Komórka alfa

Komórka alfa Wysepki
Langerhanssche Insel.jpg
trzustkowe ( wysepki Langerhansa ).
Glucagon rednblue.png
Komórki alfa na czerwono
Szczegóły
System Dokrewny
Lokalizacja Wysepki trzustkowe
Funkcjonować Wydzielanie glukagonu
Identyfikatory
TH H3.04.02.0.00025
FMA 70585
Anatomiczne warunki mikroanatomii

Komórki alfa (komórki α) to komórki wydzielania wewnętrznego , które znajdują się w wysepkach Langerhansa w trzustce . Komórki alfa wydzielają hormon peptydowy glukagon w celu zwiększenia poziomu glukozy we krwi.

Odkrycie

Wysepki Langerhansa zostały po raz pierwszy omówione przez Paula Langerhansa w jego rozprawie medycznej w 1869 roku. W tym samym roku Laguesse nazwał je imieniem Langerhansa. Na początku było wiele kontrowersji na temat tego, z czego zrobione są wysepki i co robią. Okazało się, że wszystkie komórki były takie same w obrębie wysepki, ale różniły się histologicznie od komórek acini. Laguesse odkrył, że komórki w obrębie wysepek Langerhansa zawierają ziarnistości, które odróżniają je od komórek acini. Ustalił również, że te granulki były produktami metabolizmu komórek, w których się znajdowały. Michael Lane był tym, który odkrył, że komórki alfa różnią się histologicznie od komórek beta w 1907 roku.

Zanim odkryto funkcję komórek alfa, odkryto funkcję ich produktu metabolicznego, glukagonu. Odkrycie funkcji glukagonu zbiega się z odkryciem funkcji insuliny . W 1921 roku Banting i Best testowali ekstrakty z trzustki u psów, którym usunięto trzustkę. Odkryli, że „hipoglikemia wywołana insuliną była poprzedzona przejściową, raczej łagodną hiperglikemią…” Murlinowi przypisuje się odkrycie glukagonu, ponieważ w 1923 roku zasugerowali, że wczesny efekt hiperglikemii obserwowany przez Bantinga i Besta był spowodowany „zanieczyszczeniem o właściwościach glukogennych, które zaproponowali również nazwać „glukagonem” lub mobilizatorem glukozy”. W 1948 roku Sutherland i de Duve ustalili, że źródłem glukagonu są komórki alfa trzustki.

Anatomia

Komórki alfa są komórkami wydzielania wewnętrznego, co oznacza, że ​​wydzielają hormon, w tym przypadku glukagon. Komórki alfa przechowują ten glukagon w pęcherzykach wydzielniczych, które zazwyczaj mają gęsty elektronowo rdzeń i szarawą krawędź zewnętrzną. Uważa się, że komórki alfa stanowią około 20% komórek wydzielania wewnętrznego w trzustce. Komórki alfa najczęściej znajdują się po stronie grzbietowej trzustki, a bardzo rzadko po stronie brzusznej. Komórki alfa zwykle znajdują się w zwartych wysepkach Langerhansa, które same zwykle znajdują się w trzonie trzustki.

Funkcjonować

Komórki alfa działają w utrzymaniu poziomu glukozy we krwi. Komórki alfa są stymulowane do produkcji glukagonu w odpowiedzi na hipoglikemię, epinefrynę, aminokwasy, inne hormony i neuroprzekaźniki.

Wydzielanie glukagonu i kontrola glukoneogenezy

Funkcje glukagonu sygnalizują wątrobie rozpoczęcie glukoneogenezy , która zwiększa poziom glukozy we krwi. Glukagon wiąże się z receptorami glukagonu na błonach plazmatycznych hepatocytów (komórek wątroby). To wiązanie liganda powoduje aktywację cyklazy adenylanowej , która powoduje tworzenie cyklicznego AMP (cAMP). Gdy wewnątrzkomórkowe stężenie cAMP wzrasta, kinaza białkowa A (PKA) jest aktywowana i fosforyluje białko czynnika transkrypcyjnego cAMP Response Element Binding (CREB). CREB następnie indukuje transkrypcję glukozo-6-fosfatazy i karboksylazy fosfoenolopirogronianowej (PEPCK). Enzymy te zwiększają aktywność glukoneogenną. PKA fosforyluje również fosfofruktokinazę 2 (PFK2)/fruktozo-2,6-bifsofatazę (FBPase2), hamując PFK2 i aktywując FBPazę2. To hamowanie zmniejsza wewnątrzkomórkowe poziomy fruktozo-2,6-bifosforanu i zwiększa wewnątrzkomórkowe poziomy fruktozo-6-fosforanu , co zmniejsza aktywność glikolityczną i zwiększa aktywność glukoneogenną. PKA fosforyluje również kinazę pirogronianową , co powoduje wzrost wewnątrzkomórkowych poziomów fruktozo-1,6-bifosforanu i zmniejsza wewnątrzkomórkowe poziomy pirogronianu, dodatkowo zmniejszając aktywność glikolityczną. Najważniejszym działaniem PKA w regulacji glukoneogenezy jest fosforylacja kinazy fosforylazy, która inicjuje glikogenolizy , czyli przemianę glikogenu w glukozę, poprzez przekształcenie glikogenu w glukozo-1-fosforan.

