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | białka osocza |
| Metabolizm | wątrobiany |
| Wydalanie | kał, mocz |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.000.575 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C19H12O6 _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 336,299 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Dikumarol ( INN ) lub dikumarol ( USAN ) to naturalnie występujący lek przeciwzakrzepowy , który wyczerpuje zapasy witaminy K (podobnie jak warfaryna , lek inspirowany dikumarolem). Jest również stosowany w eksperymentach biochemicznych jako inhibitor reduktaz .
Dikumarol jest naturalną substancją chemiczną pochodzenia roślinnego i grzybowego. Jest pochodną kumaryny , gorzkiej w smaku, ale słodko pachnącej substancji wytwarzanej przez rośliny, która sama nie wpływa na koagulację, ale która jest (klasycznie) przekształcana w spleśniałej paszy lub kiszonkach przez wiele gatunków grzybów, w aktywny dikumarol. Dikumarol wpływa na krzepnięcie i został odkryty w spleśniałym mokrym sianie z koniczyny słodkiej jako przyczyna naturalnie występującej choroby krwotocznej u bydła. Zobacz warfarynę , aby uzyskać bardziej szczegółową historię odkrycia.
Zidentyfikowany w 1940 r. dikumarol stał się prototypem klasy leków przeciwzakrzepowych 4-hydroksykumaryny . Sam dikumarol przez krótki czas był stosowany jako medyczny lek przeciwzakrzepowy, ale od połowy lat pięćdziesiątych XX wieku został zastąpiony jego prostszą pochodną warfaryną i innymi lekami 4-hydroksykumarynowymi.
Podaje się go doustnie i działa w ciągu dwóch dni.
Używa
Dikumarol stosowano wraz z heparyną w leczeniu zakrzepicy żył głębokich. W przeciwieństwie do heparyny, ta klasa leków może być stosowana przez miesiące lub lata.
Mechanizm akcji
Podobnie jak wszystkie leki zawierające 4-hydroksykumarynę, jest konkurencyjnym inhibitorem reduktazy epoksydu witaminy K , enzymu przetwarzającego witaminę K , powodując w ten sposób wyczerpanie aktywnej witaminy K we krwi. Zapobiega to powstawaniu aktywnej postaci protrombiny i kilku innych enzymów koagulujących. Związki te nie są bezpośrednio antagonistami witaminy K - jak to ma miejsce w zastosowaniach farmaceutycznych - ale raczej sprzyjają wyczerpaniu witaminy K w tkankach organizmu, umożliwiając mechanizm działania witaminy K jako silnego leku na toksyczność dikumarolu. Mechanizm działania witaminy K wraz z toksycznością dikumarolu mierzy się za pomocą czasu protrombinowego (PT).
Zatrucie
Przedawkowanie prowadzi do ciężkiego, czasem śmiertelnego, niekontrolowanego krwotoku .
Historia
Dikumarol został wyizolowany przez laboratorium Karla Linka na Uniwersytecie Wisconsin, sześć lat po tym, jak rolnik przyniósł martwą krowę i puszkę mleka pełną nieskrzepniętej krwi do rolniczej stacji rozszerzeń uniwersytetu. Krowa zmarła z powodu krwotoku wewnętrznego po zjedzeniu spleśniałej słodkiej koniczyny; wybuch takich zgonów rozpoczął się w latach dwudziestych XX wieku podczas Wielkiego Kryzysu, ponieważ rolników nie stać było na marnowanie zepsutego siana. Praca Linka doprowadziła do opracowania warfaryny , trutki na szczury , a następnie do antykoagulantów, które są nadal stosowane klinicznie.
przypisy
Zobacz też
- Cullen J, Hinkhouse M, Grady M, Gaut A, Liu J, Zhang Y, Weydert C, Domann F, Oberley L (2003). „Hamowanie NADPH dikumarolem: oksydoreduktaza chinonowa indukuje hamowanie wzrostu raka trzustki poprzez mechanizm, w którym pośredniczy nadtlenek”. Rak Res . 63 (17): 5513–20. PMID 14500388 .
- Mironov A, Colanzi A, Polishchuk R, Beznoussenko G, Mironov A, Fusella A, Di Tullio G, Silletta M, Corda D, De Matteis M, Luini A (2004). „Dicumarol, inhibitor ADP-rybozylacji CtBP3 / BARS, fragmentuje niezwarte strefy rurkowe aparatu Golgiego i hamuje transport wewnątrz aparatu Golgiego”. Eur J Cell Biol . 83 (6): 263–79. doi : 10.1078/0171-9335-00377 . PMID 15511084 .
- Abdelmohsen K, Stuhlmann D, Daubrawa F, Klotz L (2005). „Dicumarol jest silnym odwracalnym inhibitorem komunikacji międzykomórkowej w połączeniu międzykomórkowym”. Arch Biochem Biophys . 434 (2): 241–7. doi : 10.1016/j.abb.2004.11.002 . PMID 15639223 .
- Thanos C, Liu Z, Reineke J, Edwards E, Mathiowitz E (2003). „Poprawa względnej biodostępności dikumarolu poprzez zmniejszenie wielkości cząstek i dodanie adhezyjnego bezwodnika poli(fumarowo-ko-sebacynowego)” . Pharm Res . 20 (7): 1093–100. doi : 10.1023/A:1024474609667 . PMID 12880296 . S2CID 448086 . ]
Linki zewnętrzne
- Baza danych chorób (DDB): 30166