mir-8/mir-141/mir-200 rodzina prekursorów mikroRNA

rodzina prekursorów mikroRNA mir-8/mir-141/mir-200
RF00241.jpg
Przewidywana struktura drugorzędowa i konserwacja sekwencji mir-8
identyfikatorów
Symbol mir-8
Rfam RF00241
miRBase MI0000128
rodzina miRBase MIPF0000019
Inne dane
typ RNA gen ; miRNA
Domeny Eukariota
IŚĆ GO:0035195 GO:0035068
WIĘC SO: 0001244
Struktury PDB PDBe

Prekursor miR-8 microRNA ( homologiczny do miR-141, miR-200 , miR-236), jest krótkim niekodującym genem RNA biorącym udział w regulacji genów . miR-8 w Drosophila melanogaster jest wyrażany z ramienia 3 'pokrewnych prekursorowych spinek do włosów (przedstawionych tutaj), wraz z miR-200, miR-236, miR-429 i ludzkim i mysim homologiem miR-141. Członkowie tej rodziny prekursorów zostali teraz przewidziani lub potwierdzeni eksperymentalnie u wielu gatunków. Granice prekursorów są przewidywane na podstawie zachowania i parowania zasad i nie są ogólnie znane.

Rodzina miR-200 jest wysoce konserwatywna u zwierząt dwustronnych, z miR-8 jako jedynym homologiem u Drosophila . W związku z tym gatunek ten był intensywnie wykorzystywany w pracach mających na celu odkrycie funkcji biologicznych rodziny miR-200. miR-8 obserwowano na wszystkich etapach rozwoju zarodka i jest on obecny w hodowanych komórkach S2 D. melanogaster . Zaobserwowano, że jego ekspresja jest silnie zwiększona u larw, a następnie ekspresja ta utrzymuje się aż do dorosłości.

Cele miR-8

gen atrofiny jest celem Drosophila miR-8., z sugestią, że ten cel jest również konserwowany u ssaków miR-8. Zaobserwowano podwyższoną aktywność atrofiny w fenotypach zmutowanych miR-8, co z kolei indukuje podwyższoną apoptozę neuronów, a także defekty behawioralne. Wzrost mRNA atrofiny w mutantach miR-8 zachodzi posttranskrypcyjnie, przy czym wiązanie miR-8 prowadzi do destabilizacji mRNA atrofiny. miR-8 działa kontrolując ekspresję atrofiny in vivo bezpośrednio poprzez miejsca miR-8 w swoim 3'UTR . Rzeczywiście, statystycznie istotny wzrost przeżywalności dorosłych po usunięciu jednej kopii genu atrofiny wykazał, że mRNA atrofiny jest funkcjonalnie ważnym celem in vivo. Potwierdza to teorię, że nieprawidłowa regulacja atrofiny przyczynia się do defektów obserwowanych w mutantach miR-8. Ponadto stwierdzono, że poziomy białka atrofiny są wykrywalnie wyższe w mózgach mutantów miR-8. Efekty neuronalne miR-8 w komórkach eksprymujących miR-8 prawdopodobnie koncentrują się w neuronach eksprymujących miR-8, a zatem wpływają tylko na niektóre funkcje neuronów.

Między poziomami atrofin a regulacją miR-8 istnieje zależność celu strojenia. Poziom atrofiny poniżej poziomu osiągniętego przez regulację miR-8 jest szkodliwy dla dalszego funkcjonowania komórek eksprymujących miR-8. Poziom atrofiny jest tutaj wymagany na optymalnym poziomie, aby zapewnić uniknięcie wad rozwojowych wynikających ze zmniejszonej ekspresji atrofiny.

Ludzki miR-200c prawdopodobnie celuje w gen czynnika transkrypcyjnego palca cynkowego 8 (TCF8).

Regulacja sygnalizacji insulinowej

miR-8 wraz z miR-200 został zidentyfikowany jako regulator sygnalizacji insulinowej w ciele tłuszczowym Drosophila , odpowiedniku wątroby i tkanki tłuszczowej razem wziętych. Doprowadziło to do spekulacji na temat dalszych ról tych dwóch członków tej rodziny prekursorów miRNA. mir-8 reguluje rozmiar ciała Drosophila w połączeniu z docelowym USH, a homolog miR-200 działa w ten sam sposób z odpowiednim docelowym FOG2. 3-kinaza fosfoinozytydu (PI3K) jest kinazą biorącą udział w kaskadzie fosforylacji, która po aktywacji działa na rzecz zwiększenia wzrostu i proliferacji komórek. USH i FOG2 są zdolne do hamowania aktywności PI3K poprzez bezpośrednią interakcję z jego podjednostkami regulatorowymi, odpowiednio dp60 i p85α. Zapobiega to powstawaniu aktywnego kompleksu PI3K. Podwyższone poziomy USH/F0G2 obserwuje się w larwach zerowych miR-8/200, z wynikającym z tego obniżeniem aktywności PI3K tych larw. W obecności miR-8/200 sygnalizacja insuliny w obszarze ciała tłuszczowego jest wzmocniona, a przy nadekspresji miR-8/200 obserwuje się dalszy wzrost wielkości komórek. Stwierdzono, że wpływ miR-8/200 na wzrost komórek poprzez sygnalizację insulinową różni się w różnych typach tkanek.

Linki zewnętrzne


Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mir-8/mir-141/mir-200_microRNA_precursor_family&oldid=1107549759 ”