Komórki alfa wytwarzają również glukagonopodobny peptyd-1 i mogą mieć działanie ochronne i regeneracyjne na komórki beta . Prawdopodobnie mogą transróżnicować się do komórek beta, aby zastąpić utracone komórki beta.

Regulacja wydzielania glukagonu

Istnieje kilka metod kontroli wydzielania glukagonu. Najlepiej zbadane jest działanie pozatrzustkowych czujników glukozy, w tym neuronów znajdujących się w mózgu i rdzeniu kręgowym, które sprawują kontrolę nad komórkami alfa w trzustce. Stwierdzono również, że pośrednia, nieneuronalna kontrola wpływa na wydzielanie glukagonu.

Kontrola neuronalna

Najlepiej zbadane jest działanie pozatrzustkowych czujników glukozy, w tym neuronów znajdujących się w mózgu, które sprawują kontrolę nad komórkami alfa w trzustce. Trzustka jest kontrolowana zarówno przez współczulny , jak i przywspółczulny układ nerwowy , chociaż sposób, w jaki te dwa systemy kontrolują trzustkę, wydaje się inny.

Wydaje się, że współczulna kontrola trzustki pochodzi od współczulnych włókien przedzwojowych w dolnym odcinku piersiowym i lędźwiowym rdzeniu kręgowym. Według Travagli i in. „aksony tych neuronów wychodzą z rdzenia kręgowego przez korzenie brzuszne i zaopatrują albo zwoje przykręgowe łańcucha współczulnego przez łączące się gałęzie nerwów piersiowych i lędźwiowych, albo zwoje trzewne i krezkowe przez nerwy trzewne . Neurony katecholaminergiczne tych zwojów unerwiają zwoje wewnątrztrzustkowe, wysepki i naczynia krwionośne…” Dokładny charakter wpływu aktywacji współczulnej na trzustkę był trudny do rozpoznania. Wiadomo jednak kilka rzeczy. Wydaje się, że stymulacja nerwu trzewnego obniża poziom insuliny w osoczu, prawdopodobnie poprzez działanie adrenoreceptorów α2 na komórki beta. Wykazano również, że pobudzenie nerwu trzewnego zwiększa wydzielanie glukagonu. Oba te odkrycia razem sugerują, że współczulna stymulacja trzustki ma na celu utrzymanie poziomu glukozy we krwi podczas zwiększonego pobudzenia.

Przywspółczulna kontrola trzustki wydaje się pochodzić z nerwu błędnego . Elektryczna i farmakologiczna stymulacja nerwu błędnego zwiększa wydzielanie glukagonu i insuliny u większości gatunków ssaków, w tym u ludzi. Sugeruje to, że rolą kontroli przywspółczulnej jest utrzymanie prawidłowego stężenia glukozy we krwi w normalnych warunkach.

Kontrola nieneuronalna

Stwierdzono, że kontrola nieneuronalna to pośrednia regulacja parakrynna za pośrednictwem jonów, hormonów i neuroprzekaźników. Stwierdzono , że cynk, insulina, serotonina , kwas γ-aminomasłowy i γ-hydroksymaślan , z których wszystkie są uwalniane przez komórki beta trzustki, hamują produkcję glukagonu w komórkach alfa. Komórki delta uwalniają również somatostatynę , która, jak stwierdzono, hamuje wydzielanie glukagonu.

Cynk jest wydzielany w tym samym czasie co insulina przez komórki beta trzustki. Zaproponowano, aby działał jako parakrynny sygnał hamujący wydzielanie glukagonu w komórkach alfa. Cynk jest transportowany zarówno do komórek alfa, jak i beta przez transporter cynku ZnT8 . Ten kanał białkowy umożliwia cynkowi przejście przez błonę plazmatyczną do komórki. Gdy ZnT8 jest niedostatecznie wyrażany, następuje wyraźny wzrost wydzielania glukagonu. Kiedy ZnT8 ulega nadekspresji, następuje wyraźny spadek wydzielania glukagonu. Dokładny mechanizm, dzięki któremu cynk hamuje wydzielanie glukagonu, nie jest znany.

