Endopeptydaza glutamylowa GluV8
| Identyfikatory | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| endopeptydazy glutamylowej | |||||||||
 | |||||||||
| nr WE | 3.4.21.19 | ||||||||
| nr CAS | 137010-42-5 | ||||||||
| Bazy danych | |||||||||
| IntEnz | Widok IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Wpis BRENDY | ||||||||
| ExPASy | Widok NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Wpis KEGG | ||||||||
| MetaCyc | szlak metaboliczny | ||||||||
| PRYM | profil | ||||||||
| Struktury PDB | RCSB PDB PDBe PDB suma | ||||||||
| |||||||||
Endopeptydaza glutamylowa ( EC 3.4.21.19 , SspA, proteaza V8, GluV8, endoproteinaza Glu-C , gronkowcowa proteinaza serynowa ) jest pozakomórkową bakteryjną proteazą serynową z rodziny endopeptydaz glutamylowych I , którą początkowo wyizolowano ze szczepu V8 Staphylococcus aureus . Proteaza jest zatem powszechnie określana jako „proteaza V8” lub alternatywnie SspA z odpowiadającego jej genu .
Genetyka
Endopeptydaza glutamylowa ulega ekspresji w S. aureus z genu sspA w operonie ssp . Poniżej sspA operon zawiera również geny proteazy cysteinowej stafopainy B ( sspB ) i stafostatyny B ( sspC ; swoisty inhibitor stafopainy B).
w dużej mierze koeksprymowana z innymi głównymi proteazami S. aureus : aureolizyną , stafopainą A i stafopainą B. Transkrypcja ssp , która zachodzi za pośrednictwem promotora kontrolowanego przez czynnik sigma σ A , jest regulowana w górę przez dodatkowy regulator genu agr , podczas gdy jest on tłumiony przez dodatkowy regulator gronkowcowy sarA i alternatywny czynnik sigma σ B (modulator odpowiedzi na stres bakterie Gram-dodatnie ). ekspresja ssp jest silnie wyrażana w post-wykładniczej fazie wzrostu. Sugerowano jednak bardziej złożoną sieć modulatorów i warunków środowiskowych wpływających na ekspresję ssp .
Gen sspA jest szeroko rozpowszechniony w genomie szczepów S. aureus zarówno komensalnych , jak i patogennych .
Aktywacja
Endopeptydaza glutamylowa jest wyrażana jako zymogen , który, aby stać się w pełni aktywnym, został zmodyfikowany zarówno przez autokatalizę , jak i przez rozszczepienie przez metaloproteazę aureolizynę .
Funkcjonować
Endopeptydaza glutamylowa aktywuje proteolitycznie zymogen proteazy cysteinowej stafopainy B (stafopaina A jest aktywowana przez niezależny proces).
Proteaza bakteryjna ma wąską specyficzność, ze ścisłą preferencją do katalizowania hydrolizy białek po ujemnie naładowanych aminokwasach, zwłaszcza kwasie glutaminowym i do pewnego stopnia kwasie asparaginowym .<Houmard J, Drapeau GR | tytuł Proteaza gronkowcowa: enzym proteolityczny swoisty dla wiązań glutamoilowych | czasopismo = Proc Natl Acad Sci USA | objętość = 69 | emisja = 12 | strony = 3506–3509 | data = grudzień 1972| pmid = 4509307 | doi = 10.1073/pnas.69.12.3506=":0" />
Wykazano, że endopeptydaza glutamylowa rozszczepia pewne docelowe białka wśród ludzkich regulatorów stanu zapalnego i składników odpornościowych. Może przetwarzać kininogen w kininę i rozszczepiać immunoglobuliny . Proteaza również rozszczepia i inaktywuje α1 - antytrypsynę , ale jest skutecznie hamowana przez α2 - makroglobulinę . Endopeptydaza glutamylowa może hamować aktywację celów w układzie dopełniacza . Wskazane jest, aby powodować hamowanie wszystkich trzech szlaków aktywacji dopełniacza.
Endopeptydaza glutamylowa może ponadto rozszczepiać szeroką gamę bakteryjnych białek powierzchniowych, w tym białek wiążących fibronektynę i białka A , potencjalnie działając jako mechanizm samoregulujący.
Znaczenie biologiczne
Badanie immunizacji próbek ludzkiej surowicy sugeruje, że ekspozycja na endopeptydazę glutamylową jest powszechna, chociaż nie można było ustalić korelacji z żadnym konkretnym rodzajem infekcji . Liczne cele proteaz bakteryjnych, dodając złożoność innych czynników wirulencji i ich regulacji genetycznej , utrudniają przypisanie określonej roli proteazy bakteriom. Próby in vivo z S. aureus z inaktywacją kontroli ssp lub sspA Endopeptydaza glutamylowa daje sprzeczny obraz jej znaczenia, chociaż wykazała wpływ na przeżywalność bakterii w pełnej krwi ludzkiej. Sugerowano jednak, że proteaza sprzyja S. aureus poprzez rozszczepianie własnych białek i poprzez kininę rozszerzanie naczyń , jednocześnie chroniąc przed odpowiedziami immunologicznymi, tj. poprzez zaburzanie regulacji układu dopełniacza i proteaz pochodzenia neutrofilowego .
Endopeptydaza glutamylowa jest wskazana do udziału w kontroli i rozprzestrzenianiu się w biofilmach bakteryjnych .
Proteaza może przyczyniać się do objawów infekcji , np. bólu i obrzęku poprzez zwiększoną przepuszczalność naczyń poprzez aktywację kininy. Deregulacja proteaz neutrofili poprzez inaktywację α1- antytrypsyny została zasugerowana jako potencjalna przyczyna dysfunkcji krzepnięcia w sepsie .
Linki zewnętrzne
- Staphylococcus aureus glutamyl + endopeptydaza w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
