Kwas tenuazonowy

Kwas tenuazonowy
Nazwy
	Preferowana nazwa IUPAC (5S ) -3-Acetylo-5-[(2S ) -butan-2-ylo]-4-hydroksy-1,5-dihydro-2H - pirol-2-on
Identyfikatory
Numer CAS	610-88-8 ;
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
CHEBI	CHEBI:9440;
CHEMBL	ChEMBL511015 ;
ChemSpider	19953674 ;
Karta informacyjna ECHA	100.164.201
Identyfikator klienta PubChem	101949;
UNII	Y2J8Y1TO29 ;
	InChI InChI=1S/C10H15NO3/c1-4-5(2)8-9(13)7(6(3)12)10(14)11-8/h5,8,13H,4H2,1-3H3,(H ,11,14)/t5-,8-/m0/s1 Klucz: CEIZFXOZIQNICU-XNCJUZBTSA-N ;
	UŚMIECH O=C1C(C(C)=O)=C(O)[C@@]([C@H](CC)C)([H])N1;
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C10H15NO3 _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	197,234 g·mol -1
Wygląd	Biały krystaliczny proszek
Kwasowość ( p Ka )	3.5
Zagrożenia
	Śmiertelna dawka lub stężenie (LD, LC):
LD 50 ( mediana dawki )	* 182 mg kg -1 (Myszy, ♂, doustnie) 225 mg kg -1 (Myszy, ♂, doustnie) ; 81 mg kg −1 (Myszy, ♀, doustnie) ;
Farmakologia
; Drogi podania	Połknięte lub wdychane
	O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa). ( co to jest ?) Referencje w infoboksie

Kwas tenuazonowy jest mykotoksyną wytwarzaną przez gatunki Alternaria . Jest silnym inhibitorem syntezy białek eukariotycznych . Jest to kwas tetramerowy, który jest wszechobecny w środowiskach biologicznych i zapobiega uwalnianiu nowo syntetyzowanego białka z rybosomu. Jego toksyczność jest najwyższa spośród wszystkich Alternaria i ma zarówno właściwości fitotoksyczne , jak i cytotoksyczne . W 1991 roku stwierdzono, że kwas tenuazonowy hamuje powstawanie nowotworów skóry u myszy.

Właściwości hamujące

Kwas tenuazonowy (TeA) jest silną fitotoksyną i skutecznym bioherbicydem ze względu na zdolność blokowania szlaku fotosyntezy. W szczególności odgrywa hamującą rolę w fotoukładzie II (PSII), blokując przepływ elektronów z _QA do _QB . Badania mające na celu określenie dokładnego miejsca wiązania TeA w fotosystemie II wykazały, że wiąże się on z miejscem QB _, uniemożliwiając QA _{przeniesienie} swoich elektronów do _QB . Fluorescencja chlorofilu badanie rośliny Croftonweed traktowanej TeA in vivo pokazuje zależny od czasu wzrost zredukowanej QA, _gdy transfer elektronów jest zatrzymany. Spowodowało to zmniejszenie fotosyntezy in vivo. Kwas tenuazonowy spowodował również inaktywację centrów reakcji PSII Q _A i Q _B. Zrozumienie tego hamującego mechanizmu kwasu tenuazonowego w fotosyntezie pozwala na tworzenie nowych herbicydów, które są bardziej ukierunkowane i mniej śmiercionośne dla środowiska.

Kwas tenuazonowy był związkiem będącym przedmiotem zainteresowania w badaniach nad rozwojem leków na chorobę Alzheimera (AD). Do wystąpienia AD przyczynia się kilka czynników, w tym niski poziom neuroprzekaźnika acetylocholiny (Ach), zwiększona produkcja wolnych rodników i reaktywnych form tlenu (ROS), które powodują zwiększony stres oksydacyjny . Lek na AD musi być ukierunkowany na wiele czynników choroby, aby uzyskać pomyślny efekt terapeutyczny. W jednym badaniu oceniającym sześć naturalnych związków stwierdzono, że kwas tenuazonowy jest skutecznym związkiem do leczenia tej wieloczynnikowej choroby ze względu na jego właściwości przeciwutleniające i hamujące acetylocholinoesterazę. Inhibitory acetylocholinoesterazy (AChEI) hamują rozpad acetylocholiny — umożliwiając przedłużone działanie acetylocholiny w układzie nerwowym. Zaobserwowano również, że kwas tenuazonowy ma zdolność chelatowania metali ciężkich, które bezpośrednio przyczyniają się do wzrostu stresu oksydacyjnego). Hybrydy stworzone przy użyciu TeA i znanego leku AD wykazują jeszcze lepszą aktywność hamowania acetylocholinoesterazy.