Wykazano, że insulina działa jako parakrynny sygnał hamujący wydzielanie glukagonu przez komórki alfa. Nie odbywa się to jednak poprzez bezpośrednią interakcję. Wydaje się, że działanie insuliny polega na hamowaniu wydzielania glukagonu poprzez aktywację komórek delta w celu wydzielania somatostatyny. Insulina wiąże się z SGLT2, powodując zwiększony wychwyt glukozy do komórek delta. SGLT2 jest symporterem sodu i glukozy , co oznacza, że ​​przenosi jony glukozy i sodu przez błonę w tym samym czasie w tym samym kierunku. Ten napływ jonów sodu, w odpowiednich warunkach, może spowodować zdarzenie depolaryzacji przez błonę. To otwiera kanały wapniowe, powodując wzrost poziomu wapnia wewnątrzkomórkowego. Ten wzrost stężenia wapnia w cytozolu aktywuje receptory rianodyny na retikulum endoplazmatycznym , co powoduje uwalnianie większej ilości wapnia do cytozolu. Ten wzrost wapnia powoduje wydzielanie somatostatyny przez komórki delta.

Somatostatyna hamuje wydzielanie glukagonu poprzez aktywację SSTR2 , białka związanego z błoną, które po aktywacji powoduje hiperpolaryzację błony. Ta hiperpolaryzacja powoduje zamknięcie kanałów wapniowych bramkowanych napięciem, co prowadzi do zmniejszenia wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia. Powoduje to zmniejszenie egzocytozy. W przypadku komórek alfa powoduje to zmniejszenie wydzielania glukagonu.

Serotonina hamuje wydzielanie glukagonu poprzez jego receptory na błonie plazmatycznej komórek alfa. Komórki alfa mają receptory 5-HT1f , które są wyzwalane przez wiązanie serotoniny. Po aktywacji receptory te hamują działanie cyklazy adenylowej, która hamuje produkcję cAMP. Zahamowanie produkcji cAMP z kolei hamuje wydzielanie glukagonu. Serotonina jest uważana za sygnał parakrynny ze względu na bliskość komórek beta do komórek alfa.

Glukoza może również mieć nieco bezpośredni wpływ na wydzielanie glukagonu. To dzięki wpływowi ATP. Komórkowe stężenie ATP bezpośrednio odzwierciedla stężenie glukozy we krwi. Jeśli stężenie ATP spada w komórkach alfa, powoduje to zamknięcie kanałów jonowych potasu w błonie plazmatycznej. Powoduje to depolaryzację w poprzek błony, powodując otwarcie kanałów jonowych wapnia, umożliwiając wapńowi zalanie komórki. Ten wzrost komórkowego stężenia wapnia powoduje, że pęcherzyki wydzielnicze zawierające glukagon łączą się z błoną plazmatyczną, powodując w ten sposób wydzielanie glukagonu z trzustki.

Znaczenie medyczne

Wysoki poziom wydzielania glukagonu jest związany zarówno z cukrzycą typu I, jak i typu II . W rzeczywistości wysoki poziom glukagonu w osoczu jest uważany za wczesny objaw rozwoju zarówno cukrzycy typu I, jak i typu II.

Cukrzyca typu I

Uważa się, że wysoki poziom glukagonu i brak produkcji insuliny są głównymi czynnikami wyzwalającymi problemy metaboliczne związane z cukrzycą typu I , w szczególności utrzymywanie prawidłowego poziomu glukozy we krwi, tworzenie ciał ketonowych i tworzenie mocznika. Godnym odnotowania jest fakt, że odpowiedź glukagonu na hipoglikemię jest całkowicie nieobecna u pacjentów z cukrzycą typu I. Konsekwentnie wysokie stężenie glukagonu we krwi może prowadzić do cukrzycowej kwasicy ketonowej, czyli gdy we krwi gromadzą się ketony z rozpadu lipidów, co może prowadzić do niebezpiecznie niskiego poziomu glukozy we krwi, niskiego poziomu potasu, aw skrajnych przypadkach obrzęku mózgu. Zaproponowano, że przyczyną wysokiego poziomu glukagonu w osoczu pacjentów z cukrzycą typu I jest brak komórek beta produkujących insulinę i wzajemny wpływ, jaki ma to na komórki delta i wydzielanie somatostatyny.

