HLA-B27

Peptyd HLA-B*2705 (łańcuch A pokazany na zielonym rysunku, łańcuch B na żółtym rysunku) skompleksowany z fragmentem nukleoproteiny grypy NP383-391 (pomarańczowy, pałeczki). PDB ID 2BST
B*2705-β2MG z <a i=2>głównym kompleksem zgodności tkankowej związanego peptydu
major histocompatibility complex (human), class I, B27
Allele B*2701, 2702, 2703, . . .
Struktura (Patrz HLA-B )
Dostępne struktury 3D
EBI-HLA B*2701 Zarchiwizowane 2009-02-20 w Wayback Machine
B*2702 Zarchiwizowane 2009-02-20 w Wayback Machine
B*2703 Zarchiwizowane 2009-02-20 w Wayback Machine
B*2704 Zarchiwizowane 2009-02-20 w Wayback Machine
B * 2705 Zarchiwizowane 2009-02-20 w Wayback Machine



, , , , , , , ,
B * 2706 Zarchiwizowane 2009-02-20 w Wayback Machine
B*2709 Zarchiwizowane 2009-02-20 w Wayback Machine
, , ,

Ludzki antygen leukocytarny (HLA) B27 (podtypy B*2701-2759) jest antygenem powierzchniowym klasy I, kodowanym przez locus B w głównym kompleksie zgodności tkankowej (MHC) na chromosomie 6 i prezentuje peptydy antygenowe (pochodzące z własnych i obcych antygenów ) do limfocytów T. HLA-B27 jest silnie związany z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i innymi powiązanymi chorobami zapalnymi, takimi jak łuszczycowe zapalenie stawów , nieswoiste zapalenie jelit i reaktywne zapalenie stawów .

Rozpowszechnienie

Częstość występowania HLA-B27 różni się znacznie w populacji światowej. Na przykład około 8% rasy kaukaskiej , 4% mieszkańców Afryki Północnej , 2–9% Chińczyków i 0,1–0,5% osób pochodzenia japońskiego posiada gen kodujący ten antygen. W północnej Skandynawii ( Laponia ) 24% ludzi ma pozytywny wynik na obecność HLA-B27, a 1,8% ma zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa. [ potrzebne źródło ]

Stowarzyszenia chorobowe

Związek między HLA-B27 a wieloma chorobami nie został jeszcze w pełni wyjaśniony. Chociaż HLA-B27 jest związany z szerokim zakresem patologii , nie wydaje się być jedynym mediatorem w rozwoju choroby. W szczególności 90% osób z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (AS) są HLA-B27 dodatnie, chociaż tylko niewielka część osób z HLA-B27 kiedykolwiek rozwija AS. Osoby, które są HLA-B27-dodatnie, są również bardziej narażone na wczesny początek AS niż osoby HLA-B27-ujemne. Odkrywane są dodatkowe geny, które również predysponują do ZA i powiązanych chorób, a dodatkowo istnieją potencjalne czynniki środowiskowe (wyzwalacze), które mogą również odgrywać rolę u osób podatnych.

Oprócz związku z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, HLA-B27 jest również zaangażowany w inne typy spondyloartropatii seronegatywnej , takie jak reaktywne zapalenie stawów, niektóre choroby oczu, takie jak ostre zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka i zapalenie tęczówki , łuszczycowe zapalenie stawów , choroba Leśniowskiego -Crohna i spondyloartropatia związana z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego . Wspólny związek z HLA-B27 prowadzi do zwiększonego skupienia tych chorób. Antygeny HLA były również badane w odniesieniu do autyzmu .

Mechanizm patologiczny

HLA-B27 jest najczęściej badanym allelem HLA-B ze względu na jego wysoki związek ze spondyloartropatiami. Chociaż nie jest całkowicie jasne, w jaki sposób HLA-B27 promuje chorobę, istnieją pewne znaczące poglądy. Teorie można podzielić na kategorie zależne od antygenu i niezależne od antygenu.

Teorie zależne od antygenu

Teorie te uwzględniają specyficzną kombinację sekwencji peptydu antygenu i rowka wiążącego (kieszeń B) HLA-B27 (który będzie miał inne właściwości niż inne allele HLA-B). Hipoteza peptydu artretogennego sugeruje, że HLA-B27 ma wyjątkową zdolność wiązania antygenów z mikroorganizmu, które wyzwalają odpowiedź limfocytów T CD8 , która następnie reaguje krzyżowo z parą HLA-B27/self-peptyd. Ponadto wykazano, że HLA-B27 może wiązać peptydy na powierzchni komórki. Hipoteza mimikry molekularnej jest podobny, jednak sugeruje, że reaktywność krzyżowa między niektórymi antygenami bakteryjnymi a własnym peptydem może złamać tolerancję i doprowadzić do autoimmunizacji.

