Kwas gamboginowy
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
(2Z ) -4-[(1R , 3aS , 5S , 11R , 14aS ) -8-hydroksy-3,3,11-trimetylo-13-(3-metylobut-2-en-1- ylo)-11-(4-metylopent-3-en-1-ylo)-7,15-diokso-3a,4,5,7-tetrahydro-1H, 3H , 11H - 1,5 -metanofuro[ kwas 3,4- g ]pirano[3,2- b ]ksanten-1-ylo]-2-metylobut-2-enowy |
|
| Inne nazwy β-Guttiferyna
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.159.336 |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C38H44O8 _ _ _ _ _ | |
| Masa cząsteczkowa | 628,762 g·mol -1 |
| Wygląd | Bezpostaciowe pomarańczowe ciało stałe |
| Gęstość | 1,29 g/cm 3 |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
Kwas gamboginowy jest ksantonoidem pochodzącym z brązowawej lub pomarańczowej żywicy Garcinia hanburyi . Garcinia hanburyi to małe lub średnie wiecznie zielone drzewo (do około 15 m wysokości) o gładkiej szarej korze. Pochodzi z Kambodży, południowego Wietnamu i Tajlandii i został z powodzeniem wprowadzony w Singapurze.
Oryginalne zastosowania
Kwas gambogowy jest głównym pigmentem żywicy gambooge , która oprócz wczesnych tradycyjnych zastosowań leczniczych w Azji Południowo-Wschodniej jest również poszukiwanym barwnikiem ze względu na jasnopomarańczowy kolor, jaki nadaje tkaninom. Zgodnie z tradycyjną chińską dokumentacją medyczną gamboge był opisywany jako trujący i kwaśny oraz posiadał zdolność odtruwania, zabijania pasożytów i zatrzymywania krwawienia jako środek hemostatyczny . Kwas gamboginowy był również stosowany w różnych preparatach spożywczych w kulturach azjatyckich.
Badania
Niektóre badania farmakologiczne kwasu gambogowego przeprowadzono in vitro i na zwierzętach laboratoryjnych, ale nie ma udowodnionych skutków klinicznych u ludzi.
Wpływ na wzrost guza u myszy
W badaniach przeprowadzonych na myszach i przeszczepionych komórkach nowotworowych (z ludzkich komórek SPC-A1 raka płuc) podczas leczenia kwasem gamboginowym wzrost guza pozostawał zahamowany do 21 dni. Stosunek względnej objętości guza (RTV) dla leczonej grupy myszy do grupy kontrolnej wskazuje, że kwas gamboginowy miał wpływ na rozmiar guza, nie mając jednocześnie niekorzystnego wpływu na masę ciała lub śmiertelność. Objętość guza mierzono dwa razy w tygodniu podczas badania, a stosunek objętości guza w grupie leczonej do grupy kontrolnej wynosił od 45,0% do 72,7% dla dawki 8 mg/kg i od 55,6% do 78,8% dla dawki 4 mg/kg. Szybkość wzrostu guza wykazuje zależność od dawki kwasu gamboginowego, przy czym dawka 8 mg/kg zapewnia lepsze wyniki w hamowaniu wzrostu guza w tych próbach.
W 2007 roku projekt badawczy skupił się na mechanizmach związanych z działaniem przeciwnowotworowym kwasu gamboginowego. Wyniki potwierdziły hipotezę, że kwas gambogowy hamuje czynnika jądrowego κΒ (NF-κΒ), która jest indukowana przez różne czynniki zapalne i rakotwórcze. W szpiczaku mnogim bardzo często dochodzi do osteoklastogenezy, w której pacjenci cierpią na osłabienie kości. Kwas gambogowy hamuje taką osteoklastogenezę poprzez hamowanie szlaków sygnałowych CXCR4. Stwierdzono również, że kwas gambogowy wiąże się z receptorem transferyny 1 (TfR) i szybko indukuje apoptozę komórek bez konkurowania z miejscem wiązania transferyny (Tf). Krótka ekspozycja na ten związek spowodowała szybki początek apoptozy, w tym pęcherzenie błony w ciągu 15 minut.
Wpływ na wzrost komórek
Zbadano również wpływ kwasu gamboginowego na wzrost komórek SPC-A1. Komórki hodowano z różnymi stężeniami kwasu gamboginowego, a następnie zliczano żywe komórki. Uzyskane wyniki wskazują, że zarówno stężenie kwasu gambogowego stosowanego do traktowania komórek, jak i długość leczenia wpływały na czynnik hamujący wzrost. Przy tej samej długości ekspozycji im wyższe było podane stężenie kwasu gamboginowego, tym większy wpływ na hamowanie wzrostu komórek. Porównując hodowle z tą samą dawką, im dłużej komórki były wystawione na działanie kwasu gamboginowego, tym większe było zahamowanie wzrostu. Wyniki wskazują, że wzrost komórek zależy zarówno od wielkości podanej dawki, jak i czasu ekspozycji na kwas gamboginowy.