Cukrzyca typu II

Pacjenci z cukrzycą typu II będą mieli podwyższony poziom glukagonu podczas postu i po jedzeniu. Te podwyższone poziomy glukagonu nadmiernie stymulują wątrobę do glukoneogenezy, co prowadzi do podwyższonego poziomu glukozy we krwi. Konsekwentnie wysoki poziom glukozy we krwi może prowadzić do uszkodzenia narządów, neuropatii, ślepoty, problemów sercowo-naczyniowych oraz problemów z kośćmi i stawami. Nie jest do końca jasne, dlaczego poziomy glukagonu są tak wysokie u pacjentów z cukrzycą typu II. Jedna z teorii głosi, że komórki alfa stały się odporne na hamujące działanie glukozy i insuliny i nie reagują na nie właściwie. Inna teoria głosi, że stymulacja pokarmowa przewodu żołądkowo-jelitowego, a zatem wydzielanie polipeptydu hamującego żołądek i peptydu glukagonopodobnego-1 , jest bardzo ważnym czynnikiem w podwyższonym wydzielaniu glukagonu.

U innych gatunków

Istnieje wiele kontrowersji co do wpływu różnych pochodnych artemizyniny na różnicowanie komórek α do komórek β u gryzoni i danio pręgowanego . Li i in. , 2017 stwierdzili, że sama artemizynina wymusza konwersję α⇨β u gryzoni (poprzez gefirynę ) i danio pręgowanego, podczas gdy Ackermann i in. , 2018 znaleźć artesunate nie i van der Meulen et al. , 2018 stwierdzili ten sam brak efektu dla artemeteru (chociaż artemeter hamuje ARX ). (Shin i wsp. , 2019 ponadto nie stwierdzili takiego efektu dla GABA u makaków rezusów , chociaż GABA nie jest artemizyniną, ale ma pokrewne działanie). Zarówno Eizirik i Gurzov 2018, jak i Yi i in. , 2020 uważają za możliwe, że wszystkie są to uzasadnione, różne wyniki wynikające z różnych kombinacji substancji, przedmiotu i środowiska. Z drugiej strony duża liczba recenzentów nie jest pewna, czy są to oddzielne efekty, zamiast tego kwestionuje ważność Li na podstawie Ackermanna i van der Meulena - być może agoniści receptora GABA jako całość nie są komórkami β - ergicznymi . Coppieters i in. , 2020 idzie dalej, podkreślając Ackermanna i van der Meulena jako publikacje, które uchwyciły niemożliwy do powtórzenia wynik naukowy , Li.

