N -Nitrosonornikotyna

N -Nitrosonornikotyna
Nazwy
	Preferowana nazwa IUPAC 3-[(2S ) -1-nitrozopirolidyn-2-ylo]pirydyna
Identyfikatory
Numer CAS	16543-55-8 ;
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
Skróty	NNN
ChemSpider	19957766 ;
Karta informacyjna ECHA	100.230.123
KEGG	C16452 ;
Identyfikator klienta PubChem	27919;
UNII	X656TZ86DX ;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID4021476 ;
	InChI InChI=1S/C9H11N3O/c13-11-12-6-2-4-9(12)8-3-1-5-10-7-8/h1,3,5,7,9H,2,4, 6H2/t9-/m0/s1 Klucz: XKABJYQDMJTNGQ-VIFPVBQESA-N ; InChI=1/C9H11N3O/c13-11-12-6-2-4-9(12)8-3-1-5-10-7-8/h1,3,5,7,9H,2,4, 6H2/t9-/m0/s1 Klucz: XKABJYQDMJTNGQ-VIFPVBQEBO ;
	UŚMIECH O=NN2CCC[C@H]2c1cnccc1;
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C9H11N3O _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	177,207 g·mol -1
Wygląd	Oleista żółta ciecz
Temperatura topnienia	47 ° C (117 ° F; 320 K)
Temperatura wrzenia	154 ° C (309 ° F; 427 K)
Rozpuszczalność w wodzie	Rozpuszczalny
Zagrożenia
Punkt zapłonu	177 ° C (351 ° F; 450 K)
	O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa). ( co to jest ?) Referencje w infoboksie

N -Nitrosonornikotyna ( NNN ) jest specyficzną dla tytoniu nitrozoaminą wytwarzaną podczas peklowania i przetwarzania tytoniu .

Toksyczność

Został sklasyfikowany jako czynnik rakotwórczy grupy 1 . Chociaż nie zgłoszono żadnych odpowiednich badań dotyczących związku między narażeniem na NNN a rakiem u ludzi, istnieją wystarczające dowody na to, że NNN powoduje raka u zwierząt doświadczalnych.

Źródła

NNN znajduje się w różnych wyrobach tytoniowych, w tym w tytoniu bezdymnym, takim jak tytoń do żucia i tabaka , papierosy i cygara . Występuje w dymie z cygar i papierosów, w ślinie osób żujących betel z tytoniem oraz w ślinie użytkowników tabaki doustnej i e-papierosów. NNN powstaje w wyniku nitrozowania nornikotyny podczas peklowania, dojrzewania, przetwarzania i palenia tytoniu. Mniej więcej połowa NNN pochodzi z niespalonego tytoniu, a pozostała część powstaje podczas spalania.

NNN mogą być wytwarzane w kwaśnym środowisku żołądka u osób stosujących doustne nikotynowe terapie zastępcze dzięki połączeniu dietetycznych/endogennych azotanów i nornikotyny (obecnej jako drugorzędny metabolit nikotyny lub jako zanieczyszczenie w produkcie). ^{[ potrzebne źródło ]}

Mechanizm akcji

NNN jest metabolizowany przez cytochrom P450 , który dodaje grupę hydroksylową do węgla 2' lub 5' w 5-członowym pierścieniu. 2'-hydroksylacja wydaje się bardziej rozpowszechniona u ludzi, podczas gdy 5'-hydroksylacja jest bardziej rozpowszechniona u zwierząt innych niż naczelne. Po hydroksylacji, 5-członowy pierścień otwiera się, umożliwiając związkowi związanie się z zasadą jednego z nukleotydów.

Synteza

NNN jest pochodną nikotyny, która powstaje podczas peklowania tytoniu , spalania tytoniu (np. z papierosami) oraz w kwaśnych warunkach żołądka. Nikotyna jest przekształcana w nornikotynę za pośrednictwem N-demetylazy nikotynowej (NND), enzymu występującego w tytoniu, który działa poprzez usuwanie grupy metylowej z azotu na 5-członowym pierścieniu nikotyny. Stamtąd nornikotyna ulega nitrozacji (przekształceniu związków organicznych w pochodne nitrozowe poprzez uzyskanie nitrozoniowej (N=O)) na tym samym azocie, przekształcając go w NNN.

Grupa nitrozoniowa tworzy się z kwasu azotawego (HNO ₂ ) w warunkach kwasowych występujących w procesie peklowania tytoniu. Może również powstawać w żołądku, gdy kwas żołądkowy reaguje z jonami azotynowymi, które są zwykle używane jako sól do konserwowania czerwonego mięsa i hamowania wzrostu bakterii. Kwas azotawy zostaje protonowany na swojej grupie hydroksylowej, tworząc nitrozooksoniowy. Związek ten następnie rozdziela się, tworząc nitrozon i wodę.

Objawy

Objawy NNN są podobne do objawów zatrucia nikotyną i obejmują podrażnienie w miejscu wchłaniania (na przykład dziąseł podczas palenia tytoniu), nudności i wymioty, zaburzenia snu, ból głowy i ból w klatce piersiowej. Substancja jest również znanym czynnikiem rakotwórczym, co oznacza, że każda ekspozycja na tę substancję może prowadzić do raka i udowodniono, że powoduje raka przełyku i nosa u zwierząt. Nie ma znanych „bezpiecznych” poziomów spożycia NNN u ludzi ze względu na jego działanie rakotwórcze. Jednak u myszy średnia dawka śmiertelna (LD50 ₎ wynosi 1 g/kg.

W dymie papierosowym NNN wykryto na poziomie 2,2-6,6 części na milion (ppm). FDA ustaliła limity nitrozoamin w innych produktach konsumpcyjnych (takich jak wędliny) na poziomie poniżej 10 części na miliard (ppb).