Wosorytyd

Wosorytyd
Vosoritid.svg
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Voxzogo
Inne nazwy BMN-111
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
  • AU : B2

Drogi podania 		Wstrzyknięcie podskórne
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
Numer CAS
Bank Leków
ChemSpider
UNII
KEGG
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 176 H 290 N 56 O 51 S 3
Masa cząsteczkowa 4 102,78 g ·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • CC[C@H](C)[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[ C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C( =O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H] (C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCNC(=N)N)CC(=O)O)CC(C) C)CCCCN)CC(C)C)Cc2ccccc2)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C @H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H ](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H] (Cc3ccc(cc3)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](C )NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](Cc5cnc[nH]5)NC(= O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]6CCCN6 )C(=O)O)CC(C)C)CO)CCSC)CO
  • InChI=1S/C176H290N56O51S3/c1-14-95(10)143-172(280)201-84-138(245)209-125(86-234)168(276)221-113(54-65-284- 13)159(267)229-124(85-233)152(260)200-81-135(242)206-114(66-91(2)3)150(258)198-83-140(247) 211-128(174(282)283)89-286-285-88-127(170(278)224-118(70-98-34-16-15-17-35-98)151(259)199- 80-137(244)207-115(67-92(4)5)162(270)217-108(41-23-29-60-182)155(263)223-117(69-94(8) 9)164(272)226-122(75-142(250)251)167(275)219-110(160(268)231-143)44-32-63-193-176(188)189)210- 139(246)82-197-149(257)105(38-20-26-57-179)215-169(277)126(87-235)230-163(271)116(68-93(6) 7)208-136(243)79-196-147(255)103(36-18-24-55-177)213-153(261)106(39-21-27-58-180)218-166( 274)121(74-132(185)239)222-144(252)96(11)203-133(240)77-195-148(256)104(37-19-25-56-178)214- 165(273)119(71-99-46-48-101(236)49-47-99)225-156(264)107(40-22-28-59-181)216-154(262)109( 43-31-62-192-175(186)187)212-145(253)97(12)204-161(269)120(73-131(184)238)227-171(279)129-45- 33-64-232(129)173(281)123(72-100-76-190-90-202-100)228-158(266)112(51-53-141(248)249)220-157( 265)111(50-52-130(183)237)205-134(241)78-194-146(254)102-42-30-61-191-102/h15-17,34-35,46- 49,76,90-97,102-129,143,191,233-236H,14,18-33,36-45,50-75,77-89,177-182H2,1-13H3,(H2,183,237)(H2,184,238)(H2,185,239 )(H,190,202)(H,194,254)(H,195,256)(H,196,255)(H,197,257)(H,198,258)(H,199,259)(H,200,260)(H,201,280)(H,203,240 )(H,204,269)(H,205,241)(H,206,242)(H,207,244)(H,208,243)(H,209,245)(H,210,246)(H,211,247)(H,212,253)(H,213,261 )(H,214,273)(H,215,277)(H,216,262)(H,217,270)(H,218,274)(H,219,275)(H,220,265)(H,221,276)(H,222,252)(H,223,263 )(H,224,278)(H,225,264)(H,226,272)(H,227,279)(H,228,266)(H,229,267)(H,230,271)(H,231,268)(H,248,249)(H,250,251 )(H,282,283)(H4,186,187,192)(H4,188,189,193)/t95-,96-,97-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-, 110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126- ,127-,128-,129-,143-/m0/s1
  • Klucz:IGYWDDBBJPSOTG-WBAGYEQSSA-N

Vosoritide , sprzedawany pod marką Voxzogo , jest lekiem stosowanym w leczeniu achondroplazji .

Najczęstsze działania niepożądane obejmują reakcje w miejscu wstrzyknięcia (takie jak obrzęk, zaczerwienienie, swędzenie lub ból), wymioty i obniżone ciśnienie krwi.

Achondroplazja jest chorobą genetyczną, która powoduje bardzo niski wzrost i nieproporcjonalny wzrost. Średnia wysokość osoby dorosłej z achondroplazją wynosi około czterech stóp. Osoby z achondroplazją mają mutację genetyczną, która powoduje, że pewien gen regulujący wzrost, zwany receptorem czynnika wzrostu fibroblastów 3, jest nadmiernie aktywny, co uniemożliwia prawidłowy wzrost kości. Wosorytyd działa poprzez wiązanie się ze specyficznym receptorem zwanym receptorem peptydu natriuretycznego-B, który zmniejsza aktywność genu regulującego wzrost i stymuluje wzrost kości.

Wosorityd został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w sierpniu 2021 r., a w Stanach Zjednoczonych w listopadzie 2021 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków uznaje go za lek pierwszej klasy.