Zobacz też

  1. ^ a b c d e    Islam, Md. Shahidul, wyd. (2015). Wysepki Langerhansa . Dordrecht: Springer Holandia. doi : 10.1007/978-94-007-6686-0 . ISBN 978-94-007-6685-3 . S2CID 26869330 .
  2. ^    Jörgens, Wiktor (2020). „Paul Langerhans: Człowiek, który odkrył wysepki” . Odkrywanie cukrzycy – historyczne kamienie milowe w diabetologii . Granice w cukrzycy. 29 : 25–35. doi : 10.1159/000506551 . ISBN 978-3-318-06733-0 . S2CID 226502826 .
  3. ^ a b c d e f Lane, Michael (1907). „Charakterystyki cytologiczne obszarów Langerhansa” . Amerykański Dziennik Anatomii . VII (3): 409–422. doi : 10.1002/aja.1000070304 .
  4. ^ a b c    Gromada, Jesper; Franklin, Isobel; Wollheim, Claes B. (2007-02-01). „Komórki α endokrynnej trzustki: 35 lat badań, ale zagadka pozostaje” . Recenzje endokrynologiczne . 28 (1): 84–116. doi : 10.1210/er.2006-0007 . ISSN 0163-769X . PMID 17261637 .
  5. ^ a b c d e f g h ja     Yu, Qian; Shuai, Hongyan; Ahooghalandari, Parvin; Gilfe, Erik; Tengholm, Anders (lipiec 2019). „Glukoza kontroluje wydzielanie glukagonu poprzez bezpośrednią modulację cAMP w komórkach alfa” . Diabetologia . 62 (7): 1212–1224. doi : 10.1007/s00125-019-4857-6 . ISSN 0012-186X . PMC 6560012 . PMID 30953108 .
  6. ^ a b c d e f g     Janah, Lina; Kjeldsen, Sasza; Galsgaard, Katrine D.; Winther-Sørensen, Marie; Stojanowska, Elena; Pedersen, Jens; Knop, Filip K.; Holst, Jens J.; Wewer Albrechtsen, Nicolai J. (styczeń 2019). „Sygnalizowanie receptora glukagonu i oporność na glukagon” . Międzynarodowy Dziennik Nauk Molekularnych . 20 (13): 3314. doi : 10.3390/ijms20133314 . ISSN 1422-0067 . PMC 6651628 . PMID 31284506 .
  7. ^     Stanojevic, Violeta; Habener, Joel F. (2015-10-08). „Ewoluująca funkcja i potencjał komórek alfa trzustki” . Najlepsze praktyki i badania. Endokrynologia kliniczna i metabolizm . 29 (6): 859–871. doi : 10.1016/j.beem.2015.10.002 . ISSN 1521-690X . PMC 4690008 . PMID 26696515 .
  8. ; ^ abc Verberne , Anthony JM     Mussa, Bashair M. (2022-06-01). „Neural kontrola wydzielania hormonu peptydowego trzustki” . Peptydy . 152 : 170768. doi : 10.1016/j.peptides.2022.170768 . ISSN 0196-9781 . PMID 35189258 . S2CID 246906606 .
  9. ^ a b c d e Babic, Tanja; Travagli, R. Alberto (23.09.2016). „Kontrola neuronowa trzustki” . Pancreapedia: Baza wiedzy o zewnątrzwydzielniczej trzustce . doi : 10.3998/panc.2016.27 .
  10. ^     Rutter, facet A.; Chabosseau, Paulina; Bellomo, Elisa A.; Maret, Wolfgang; Mitchell, Ryan K.; Hodson, David J.; Solomou, Antonia; Hu, Ming (luty 2016). „Wewnątrzkomórkowy cynk w wydzielaniu i działaniu insuliny: wyznacznik ryzyka cukrzycy?” . Obrady Towarzystwa Żywienia . 75 (1): 61–72. doi : 10.1017/S0029665115003237 . ISSN 0029-6651 . PMID 26365743 . S2CID 13936539 .
  11. Bibliografia     _ Paquette, TL; Palmer, JP (1981-07-01). „Hamowanie in vivo wydzielania glukagonu przez aktywność parakrynnych komórek beta u człowieka” . Dziennik badań klinicznych . 68 (1): 314–318. doi : 10.1172/JCI110251 . ISSN 0021-9738 . PMC 370801 . PMID 7019246 .
  12. ^ a b     Vergari, Elisa; Knudsen, Jakob G.; Ramracheja, Reszma; Salehi, Albert; Zhang, Quan; Adam, Julia; Asterholm, Ingrid Wernstedt; Benrick, Anna; Briant, Linford JB; Chibalina, Margarita V.; Gribble, Fiona M. (2019-01-11). „Insulina hamuje uwalnianie glukagonu przez wywołaną przez SGLT2 stymulację wydzielania somatostatyny” . Komunikacja natury . 10 (1): 139. Bibcode : 2019NatCo..10..139V . doi : 10.1038/s41467-018-08193-8 . ISSN 2041-1723 . PMC 6329806 . PMID 30635569 .