^ ^a ^b Miller, FA i in .; Natura , 200 (1963), S. 1338–1339
^ Smith, ER i in.; Chemioterapia raka. Rep. 52 (1968), S. 579–585.
^ Alisa D. Hocking (redaktor), John I. Pitt (redaktor) i Robert A. Samson (redaktor): Postępy w mykologii żywności . Springera 2006; ISBN 978-0-387-28385-2 ; P. 23
^ Dilip K. Arora i Arora K. Arora: Biotechnologia grzybów w zastosowaniach rolniczych, spożywczych i środowiskowych . Marcel Dekker Inc; wydanie ilustrowane 2003; ISBN 978-0-8247-4770-1 ; P. 336
^ Mikuła, Hannes; Horkel, Ernst; Hans, Filip; Hametner, chrześcijanin; Fröhlich, Johannes (2013-04-15). „Struktura i tautomeryzm kwasu tenuazonowego - synergiczne podejście obliczeniowe i spektroskopowe” . Dziennik materiałów niebezpiecznych . 250-251: 308-317. doi : 10.1016/j.jhazmat.2013.02.006 . ISSN 1873-3336 . PMID 23474405 .
^ Strona kwasu tenuazonowego z Fermentek
^ ^a ^b Chen, Shiguo; Xu, Xiaoming; Dai, Xinbin; Yang, Chunlong; Qiang, Sheng (2007-04-01). „Identyfikacja kwasu tenuazonowego jako nowego typu wiązania naturalnego inhibitora fotosystemu II w miejscu QB Chlamydomonas reinhardtii” . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetyka . 1767 (4): 306–318. doi : 10.1016/j.bbabio.2007.02.007 . ISSN 0005-2728 . PMID 17379181 .
^ ^a ^b Chen, Shiguo; Strasser, Reto Jörg; Qiang, Sheng (2014-11-01). „Ocena in vivo wpływu fitotoksyny kwasu tenuazonowego na centra reakcji PSII” . Fizjologia i biochemia roślin . 84 : 10–21. doi : 10.1016/j.plaphy.2014.09.004 . ISSN 0981-9428 . PMID 25240106 .
^ ^a ^b Poliseno, Viviana; Chaves, Silvia; Brunetti, Leonardo; Loiodice, Fulvio; Carrieri, Antonio; Laghezza, Antonio; Tortorella, Paolo; Magalhães, João D.; Cardoso, Sandra M.; Santos, M. Amelia; Piemontese, Luca (2021-01-15). „Pochodne kwasu tenuazonowego jako potencjalne nowe wielocelowe środki przeciw chorobie Alzheimera” . Biomolekuły . 11 (1): 111. doi : 10.3390/biom11010111 . ISSN 2218-273X . PMC 7830597 . PMID 33467709 .
^ ^abc ^Piemontu ^, Luca; Vitucci, Gabriele; Catto, Marco; Laghezza, Antonio; Perna, Filippo Maria; Rullo, Mariagrazia; Loiodice, Fulvio; Capriati, Vito; Solfrizzo, Michele (29.08.2018). „Naturalne rusztowania o działaniu wielokierunkowym w potencjalnym leczeniu choroby Alzheimera” . Molecules (Bazylea, Szwajcaria) . 23 (9): 2182. doi : 10,3390/molekuły23092182 . ISSN 1420-3049 . PMC 6225478 . PMID 30158491 .

[Miller1963-1] Miller, FA i in .; Natura , 200 (1963), S. 1338–1339

[2] Smith, ER i in.; Chemioterapia raka. Rep. 52 (1968), S. 579–585.

[3] Alisa D. Hocking (redaktor), John I. Pitt (redaktor) i Robert A. Samson (redaktor): Postępy w mykologii żywności . Springera 2006; ISBN 978-0-387-28385-2 ; P. 23

[4] Dilip K. Arora i Arora K. Arora: Biotechnologia grzybów w zastosowaniach rolniczych, spożywczych i środowiskowych . Marcel Dekker Inc; wydanie ilustrowane 2003; ISBN 978-0-8247-4770-1 ; P. 336

[5] Mikuła, Hannes; Horkel, Ernst; Hans, Filip; Hametner, chrześcijanin; Fröhlich, Johannes (2013-04-15). „Struktura i tautomeryzm kwasu tenuazonowego - synergiczne podejście obliczeniowe i spektroskopowe” . Dziennik materiałów niebezpiecznych . 250-251: 308-317. doi : 10.1016/j.jhazmat.2013.02.006 . ISSN 1873-3336 . PMID 23474405 .

[6] ^ Strona kwasu tenuazonowego z Fermentek

[:0-7] Chen, Shiguo; Xu, Xiaoming; Dai, Xinbin; Yang, Chunlong; Qiang, Sheng (2007-04-01). „Identyfikacja kwasu tenuazonowego jako nowego typu wiązania naturalnego inhibitora fotosystemu II w miejscu QB Chlamydomonas reinhardtii” . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetyka . 1767 (4): 306–318. doi : 10.1016/j.bbabio.2007.02.007 . ISSN 0005-2728 . PMID 17379181 .

[:1-8] Chen, Shiguo; Strasser, Reto Jörg; Qiang, Sheng (2014-11-01). „Ocena in vivo wpływu fitotoksyny kwasu tenuazonowego na centra reakcji PSII” . Fizjologia i biochemia roślin . 84 : 10–21. doi : 10.1016/j.plaphy.2014.09.004 . ISSN 0981-9428 . PMID 25240106 .

[:2-9] Poliseno, Viviana; Chaves, Silvia; Brunetti, Leonardo; Loiodice, Fulvio; Carrieri, Antonio; Laghezza, Antonio; Tortorella, Paolo; Magalhães, João D.; Cardoso, Sandra M.; Santos, M. Amelia; Piemontese, Luca (2021-01-15). „Pochodne kwasu tenuazonowego jako potencjalne nowe wielocelowe środki przeciw chorobie Alzheimera” . Biomolekuły . 11 (1): 111. doi : 10.3390/biom11010111 . ISSN 2218-273X . PMC 7830597 . PMID 33467709 .

[:3-10] Piemontu ^, Luca; Vitucci, Gabriele; Catto, Marco; Laghezza, Antonio; Perna, Filippo Maria; Rullo, Mariagrazia; Loiodice, Fulvio; Capriati, Vito; Solfrizzo, Michele (29.08.2018). „Naturalne rusztowania o działaniu wielokierunkowym w potencjalnym leczeniu choroby Alzheimera” . Molecules (Bazylea, Szwajcaria) . 23 (9): 2182. doi : 10,3390/molekuły23092182 . ISSN 1420-3049 . PMC 6225478 . PMID 30158491 .