Zastosowania medyczne

W Unii Europejskiej wosorytyd jest wskazany w leczeniu achondroplazji u osób w wieku od dwóch lat z niezamkniętymi nasadami kości .

W Stanach Zjednoczonych wosorytyd jest wskazany do zwiększania wzrostu u dzieci w wieku pięciu lat i starszych z achondroplazją i otwartymi nasadami kości (płytki wzrostowe).

Mechanizm akcji


A : Chondrocyt z konstytucyjnie aktywnym FGFR3 , który hamuje jego rozwój poprzez szlak MAPK/ERK B : Wosorytyd (BMN 111) blokuje ten mechanizm poprzez wiązanie z przedsionkowym receptorem peptydu natriuretycznego B (NPR-B), który następnie hamuje MAPK/ Szlak ERK na białku RAF-1 .

Wosorytyd działa poprzez wiązanie się z receptorem (celem) zwanym receptorem peptydu natriuretycznego typu B (NPR-B), który zmniejsza aktywność receptora czynnika wzrostu fibroblastów 3 (FGFR3). FGFR3 jest receptorem , który normalnie hamuje wzrost chrząstki i kości, gdy jest aktywowany przez jedno z białek znanych jako kwaśny i zasadowy czynnik wzrostu fibroblastów . Czyni to poprzez hamowanie rozwoju ( proliferacji i różnicowania komórek) chondrocytów , komórki wytwarzające i utrzymujące macierz chrzęstną, która jest również niezbędna do wzrostu kości. Dzieci z achondroplazją mają jedną z kilku możliwych mutacji FGFR3 skutkujących konstytutywną (trwałą) aktywnością tego receptora, co skutkuje ogólnie zmniejszoną aktywnością chondrocytów, a tym samym wzrostem kości.

Białkowy peptyd natriuretyczny typu C (CNP), naturalnie występujący u ludzi, zmniejsza skutki nadmiernie aktywnego FGFR3. Wosorytyd jest analogiem CNP o takim samym działaniu, ale o przedłużonym okresie półtrwania, co pozwala na podawanie raz dziennie.

Chemia

Wosorytyd jest analogiem CNP. Jest to peptyd składający się z aminokwasów proliny i glicyny oraz 37 C-końcowych aminokwasów z naturalnego ludzkiego CNP. Pełna sekwencja peptydowa to

P G Q E H P N A R K Y KGANKKG L S KG C F GLKL D R I GS M SGLG C

z mostkiem dwusiarczkowym między pozycjami 23 i 39 (podkreślone). Lek musi być podawany we wstrzyknięciach, ponieważ przyjmowany doustnie byłby nieskuteczny dla układu pokarmowego .

Historia

Vosoritide został opracowany przez BioMarin Pharmaceutical i uzyskał status leku sierocego w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej.

Bezpieczeństwo i skuteczność wosorytydu w poprawie wzrostu oceniano w trwającym rok badaniu III fazy z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, z udziałem uczestników w wieku pięciu lat i starszych z achondroplazją z otwartymi nasadami kości. W badaniu 121 uczestników zostało losowo przydzielonych do otrzymywania podskórnych zastrzyków z wosorytydu lub placebo. Naukowcy zmierzyli roczne tempo wzrostu uczestników lub tempo wzrostu wzrostu pod koniec roku. Uczestnicy, którzy otrzymywali wosorytyd, rosły średnio o 1,57 centymetra w porównaniu z tymi, którzy otrzymywali placebo. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała firmie BioMarin aprobatę Voxzogo.

Społeczeństwo i kultura

Spór

Niektóre osoby z achondroplazją, a także rodzice dzieci z tym schorzeniem, zareagowali na wyniki badań vosoritidu, mówiąc, że karłowatość nie jest chorobą iw związku z tym nie wymaga leczenia.

Badania

Vosoritid spowodował zwiększony wzrost w badaniu klinicznym z udziałem 26 dzieci. Dziesięcioro dzieci otrzymujących najwyższą dawkę urosło o 6,1 cm (2,4 cala) w ciągu sześciu miesięcy, w porównaniu do 4,0 cm (1,6 cala) w ciągu sześciu miesięcy przed leczeniem ( p = 0,01 ) . Proporcje ciała , a dokładniej stosunek długości nóg do długości tułowia – który jest niższy u pacjentów z achondroplazją niż w przeciętnej populacji – nie uległ poprawie po wosoritydzie, ale też się nie pogorszył.>

Linki zewnętrzne

  • „Wosorytyd” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
  • Numer badania klinicznego NCT03197766 dla „Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo BMN 111 u dzieci z achondroplazją” na ClinicalTrials.gov
Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Vosoritide&oldid=1142785699 ”