  13. Bibliografia     _ van de Bunt, Martijn; Cheley, Stephen; Johnson, Paul R.; MacDonald, Patrick E.; Gloyn, Anna L.; Rorsman, Patryk; Braun, Matthias (2012-11-01). „SSTR2 jest funkcjonalnie dominującym receptorem somatostatyny w ludzkich komórkach β- i α trzustki” . American Journal of Physiology. Endokrynologia i Metabolizm . 303 (9): E1107 – E1116. doi : 10.1152/ajpendo.00207.2012 . ISSN 0193-1849 . PMC 3492856 . PMID 22932785 .
  14. ^     Almaça, Joana; Molina, Judyta; Menegaz, Danusa; Pronin, Aleksiej N.; Tamayo, Alejandro; Slepak, Vladlen; Berggren, Per-Olof; Caicedo, Alejandro (20.12.2016). „Ludzkie komórki beta wytwarzają i uwalniają serotoninę, aby hamować wydzielanie glukagonu z komórek alfa” . Raporty komórkowe . 17 (12): 3281–3291. doi : 10.1016/j.celrep.2016.11.072 . ISSN 2211-1247 . PMC 5217294 . PMID 28009296 .
  15. ^   Smith, Tamar; Gerich, John E. (2003-01-01), „Wydzielanie glukagonu, regulacja” , w: Henry, Helen L.; Norman, Anthony W. (red.), Encyklopedia hormonów , Nowy Jork: Academic Press, s. 74–82, doi : 10.1016/b0-12-341103-3/00116-9 , ISBN 978-0-12-341103 -7 , pobrano 2022-03-22
  16. ^ a b c d     Bisgaard Bengtsen, Mads; Møller, Niels (sierpień 2021). „Mini-przegląd: odpowiedzi glukagonu w cukrzycy typu 1 - kwestia złożoności” . Raporty fizjologiczne . 9 (16): e15009. doi : 10.14814/phy2.15009 . ISSN 2051-817X . PMC 8371343 . PMID 34405569 .
  17. ^ „Cukrzycowa kwasica ketonowa - objawy i przyczyny” . Klinika Mayo . Źródło 2022-03-22 .
  18. ^ a b c d     Lund, Asger; Bagger, Jonatan I.; Christensen, Mikkel; Knop, Filip K.; Vilsbøll, Tina (grudzień 2014). „Glukagon i cukrzyca typu 2: powrót komórki alfa” . Aktualne raporty dotyczące cukrzycy . 14 (12): 555. doi : 10.1007/s11892-014-0555-4 . ISSN 1534-4827 . PMID 25344790 . S2CID 6159190 .
  19. ^ „Hiperglikemia w cukrzycy - objawy i przyczyny” . Klinika Mayo . Źródło 2022-03-22 .
  20. ^ a b c    Wang, Jigang; Xu, Chengchao; Wong, Yin Kwan; Li, Yujie; Liao, Fulong; Jiang, Tingliang; Ty, ty ty (2019). „Artemisinin, magiczny lek odkryty w tradycyjnej medycynie chińskiej” . Inżynieria . Chińska Akademia Inżynierii + Wydawnictwo Szkolnictwa Wyższego ( Elsevier ). 5 (1): 32–39. doi : 10.1016/j.eng.2018.11.011 . ISSN 2095-8099 . S2CID 116733896 .
  21. ^ abc Nair , Gopika      G.; Tzanakakis, Emmanuel S.; Hebrok, Maciej (2020-06-25). „Pojawiające się drogi do generowania funkcjonalnych komórek β do terapii komórkowej cukrzycy” . Nature Recenzje Endokrynologia . Portfolio natury . 16 (9): 506–518. doi : 10.1038/s41574-020-0375-3 . ISSN 1759-5029 . PMC 9188823 . PMID 32587391 . S2CID 220064790 .
  22. ^      Kasaragod, Vikram B.; Schindelin, Hermann (2018-09-12). „Związki struktura-funkcja glicyny i receptorów GABA A oraz ich wzajemne oddziaływanie z białkiem rusztowania Gephyrin” . Granice w neuronauce molekularnej . Granice . 11 : 317. doi : 10.3389/fnmol.2018.00317 . ISSN 1662-5099 . PMC 6143783 . PMID 30258351 . S2CID 52187070 .
  23. Bibliografia     _ Chabosseau, Paulina; Rutter, Guy A. (11.10.2018). „Komórka α w cukrzycy”. Nature Recenzje Endokrynologia . Portfolio natury . 14 (12): 694–704. doi : 10.1038/s41574-018-0097-y . ISSN 1759-5029 . PMID 30310153 . S2CID 52967093 .
  24. ^      Cito, Monia; Pellegrini, Silvia; Piemonti, Lorenzo; Sordi, Valeria (2018). „Potencjał i wyzwania związane z alternatywnymi źródłami komórek β do leczenia cukrzycy typu 1” . Połączenia endokrynologiczne . Europejskie Towarzystwo Endokrynologiczne ( Bioscience ). 7 (3): R114–R125. doi : 10.1530/ec-18-0012 . ISSN 2049-3614 . PMC 5861368 . PMID 29555660 . S2CID 4161356 .
