Homolog czynnika przetwarzania 31 pre-mRNA PRP31 (S. cerevisiae) , znany również jako PRPF31 , jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen PRPF31 .
PRPF31 to gen kodujący czynnik splicingowy hPRP31. Jest niezbędny do powstania spliceosomu, hPRP31 jest związany z U4 / U6 di-snRNP i oddziałuje z innym czynnikiem splicingowym, h PRP6 , tworząc tri-snRNP U4/U6- U5 . Wykazano, że gdy hPRP31 jest znokautowany przez RNAi , di-snRNP U4/U6 gromadzą się w ciałach Cajala i tri-snRNP U4/U6-U5 nie mogą się tworzyć.
PRPF31 jest rekrutowany do intronów po przyłączeniu RNA U4 i U6 oraz białka 15,5K NHP2L1 . Dodatek PRPF31 jest kluczowy dla przejścia kompleksu spliceosomalnego do stanu aktywnego.
Znaczenie kliniczne
Mutacja w PRPF31 jest jedną z 4 znanych mutacji w czynnikach splicingowych, o których wiadomo, że powodują barwnikowe zwyrodnienie siatkówki . Pierwszą mutację w PRPF31 odkryli Vithana i in. w 2001 r. Retinitis pigmentosa (RP) to klinicznie i genetycznie heterogenna grupa dystrofii siatkówki charakteryzująca się postępującą degeneracją fotoreceptorów , prowadzącą ostatecznie do ciężkiego upośledzenia wzroku.
Dziedzictwo
Mutacje w PRPF31 są dziedziczone w sposób autosomalny dominujący , co stanowi 2,5% przypadków autosomalnego dominującego barwnikowego zapalenia siatkówki (adRP) w mieszanej populacji Wielkiej Brytanii. Jednak wzór dziedziczenia mutacji PRPF31 jest nietypowy dla dziedziczenia dominującego, wykazując zjawisko częściowej penetracji, w wyniku którego mutacje dominujące wydają się „przeskakiwać” pokolenia. Uważa się, że jest to spowodowane obecnością dwóch typu dzikiego , allelu o wysokiej ekspresji i allel o niskiej ekspresji. Jeśli pacjent ma zmutowany allel i allel o wysokiej ekspresji, nie wykazuje fenotypu choroby. Jeśli pacjent ma zmutowany allel i allel o niskiej ekspresji, resztkowy poziom białka spada poniżej progu normalnego funkcjonowania, a więc wykazuje fenotyp choroby. Wzorzec dziedziczenia PRPF31 można zatem traktować jako odmianę haploinsufficiency . Ten wariant haploinsuficjencji występuje tylko w dwóch innych chorobach człowieka: protoporfiria erytropoetyczna spowodowana mutacjami w genie FECH ; i dziedziczna eliptocytoza , spowodowane mutacjami w genie spektryny .
Dalsza lektura
Tarizzo ML (1975). „Światowa Organizacja Zdrowia i zapobieganie ślepocie”. Transakcje. Sekcja okulistyki. Amerykańska Akademia Okulistyki i Otolaryngologii . 79 (3 pkt 2): OP453–6. PMID 1154573 .
al-Maghtheh M, Inglehearn CF, Keen TJ i in. (1994). „Identyfikacja szóstego locus dla autosomalnego dominującego barwnikowego siatkówki na chromosomie 19”. Szum. Mol. Genet . 3 (2): 351–4. doi : 10.1093/hmg/3.2.351 . PMID 8004108 .
Scanlan MJ, Gout I, Gordon CM i in. (2003). „Odporność humoralna na raka piersi u ludzi: definicja antygenu i analiza ilościowa ekspresji mRNA”. Odporność na raka . 1 :4. PMID 12747765 .
Xia K, Zheng D, Pan Q i in. (2004). „Nowa mutacja miejsca splicingowego PRPF31 w chińskiej rodzinie z autosomalnym dominującym barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki”. Mol. Vis . 10 : 361–5. PMID 15162096 .
