Zespół znamion dysplastycznych
| Zespół znamion dysplastycznych | |
|---|---|
| Inne nazwy | Atypowy zespół pieprzyków (AMS), rodzinny atypowy zespół pieprzyków mnogich i czerniaków (FAMMM), rodzinny zespół czerniaka, zespół pieprzyków BK, zespół atypowych pieprzyków |
 | |
| Duża liczba pieprzyków jest cechą charakterystyczną rodzinnego zespołu atypowego mnogiego pieprzyka i czerniaka. | |
| Specjalność |
Onkologia , genetyka medyczna 
|
Zespół znamion dysplastycznych , znany również jako zespół rodzinnego atypowego czerniaka mnogiego (FAMMM), jest dziedziczną chorobą skóry opisywaną w niektórych rodzinach i charakteryzującą się nietypowymi znamionami i licznymi dziedzicznymi czerniakami . Po raz pierwszy opisana w 1820 roku, choroba jest dziedziczona autosomalnie dominująco i jest spowodowana mutacjami w genie CDKN2A . Oprócz czerniaka, osoby z tą chorobą są bardziej narażone na raka trzustki .
Rozpoznanie zespołu znamion dysplastycznych stawia się na podstawie obrazu klinicznego i wywiadu rodzinnego. Leczenie polega na resekcji złośliwych zmian skórnych (czerniaka). Można rozważyć badania przesiewowe w kierunku raka trzustki, zwłaszcza jeśli w rodzinie występował taki przypadek.
Symptomy i objawy
Zespół znamion dysplastycznych charakteryzuje się nietypowymi znamionami i licznymi dziedzicznymi czerniakami .
Genetyka
CDKN2A znajduje się na chromosomie 9p21.3 . Dwa główne transkrypty, izoformy „1” i „4”, każdy zawiera trzy eksony i obejmuje odpowiednio 7288 i 26740 pz. Kodują białka o długości 156 i 173 aminokwasów; izoforma „1” koduje p16(INK4a), podczas gdy izoforma „4” koduje p14(ARF), białko, które jest strukturalnie niezwiązane z p16(INK4), ale działa w kontroli cyklu komórkowego G1 przez stabilizację białka supresorowego guza p53 .
Zespół znamion dysplastycznych dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący . Penetracja w wieku 80 lat i różni się w zależności od położenia geograficznego. Penetrację u nosicieli mutacji CDKN2A raka trzustki oszacowano na 17% w wieku 75 lat. Jak zauważono powyżej, istnieje duża zmienność opublikowanych szacunków penetracji mutacji CDKN2A.
Patologia
Charakterystyka histopatologiczna czerniaka w rodzinach FAMMM nie różni się od obserwowanej w sporadycznych przypadkach czerniaka, a zatem nie jest przydatna w diagnozowaniu tego zespołu. Czerniak rozprzestrzeniający się powierzchownie (SSM) i czerniak guzkowy są najczęściej spotykanymi histologicznymi podtypami czerniaka u pacjentów z mutacjami CDKN2A, co jest zgodne ze względnym wczesnym wiekiem zachorowania.
Diagnoza
Definicja
FAMMM został opisany przez wielu autorów i instytucje i przyjęto różne definicje. Według Newtona i wsp. system punktacji przyznający jeden punkt za cechę ustala FAMMM z punktacją większą lub równą 3. Cechy obejmują: 1) dwa lub więcej znamion nietypowych klinicznie, 2) ponad 100 znamion u pacjentów w wieku od 20 do 50 lat, 3) więcej niż 50 znamion u pacjentów poniżej 20 roku życia lub powyżej 50 roku życia, 4) więcej niż jedno znamię na pośladkach lub podbiciu, 5) znamię na przedniej części owłosionej skóry głowy, 6) jedno lub więcej zmiany barwnikowe w tęczówce.
Definicja klasyczna (1990) wykorzystuje następujące kryteria: 1) 100 lub więcej znamion melanocytowych, 2) jeden lub więcej znamion melanocytowych o średnicy większej lub równej 8 mm oraz 3) jeden lub więcej nietypowych klinicznie znamion melanocytowych.
National Institutes of Health (NIH) Consensus 1992, która wciąż jest kontrowersyjna, wymaga rodzinnego wywiadu czerniaka, oprócz dużej liczby znamion melanocytowych (często powyżej 50) i znamion melanocytowych, które wykazują pewne cechy histologiczne.
Kierownictwo
Badania przesiewowe w kierunku czerniaka w rodzinach FAMMM należy rozpocząć w wieku 10 lat od podstawowego badania skóry całego ciała, w tym skóry głowy, oczu, błony śluzowej jamy ustnej, okolic narządów płciowych i paznokci, ponieważ u członków rodziny może rozwinąć się czerniak we wczesnych latach nastoletnich. Zalecanymi interwencjami są comiesięczne samodzielne badania skóry i wczesne skierowanie do dermatologa w celu monitorowania.
Nie wykazano, aby metody leczenia, takie jak usunięcie największego znamiona dysplastycznego lub wszystkich znamion dysplastycznych, znacząco zmniejszały ryzyko rozwoju czerniaka i nie były opłacalne; dlatego te podejścia nie są zalecane. Podobnie nie zaleca się wykonywania biopsji mnogich znamion dysplastycznych barwnikowych, a biopsję należy ograniczyć do określonych znamion o wyglądzie przypominającym czerniaka.
W Klinice Mayo pacjentom FAMMM z potwierdzoną mutacją i wywiadem rodzinnym w kierunku raka trzustki proponuje się badania przesiewowe za pomocą tomografii komputerowej trzustki o wysokiej rozdzielczości , rezonansu magnetycznego lub ultrasonografii endoskopowej, począwszy od wieku 50 lub 10 lat młodszego niż najwcześniejszy członek rodziny z rakiem trzustki. Doradza się im brak danych opartych na dowodach wspierających badania przesiewowe oraz ograniczenia naszej obecnej technologii w wykrywaniu zmiany na etapie podatnym na terapię.
Historia
W 1820 roku Norris po raz pierwszy zgłosił przypadek tego, co jest obecnie uznawane za FAMMM (12). Opisał 59-letniego mężczyznę z czerniakiem, wysoką całkowitą liczbą znamion na ciele i historią rodzinną tego samego.