  25. ^ a b     Wang, Qinghua; Ren, Liwei; Wan, Yun; Prud'homme, Gerald J. (2019-01-28). „Regulacja GABAergiczna komórek wysp trzustkowych: fizjologia i działanie przeciwcukrzycowe”. Journal of Cellular Physiology . Wiley'a . 234 (9): 14432–14444. doi : 10.1002/jcp.28214 . ISSN 0021-9541 ​​. PMID 30693506 . S2CID 59338821 .
  26. Bibliografia      _ Lemper, Maria; Staels, Willem; De Groef, Sofie; De Leu, Nico; Heremans, Yves; niemiecki, Michael S.; Heimberg, Harry (2018-07-01). „(Ponowne) generowanie ludzkich komórek beta: status, pułapki i perspektywy” . Recenzje fizjologiczne . Amerykańskie Towarzystwo Fizjologiczne . 98 (3): 1143–1167. doi : 10.1152/physrev.00034.2016 . ISSN 0031-9333 . PMC 6088144 . PMID 29717931 . S2CID 24141451 .
  27. ^ abc Jacobson , David      A.; Shyng, Show-Ling (2020). „Kanały jonowe wysepek w cukrzycy typu 2” . Dziennik biologii molekularnej . Elsevier . 432 (5): 1326-1346. doi : 10.1016/j.jmb.2019.08.014 . ISSN 0022-2836 . PMC 7720859 . PMID 31473158 . S2CID 201715726 . NIHMSID 1538588.
  28. ^ a b     Kasaragod, Vikram Babu; Hausrat, Torben Johann; Schaefer, Natasza; Kuhn, Maksymilian; Christensen, Nikolaj Riis; Tessmer, Ingrid; Maric, Hans Michael; Madsena, Kennetha Lindegaarda; Sotriffer, Christoph; Villmann, Carmen; Kneussel, Maciej; Schindelin, Hermann (2019). „Wyjaśnienie molekularnych podstaw regulacji hamującej neuroprzekaźnictwa przez artemizyniny” . neuron . Prasa komórkowa . 101 (4): 673–689.e11. doi : 10.1016/j.neuron.2019.01.001 . ISSN 0896-6273 . PMID 30704910 . S2CID 72332955 .
  29. ^ ab Cobo     -Vuilleumier, Nadia; Gauthier, Benoit R. (2020). „Czas na zmianę paradygmatu w leczeniu cukrzycy typu 1: sprzężenie stanu zapalnego z regeneracją wysepek” . Metabolizm . Elsevier . 104 : 154137. doi : 10.1016/j.metabol.2020.154137 . ISSN 0026-0495 . PMID 31904355 . S2CID 209894697 .
  30. ^     Lorenzo, Petra I; Cobo-Vuilleumier, Nadia; Gauthier, Benoit R (2018). „Potencjał terapeutyczny szlaków trzustkowych regulowanych przez PAX4 w leczeniu cukrzycy”. Aktualna opinia w farmakologii . Elsevier . 43 : 1–10. doi : 10.1016/j.coph.2018.07.004 . ISSN 1471-4892 . PMID 30048825 . S2CID 51723745 .
  31. Bibliografia     _ Liu, Feng (2020). „De-, Re- i trans-różnicowanie komórek β: regulacja i funkcja”. Seminaria z biologii komórki i rozwoju . Elsevier . 103 : 68–75. doi : 10.1016/j.semcdb.2020.01.003 . ISSN 1084-9521 . PMID 31948775 . S2CID 210702856 .
  32. ^ ab Kasaragod      , Vikram Babu; Schindelin, Hermann (2019-08-07). „Struktura heteropentamerycznych receptorów GABA A i właściwości kotwiczenia receptorów gefiryny” . Granice w neuronauce molekularnej . Granice . 12 : 191. doi : 10.3389/fnmol.2019.00191 . ISSN 1662-5099 . PMC 6693554 . PMID 31440140 . S2CID 199465436 .
  33. ^ a b c d e f     Eizirik, Decio L.; Gurzov, Esteban N. (2018-09-25). „Czy GABA może zamienić komórki α trzustki w komórki β?”. Nature Recenzje Endokrynologia . Portfolio natury . 14 (11): 629–630. doi : 10.1038/s41574-018-0101-6 . ISSN 1759-5029 . PMID 30254299 . S2CID 52820991 .
  34. ^ a b c d     Yu, Xin-Xin; Xu, Cheng-Ran (2020-04-01). „Zrozumienie wytwarzania i regeneracji komórek β trzustki z perspektywy pojedynczej komórki”. Rozwój . Towarzystwo Biologów . 147 (7). doi : 10.1242/dev.179051 . ISSN 1477-9129 . PMID 32280064 . S2CID 215749163 .
