mir-223
| mir-223 | |
|---|---|
 miR-223 drugorzędowa struktura mikroRNA i
| |
| identyfikatory zachowania sekwencji | |
| Symbol | mir-223 |
| Rfam | RF00664 |
| rodzina miRBase | MIPF0000067 |
| Gen NCBI | 407008 |
| HGNC | 31603 |
| OMIM | 300694 |
| Inne dane | |
| typ RNA | mikroRNA |
| Domeny | eukariota ; Euteleostomia |
| Struktury PDB | PDBe |
W biologii molekularnej MicroRNA-223 (miR-223) jest krótką cząsteczką RNA . MikroRNA działają w celu regulacji poziomów ekspresji innych genów za pomocą kilku mechanizmów. miR-223 jest hematopoetycznym o kluczowych funkcjach w rozwoju linii mieloidalnej . Odgrywa istotną rolę w promowaniu granulocytów , będąc jednocześnie związanym z hamowaniem różnicowania erytrocytów . miR-223 jest powszechnie tłumiony w raku wątrobowokomórkowym i białaczce . Wyższe poziomy ekspresji miRNA-223 są związane z pozawęzłowym chłoniakiem strefy brzeżnej tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową żołądka i nawracającym rakiem jajnika . W niektórych nowotworach regulacja w dół mikroRNA-223 jest skorelowana z większym obciążeniem nowotworem, agresywnością choroby i złymi czynnikami prognostycznymi. MicroRNA-223 jest również powiązany z reumatoidalnym zapaleniem stawów , posocznicą , cukrzycą typu 2 i niedokrwieniem wątroby .
Charakteryzacja
MicroRNA-223 został początkowo zidentyfikowany bioinformatycznie, a następnie scharakteryzowany jako część układu krwiotwórczego. Jego gen przypomina gen mieloidalny i może być kierowany przez PU.1 i C/EBPα , które są mieloidalnymi czynnikami transkrypcyjnymi.
MicroRNA-223 selektywnie celuje w różne populacje transkryptów zawierających elementy bogate w AU . Dokładniej, potwierdzono, że RhoB jest prawdziwym celem miR-223. miR-223 reguluje również cykliny E poprzez modulację ekspresji białka FBXW7 . W szczególności nadekspresja miR-223 zmniejsza poziomy mRNA FBXW7, jednocześnie zwiększając endogenne białko cykliny E i poziomy aktywności.
Rola w hematopoezie
Rola miR-223 w hematopoezie była szeroko analizowana w ciągu ostatnich kilku lat. Podczas granulopoezy miR-223 działa jako precyzyjny regulator różnicowania, dojrzewania i funkcji granulocytów. Dokładniej, różnicowanie ludzkich granulocytów jest kontrolowane przez obwód regulacyjny obejmujący miR-223 i dwa czynniki transkrypcyjne, NFIA i C/EBPα . Te dwa czynniki konkurują o wiązanie: NFI-A utrzymuje miR-223 na niskim poziomie, podczas gdy C/EBPα zwiększa ekspresję miR-223. Konkurencji ze strony C/EBPα i różnicowaniu granulocytów sprzyja pętla ujemnego sprzężenia zwrotnego, w której miR-223 tłumi translację NFI-A.
Analiza profili ekspresji wskazuje, że ekspresja miR-223 zmniejsza się wraz z dojrzewaniem komórek podczas różnicowania monocytów , erytroidów i komórek tucznych . Regulacja w dół miR-223 podczas erytropoezy jest wymagana do proliferacji i różnicowania erytrocytów na poziomie progenitorowym i prekursorowym. Ta modulacja w dół promuje erytropoezę sprzyjającą translacji kluczowego funkcjonalnego białka LMO2 , co skutkuje odwracalną regulacją różnicowania erytroidów i megakariocytów.
MicroRNA-223 odgrywa również istotną rolę podczas różnicowania osteoklastów . Dokładniej, ekspresja miR-223 hamuje różnicowanie prekursorów osteoklastów w osteoklasty, co czyni go potencjalnym realnym celem terapeutycznym dla szeregu zaburzeń metabolicznych kości z nadmierną aktywnością osteoklastów.
Udział w chorobie
Rak
MicroRNA-223 jest powszechnie represjonowany w raku wątrobowokomórkowym , przewlekłej białaczce limfocytowej , ostrej białaczce limfoblastycznej , ostrej białaczce szpikowej , chłoniaku MALT żołądka i nawracającym raku jajnika .
