Aktywowany zespół delta PI3K
Aktywowany zespół delta PI3K | |
---|---|
Inne nazwy | niedobór odporności 14 , mutacja aktywująca p110δ powodująca starzejące się limfocyty T, PASLI |
Aktywowany zespół delta PI3K jest autosomalny dominujący | |
Objawy | Niedobór odporności, powiększenie węzłów chłonnych |
Powoduje | Mutacja w izoformie delta katalitycznej podjednostki fosfatydyloinozytolu 4,5-bisfosforanu 3-kinazy |
Metoda diagnostyczna | Badania genetyczne |
Leczenie | Terapia przeciwwirusowa |
Zespół aktywowanego PI3K delta (APDS) jest pierwotnym niedoborem odporności spowodowanym mutacjami aktywującymi w genie PIK3CD . Który koduje podjednostkę katalityczną p110δ PI3K δ, APDS-2 (PASLI-R1) jest spowodowany mutacjami z pominięciem egzonu w PIK3R1, który koduje podjednostkę regulatorową p85α . Osoby dotknięte APDS i APDS-2 mają podobne objawy, które obejmują zwiększoną podatność na infekcje dróg oddechowych, rozstrzenie oskrzeli i limfoproliferację. [ wymagany cytat medyczny ]
Objawy i oznaki
Oznaki i objawy aktywowanego zespołu delta PI3K są zgodne z następującymi:
- Niedobór odpornościowy
- Limfadenopatia
- Infekcje zatokowo-płucne
- rozstrzenie oskrzeli
Przyczyna
Pod względem genetycznym, aktywowany zespół delta PI3K jest autosomalny dominujący , przyczyną tego stanu jest mutacja w fosfatydyloinozytolu 4,5-bisfosforanu 3-kinazy katalitycznej podjednostki izoformy delta (zlokalizowanej na chromosomie 1p36).
Mechanizm
Patofizjologia aktywowanego zespołu delta PI3K ma kilka aspektów. Normalna funkcja ma P110δ (PI3K) zaangażowany w układu odpornościowego .
Efekt P110δ nie ogranicza się do układu odpornościowego; P110δ jest obecny w transformowanych komórkach nabłonka i cząsteczkach adhezyjnych komórek (zapalenie dróg oddechowych) i przeprowadzono badania nad możliwością P110δ w układzie nerwowym .
Efekt aktywowanego zespołu delta PI3K wskazuje, że osoby dotknięte chorobą prawdopodobnie będą miały śmierć komórkową wywołaną aktywacją . Zwykle sygnalizacja PI3K-delta pomaga dojrzewać komórkom B i komórkom T ; jednak nadaktywny PI3K-delta ma wpływ na różnicowanie komórek B i T (proces, w wyniku którego komórki ostatecznie różnią się od siebie).
W konsekwencji dochodzi do niemożności zmierzenia się z infekcją, a także wczesnej śmierci komórki. Ponadto nadprodukcja wspomnianego sygnału może powodować powiększenie węzłów chłonnych (czyli powiększenie węzłów chłonnych) z powodu nadmiaru białych krwinek .
Diagnoza
W celu ustalenia, czy dana osoba ma aktywowany zespół delta PI3K, zwykle znajduje się nietypowy poziom immunoglobulin . Metody określania stanu są następujące:
- Badania genetyczne
- Wyniki badań laboratoryjnych
- Przedstawione objawy
Leczenie
Infekcje związane z tym schorzeniem są leczone lub im zapobiega się w następujący sposób:
- Zakażenie bakteryjne należy szybko leczyć (za pomocą antybiotyków )
- Terapia przeciwwirusowa
- Zmodyfikuj styl życia ( należy zminimalizować narażenie na patogeny )
Zobacz też
Dalsza lektura
- Arjunaraja, Swadhinya; Śnieg, Andrew L. (2015). „Mutacje zyskujące funkcję i niedobór odporności: ze stratą dla prawidłowego dostrojenia sygnalizacji limfocytów” . Aktualna opinia w dziedzinie alergologii i immunologii klinicznej . 15 (6): 533–538. doi : 10.1097/ACI.0000000000000217 . ISSN 1528-4050 . PMC 4672729 . PMID 26406182 .
- Okkenhaug, Klaus; Ali, Khaled; Vanhaesebroeck, Bart (2007). „Sygnalizacja receptora antygenu: charakterystyczna rola izoformy p110δ PI3K” . Trendy w immunologii . 28 (2): 80–87. doi : 10.1016/j.it.2006.12.007 . ISSN 1471-4906 . PMC 2358943 . PMID 17208518 .