  35. ^ a b c d e      Lin, Eugene E.; Scott-Solomon, Emily; Kuruvilla, Rejji (2021). „Unerwienie obwodowe w regulacji homeostazy glukozy” . Trendy w neuronaukach . Prasa komórkowa . 44 (3): 189–202. doi : 10.1016/j.tins.2020.10.015 . ISSN 0166-2236 . PMC 7904596 . PMID 33229051 . S2CID 227063235 . NIHMSID 1643882.
  36. ^ a b c d e     Yi, Zhao; Waseem Ghani, Mahomet; Ghani, Hammad; Jiang, Wu; Waseem Birmani, Mahomet; Tak, Li; Bin, Liu; Cun, Lang Guan; Lilong, An; Mei, Xiao (2020-01-16). „Sztuczki kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) w regeneracji komórek β trzustki poprzez transdyferencjację trzustkowych komórek α do β”. Międzynarodowa Biologia Komórki . Międzynarodowa Federacja Biologii Komórki ( Wiley ). 44 (4): 926–936. doi : 10.1002/cbin.11302 . ISSN 1065-6995 . PMID 31903671 . S2CID 209894386 .
  37. ^ a b c d e     Guney, Michelle A; Lorberbaum, David S; Sussel, Lori (2020). „Regeneracja komórek β trzustki: do β lub nie do β” . Aktualna opinia w fizjologii . Elsevier . 14 : 13–20. doi : 10.1016/j.cophys.2019.10.019 . ISSN 2468-8673 . PMC 7454996 . PMID 32864533 . NIHMSID 1545870.
  38. ^ a b     Hartig, Sean M.; Cox, Aaron R. (2020). „Sygnalizacja parakrynowa w funkcji wysepek i przetrwaniu” . Dziennik medycyny molekularnej . 98 (4): 451–467. doi : 10.1007/s00109-020-01887-x . PMC 7899133 . PMID 32067063 . S2CID 211138647 .
  39. ^ a b c d e      Nasteska, Daniela; Viloria, Katrina; Everett, Lewis; Hodson, David J. (2019). „Informowanie strategii regeneracji komórek β za pomocą badań heterogeniczności” . Metabolizm molekularny . Elsevier . 27 (dodatek): S49 – S59. doi : 10.1016/j.molmet.2019.06.004 . ISSN 2212-8778 . PMC 6768502 . PMID 31500831 . S2CID 202406520 .
  40. ^ a b c d e     Krentz, Nicole AJ; Shea, Lonnie D; Huising, Mark O; Shaw, James AM (2021). „Przywracanie prawidłowej masy i funkcji wysp trzustkowych w cukrzycy typu 1 poprzez medycynę regeneracyjną i inżynierię tkankową”. The Lancet Cukrzyca i endokrynologia . The Lancet ( Elsevier ). 9 (10): 708–724. doi : 10.1016/s2213-8587(21)00170-4 . ISSN 2213-8587 . PMID 34480875 . S2CID 237417470 .
  41. ^ a b c d e     Kim, Jeong Joo; Hibbs, Ryan E. (2019). „Mosty między lekami przeciwmalarycznymi a transmisją synaptyczną” . neuron . Prasa komórkowa . 101 (4): 546–547. doi : 10.1016/j.neuron.2019.01.057 . ISSN 0896-6273 . PMID 30790532 . S2CID 72334998 .
  42. ^ abc Saleh ,      Mohamed; Gittes, George K.; Prasadan, Kryszna (2021-12-09). „Transróżnicowanie komórek alfa do beta w leczeniu cukrzycy” . Transakcje Towarzystwa Biochemicznego . Towarzystwo Biochemiczne . 49 (6): 2539–2548. doi : 10.1042/bst20210244 . ISSN 0300-5127 . PMC 8786296 . PMID 34882233 . S2CID 245122056 .
  43. ^
  44. ^ a b c d e     Pacios-Michelena, Anabel; Kasaragod, Vikram Babu; Schindelin, Hermann (2021). „Artemizyniny i ich wpływ na neuroprzekaźnictwo hamujące”. Aktualna opinia w farmakologii . Elsevier . 59 : 19–25. doi : 10.1016/j.coph.2021.04.008 . ISSN 1471-4892 . PMID 34051675 . S2CID 235248600 .
  45. ^
  46. ^
  47. ^ a b c    Coppieters, Ken; von Herrath, Matthias; Homann, Dirk (2020). „Modele zwierzęce chorób autoimmunologicznych specyficznych dla narządów”. W Rose, Noel R.; Mackay, Ian R. (red.). Choroby autoimmunologiczne . Elsevier . s. 493–511. doi : 10.1016/b978-0-12-812102-3.00027-0 . ISBN 9780128121023 . S2CID 243055640 .
  48. ^
  49. ^
  50. ^
  51. ^
  52. ^
  53. ^

Dalsza lektura

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alpha_cell&oldid=1140003976 ”