Analiza integracyjna w raku wątrobowokomórkowym implikuje Stathmin 1 ( STMN1 ) jako dalszy cel miR-223. Ponadto miR-223 może tłumić aktywność lucyferazy w konstrukcie reporterowym zawierającym nieulegający translacji region STMN1 3'. Zmniejszona ekspresja miR-223 może predysponować do rozwoju raka wątrobowokomórkowego poprzez powszechną indukcję niestabilności chromosomalnej przez STMN1.
MicroRNA-223 blokuje translację E2F1 , prowadząc do zahamowania progresji cyklu komórkowego, po którym następuje różnicowanie mieloidalne. W ostrej białaczce szpikowej (AML) miR-223 jest regulowany w dół, co prowadzi do nadekspresji E2F1. Nadeksprymowany E2F1 może wiązać się z promotorem miR-223, co z kolei prowadzi do dalszego zmniejszenia ekspresji miR-223 poprzez pętlę ujemnego sprzężenia zwrotnego, po której następuje progresja cyklu komórkowego szpiku kosztem różnicowania. Wykazano, że nadekspresja E2F1 jest zdarzeniem onkogennym, które predysponuje komórki do transformacji. Chociaż istnieją pewne wskazania na rolę miR-223 w AML, wciąż niewiele wiadomo na temat tej funkcji mikroRNA w przewlekłej białaczce limfocytowej i ostrej białaczce limfoblastycznej. Niemniej jednak poziomy ekspresji MicroRNA-223 znacznie spadły wraz z postępem tych dwóch chorób, wiążąc w ten sposób regulację w dół miR-223 z większym obciążeniem nowotworem, agresywnością choroby i złymi czynnikami prognostycznymi.
Chłoniak MALT żołądka i nawracający rak jajnika są związane z wyższymi poziomami ekspresji MicroRNA-223, co czyni je potencjalnym biomarkerem.
Reumatoidalne zapalenie stawów
MikroRNA-223 ulega nadekspresji w limfocytach T pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, co sugeruje, że jego ekspresja w tym typie komórek może przyczynić się do etiologii choroby.
Posocznica
Istnieją pewne dowody na to, że poziom MicroRNA-223 i MicroRNA-146a jest znacznie zmniejszony u pacjentów z sepsą w porównaniu z pacjentami z zespołem ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS) i/lub zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Sugeruje to, że miR-223 może być stosowany jako biomarker do odróżniania sepsy od SIRS.
Cukrzyca
Ilościowe analizy ekspresji miRNA wykazały, że miR-223 był stale regulowany w górę w insulinoopornych sercach pacjentów z cukrzycą typu 2 . Efekt ten był związany z rolą miR-223 w Glut4 i metabolizmie glukozy .
Niedokrwienie wątroby
Niedawne badanie wykazało, że uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne wątroby może być inną formą choroby wątroby, która jest związana ze zmianą ekspresji miR-223. Analiza korelacji wykazała, że poziomy ekspresji miR-223 w wątrobie są istotnie dodatnio skorelowane z markerami niedokrwienia wątroby w surowicy. Ponadto przewidywano, że test predykcyjny docelowych miRNA mRNA, długołańcuchowy członek rodziny 3 syntetazy acylo-CoA , efryna A1 i członek rodziny genów homologu ras B przewidywano, że będą dalszymi celami miR-223.
Zobacz też
- mikroRNA
- Rak wątrobowokomórkowy
- Przewlekła białaczka limfatyczna
- Ostra białaczka limfoblastyczna
- Ostra białaczka szpikowa
- chłoniak MALT żołądka
- Rak jajnika
- Reumatoidalne zapalenie stawów
- Posocznica
- Cukrzyca
- Hematopoeza
Dalsza lektura
- Piosenka, L; Duan, P; Guo, P; Li, D; Li, S; Xu, Y; Zhou, Q (15 grudnia 2012). „Regulacja w dół miR-223 i miR-153 pośredniczy w mechanicznej, stymulowanej rozciąganiem proliferacji żylnych komórek mięśni gładkich poprzez aktywację receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu-1”. Archiwa Biochemii i Biofizyki . 528 (2): 204–11. doi : 10.1016/j.abb.2012.08.015 . PMID 23046980 .