Wpływ na aktywność telomerazy
Zwiększona aktywność telomerazy może być wskaźnikiem nieprawidłowych komórek. Większość normalnych tkanek ma inaktywowaną lub stłumioną aktywność telomerazy, ale aktywuje się ona w komórkach rozrodczych i większości nowotworów złośliwych. Traktowanie komórek SPC-A1 kwasem gamboginowym skutkowało znaczącym spadkiem aktywności telomerazy po traktowaniu przez 48 lub 72 godziny (wykrywając odpowiednio 80,7% i 84,9% redukcję aktywności). Po potraktowaniu kwasem gambogowym tylko przez 24 godziny spadek wyniósł zaledwie 25,9%, co doprowadziło naukowców do przekonania, że istnieją co najmniej dwa mechanizmy odpowiedzialne za spowolnienie wzrostu komórek.
Toksyczność
Wysoka dawka kwasu gambogowego wykazywała niewielkie skutki uboczne w ośrodkowym układzie nerwowym myszy. U myszy kwas gambogowy powoduje toksyczność rozwojową w sposób zależny od dawki, w tym niską masę urodzeniową i hamujący wpływ na rozwój szkieletu płodu. Analizując myszy, które otrzymały dawki 4 mg/kg i 8 mg/kg, nie zaobserwowano znacznej utraty wagi, żadnych reakcji żołądkowo-jelitowych na leki, żadnych widocznych zmian w ważnych narządach ani przypadków śmiertelnych. Poprzednie eksperymenty toksyczności na poziomie 30 mg/kg i 60 mg/kg wykazały również, że nie było znaczących zmian w ważnych narządach (takich jak wątroba, serce, śledziona, nerki, płuca, jądra i macica), jak również żadnych zmian w masie ciała lub białych krwinek we krwi obwodowej. Przy najwyższym poziomie 120 mg/kg głównymi toksycznymi narządami docelowymi były wątroba i nerki. Stwierdzono, że przy dużych dawkach u szczurów głównym celem toksyczności były nerki i wątroba.
- ^ " Haczyk Garcinia hanburyi " (PDF) . Światowe Centrum Agroleśnictwa.
- Bibliografia Linki zewnętrzne _ _ Baza danych drzew AgroForestry . Światowe Centrum Agroleśnictwa.
- ^ „Kwas gambogowy i pochodne” . Korporacja Chemiczna Gaia . Źródło 2011-04-20 .
- ^ a b c re ; Wu, ZQ Guo, QL; Ty, QD; Zhao, L.; Gu, HY (2004). „Kwas gambogowy hamuje proliferację komórek SPC-A1 ludzkiego raka płuc in vivo i in vitro oraz hamuje aktywność telomerazy i ekspresję mRNA odwrotnej transkryptazy telomerazy w komórkach” . Biuletyn biologiczny i farmaceutyczny . 27 (11): 1769-1774. doi : 10.1248/bpb.27.1769 . PMID 15516720 .
- Bibliografia _ Śpiewane, B; Ahn, KS; Kunnumakkara, AB; Chaturvedi, MM; Aggarwal, BB (2007). „Kwas gambogowy, nowy ligand dla receptora transferyny, nasila apoptozę indukowaną przez TNF poprzez modulację szlaku sygnałowego czynnika jądrowego-kappaB” . Krew . 110 (10): 3517–25. doi : 10.1182/blood-2007-03-079616 . PMC 2077305 . PMID 17673602 .
- ^ Pandey, Manoj K.; Kale, Vijay P.; Piosenka, Chunhua; Sung, Shen-shu; Sharma, Arun K.; Talamo, Giampaolo; Dovat, Sinisa; Amin, Shantu G. (październik 2014). „Kwas gambogowy hamuje osteoklastogenezę za pośrednictwem szpiczaka mnogiego poprzez supresję szlaków sygnałowych receptora chemokin CXCR4” . Hematologia eksperymentalna . 42 (10): 883–896. doi : 10.1016/j.exphem.2014.07.261 . ISSN 1873-2399 . PMID 25034231 .
- Bibliografia _ Jessen, Kalifornia; Maliartchouk, S; Wang, JY; angielski, Nowy Meksyk; Drewe, J; Qiu, L; łucznik, SP; i in. (2005). „Rola receptora transferyny w wyzwalaniu apoptozy, gdy jest kierowana kwasem gamboginowym” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 102 (34): 12095–100. Bibcode : 2005PNAS..10212095K . doi : 10.1073/pnas.0406731102 . PMC 1189297 . PMID 16103367 .
- ^ ab . Zhao L, Zhen C, Wu Z, Hu R, Zhou C, Guo Q (2010) „Ogólne właściwości farmakologiczne, toksyczność rozwojowa i działanie przeciwbólowe kwasu gambogowego, nowego naturalnego środka przeciwnowotworowego”. Lek Chem Toxicol . 33 (1): 88–96. doi : 10.3109/01480540903173534 . PMID 20001662 . S2CID 10706804 .
- ^ Qi Q, You Q, Gu H, Zhao L, Liu W, Lu N, Guo Q (22 maja 2008). „Badania nad toksycznością kwasu gamboginowego u szczurów”. J Etnofarmakol . 117 (3): 433–438. doi : 10.1016/j.jep.2008.02.027 . PMID 18384990 .