Teorie niezależne od antygenu

Teorie te odnoszą się do niezwykłych właściwości biochemicznych, jakie posiada HLA-B27. Hipoteza nieprawidłowego fałdowania sugeruje, że powolne fałdowanie podczas fałdowania struktury trzeciorzędowej HLA-B27 i asocjacji z mikroglobuliną β2 powoduje nieprawidłowe fałdowanie białka, inicjując w ten sposób odpowiedź niezfałdowanego białka (UPR) - prozapalną odpowiedź na stres retikulum endoplazmatycznego (ER). Jednakże, chociaż mechanizm ten wykazano zarówno in vitro , jak i na zwierzętach, istnieje niewiele dowodów na jego występowanie w spondyloartropatii u ludzi. Również Hipoteza tworzenia homodimeru łańcucha ciężkiego HLA-B27 sugeruje, że łańcuchy ciężkie B27 mają tendencję do dimeryzacji i gromadzenia się w ER, ponownie inicjując UPR. Alternatywnie, ciężkie łańcuchy i dimery B27 na powierzchni komórki mogą wiązać się z regulatorowymi receptorami immunologicznymi, takimi jak członkowie rodziny receptorów podobnych do immunoglobulin komórek zabójców, promując przeżycie i różnicowanie prozapalnych leukocytów w chorobie.

Jeszcze jedna teoria błędnego fałdowania, opublikowana w 2004 r., sugeruje, że wolne od β2-mikroglobuliny łańcuchy ciężkie HLA-B27 przechodzą łatwą zmianę konformacyjną, w której C-końcowy koniec domeny 2 (składający się z długiej helisy) podlega zwojowi helisy przejście obejmujące reszty 169-181 łańcucha ciężkiego, dzięki wolności konformacyjnej nowo doświadczanej przez domenę 3 łańcucha ciężkiego, gdy nie ma już żadnego związanego łańcucha lekkiego (tj. mikroglobuliny β2) i dzięki wynikającemu z tego obrotowi wokół szkieletu dwuściennych kątów reszt 167/168. Uważa się, że proponowane przejście konformacyjne umożliwia nowo utworzonemu zwiniętemu regionowi (zawierającemu reszty „RRYLENGKETLQR”, które również są naturalnie związane z HLA-B27 jako 9-merowy peptyd) na wiązanie się z szczeliną wiążącą peptyd tego samego łańcucha polipeptydowego (w akcie samopokazania) lub do rozszczepu innego łańcucha polipeptydowego (w akcie pokazania krzyżowego). Proponuje się, aby wyświetlanie krzyżowe prowadziło do tworzenia dużych, rozpuszczalnych, o wysokiej masie cząsteczkowej (HMW), odpornych na degradację, długo przeżywających agregatów łańcucha ciężkiego HLA-B27. Sugeruje się, że wraz z dowolnymi homodimerami utworzonymi przez prezentację krzyżową lub mechanizm homodimeryzacji z wiązaniami dwusiarczkowymi, takie agregaty HMW przeżywają na powierzchni komórki bez ulegania szybkiej degradacji i stymulują odpowiedź immunologiczną. U podstaw hipotezy leżą trzy wcześniej zauważone cechy HLA-B27, które odróżniają go od innych łańcuchów ciężkich: (1) Stwierdzono, że HLA-B27 wiąże się z peptydami dłuższymi niż 9-merów, co sugeruje, że szczelina może pomieścić dłuższy polipeptyd łańcuch; (2) Stwierdzono, że sam HLA-B27 zawiera sekwencję, która, jak wykryto, jest również związana z HLA-B27, jako niezależny peptyd; i (3) brak łańcuchów ciężkich HLA-B27 Na powierzchni komórek zaobserwowano mikroglobulinę β2 . [ potrzebne źródło ]

Osoby z długotrwałym brakiem progresji HIV

Około 1 na 500 osób zakażonych wirusem HIV jest w stanie przez wiele lat pozostać bez objawów bez leków, co jest grupą znaną jako osoby z długotrwałym brakiem postępu choroby . Obecność HLA-B27, jak również HLA-B5701 , jest znacznie powszechna w tej grupie.

Zobacz też

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=HLA-B27&oldid=1139168222 ”