dehydrogenaza 20alfa-hydroksysteroidowa
| Identyfikatory | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| dehydrogenazy 20-α-hydroksysteroidowej | |||||||||
| nr WE | 1.1.1.149 | ||||||||
| nr CAS | 9040-08-8 | ||||||||
| Bazy danych | |||||||||
| IntEnz | Widok IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Wpis BRENDY | ||||||||
| ExPASy | Widok NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Wpis KEGG | ||||||||
| MetaCyc | szlak metaboliczny | ||||||||
| PRYM | profil | ||||||||
| Struktury PDB | RCSB PDB PDBe PDB suma | ||||||||
| Ontologia genów | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
W enzymologii dehydrogenaza 20-α-hydroksysteroidowa ( EC 1.1.1.149 ) jest enzymem , który katalizuje reakcję chemiczną
- 17 alfa, 20 alfa-dihydroksypregn-4-en-3-on + NAD (P) + 17 alfa-hydroksyprogesteron + NAD (P) H + H +
Trzema substratami tego enzymu są 17alfa,20alfa-dihydroksypregn-4-en-3-on, NAD + i NADP + , podczas gdy jego 4 produkty to 17-alfa-hydroksyprogesteron , NADH , NADPH i H + .
Enzym ten należy do rodziny oksydoreduktaz , w szczególności tych działających na grupę CH-OH dawcy z NAD + lub NADP + jako akceptorem. Systematyczna nazwa tej klasy enzymów to 20alfa-hydroksysteroid:NAD(P) + 20-oksydoreduktaza . Inne powszechnie stosowane nazwy to dehydrogenaza 20alfa-hydroksysteroidowa , dehydrogenaza 20alfa-hydroksysteroidowa , 20alfa-HSD i 20alfa-HSDH . Enzym ten bierze udział w metabolizmie hormonu c21-steroidowego.
20alfa-HSD został początkowo opisany jako enzym metabolizujący progesteron w jajnikach. Na poziomie funkcjonalnym jajnikowy 20alfa-HSD jest aktywnie zaangażowany w kontrolę homeostazy progesteronu w ciąży szczurów i myszy. Podczas gdy ekspresja i aktywność 20alfa-HSD jest obniżona w ciałku żółtym ciąży, 24 godziny przed porodem aktywność jajnika 20alfa-HSD jest gwałtownie stymulowana. W związku z tym u myszy z celowaną delecją genu 20alfa-HSD stężenie progesteronu we krwi pozostaje wysokie przez cały okres ciąży, co powoduje opóźnienie porodu o 2–4 dni. Wskazanie, że ekspresja aktywności 20alfa-HSD jest niezbędna do indukcji porodu poprzez obniżenie stężenia progesteronu we krwi. U myszy 20alfa-HSD ulega również ekspresji w nadnerczach, nerkach, mózgu, grasicy, limfocytach T i szpiku kostnym. Jego indukcję w komórkach hematopoetycznych zastosowano jako test do identyfikacji czynnika pochodzącego z komórek T, interleukiny-3. Ponadto enzym redukuje i dezaktywuje 17-dezoksykortykosteron, prekursor aldosteronu i kortykosteronu.
Studia strukturalne
Pod koniec 2007 r. rozwiązano 3 struktury dla tej klasy enzymów o kodach dostępu PDB 1MRQ (AKR1C1), 1Q13 i 1Q5M .
AKR1C1, AKR1C2 i AKR1C3
Enzymy
AKR1C1 ma wysoką wydajność katalityczną, ponieważ 20α-HSD, a AKR1C2 i AKR1C3 również skutecznie katalizują tę reakcję.
Zobacz też
Dalsza lektura
- Shikita M, Inano H, Tamaoki B (1967). „Dalsze badania nad dehydrogenazą 20-alfa-hydroksysteroidową jąder szczura”. Biochemia . 6 (6): 1760–4. doi : 10.1021/bi00858a026 . PMID 4382486 .
- Strickler RC, Tobiasz B, Covey DF (1981). „Ludzka dehydrogenaza łożyskowa 17 beta-estradiolu i dehydrogenaza 20 alfa-hydroksysteroidowa. Dwie aktywności w jednym miejscu aktywnym enzymu” . J. Biol. chemia . 256 (1): 316–21. doi : 10.1016/S0021-9258(19)70137-9 . PMID 6935192 .
- Wiest WG, Kidwell WR, Balogh K (kwiecień 1968). „Katabolizm progesteronu w jajniku szczura: mechanizm regulujący potencję progesteronową podczas ciąży”. Endokrynologia . 82 (4): 844–59. doi : 10.1210/endo-82-4-844 . PMID 5742200 .
- Wiest WG (grudzień 1968). „O funkcji 20 alfa-hydroksypregn-4-en-3-onu podczas porodu u szczura”. Endokrynologia . 83 (6): 1181-4. doi : 10.1210/endo-83-6-1181 . PMID 5721991 .
- Piekorz RP, Gingras S, Hoffmeyer A, Ihle JN, Weinstein Y (luty 2005). „Regulacja poziomu progesteronu podczas ciąży i porodu przez przetwornik sygnału i aktywator transkrypcji 5 i dehydrogenazy 20alfa-hydroksysteroidowej” . Mol. endokrynol . 19 (2): 431–40. doi : 10.1210/me.2004-0302 . PMID 15471942 .
- Akinola LA, Poutanen M, Vihko R, Vihko P (lipiec 1997). „Ekspresja dehydrogenazy 17beta-hydroksysteroidowej typu 1 i typu 2, aromatazy P450 i dehydrogenazy 20alfa-hydroksysteroidowej u niedojrzałych, dojrzałych i ciężarnych szczurów” . Endokrynologia . 138 (7): 2886–92. doi : 10.1210/en.138.7.2886 . PMID 9202232 .
- Weinstein Y (październik 1977). „Dehydrogenaza 20alfa-hydroksysteroidowa: enzym związany z limfocytami T”. J. Immunol . 119 (4): 1223-9. PMID 302277 .
- Weinstein Y, Lindner HR, Eckstein B (kwiecień 1977). „Grasica metabolizuje progesteron-możliwy marker enzymatyczny limfocytów T”. Natura . 266 (5603): 632–3. Bibcode : 1977Natur.266..632W . doi : 10.1038/266632a0 . PMID 300849 . S2CID 4146146 .
- Ihle JN, Keller J, Oroszlan S, Henderson LE, Copeland TD, Fitch F, Prystowsky MB, Goldwasser E, Schrader JW, Palaszynski E, Dy M, Lebel B (lipiec 1983). „Właściwości biologiczne jednorodnej interleukiny 3. I. Wykazanie aktywności czynnika wzrostu WEHI-3, aktywności czynnika wzrostu komórek tucznych, aktywności czynnika stymulującego komórki p, aktywności czynnika stymulującego kolonie i aktywności czynnika stymulującego komórki wytwarzającego histaminę” . J. Immunol . 131 (1): 282–7. PMID 6190911 .
- Hershkovitz L, Beuschlein F, Klammer S, Krup M, Weinstein Y (marzec 2007). „Dehydrogenaza 20alfa-hydroksysteroidów nadnerczy u myszy katabolizuje progesteron i 11-dezoksykortykosteron i jest ograniczona do strefy X” . Endokrynologia . 148 (3): 976–88. doi : 10.1210/en.2006-1100 . PMID 17122075 .
