Zmodyfikowana krowianka Ankara

Zmodyfikowana krowianka Ankara
Opis szczepionki
Cel	Ospa , ospa małpia
Rodzaj szczepionki	Osłabiony
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Imvanex, Imvamune, Jynneos
Inne nazwy	MVA
AHFS / Drugs.com	Profesjonalne fakty dotyczące narkotyków
; Drogi podania	Podskórnie , Śródskórnie
Kod ATC	J07BX ( KTO ) ;
Status prawny
Status prawny	CA : tylko Rx, harmonogram D ; Wielka Brytania : POM (tylko na receptę) ; USA : tylko ℞ ; UE : tylko Rx ;
Identyfikatory
ChemSpider	nic;

Zmodyfikowana krowianka Ankara ( MVA ) jest atenuowanym (osłabionym) szczepem wirusa krowianki . Jest stosowana jako szczepionka (o nazwie MVA-BN , marki: Imvanex w UE, Imvamune w Kanadzie i Jynneos w USA) przeciwko ospie prawdziwej i ospie małpiej , powodując mniej skutków ubocznych niż szczepionki przeciw ospie pochodzące z innych wirusów ospy .

Ta szczepionka przeciw ospie trzeciej generacji ma tę zaletę, że nie może reprodukować całych wirionów w komórkach ludzkich, „blokada cyklu życiowego MVA następuje na etapie składania wirionów, co skutkuje składaniem się niedojrzałych cząstek wirusa, które nie są uwalniane z zainfekowanej komórki. "

Poprzez wstawienie genów antygenu do swojego genomu zmodyfikowany wirus krowianki Ankara jest również używany jako eksperymentalny wektor wirusowy do szczepionek przeciwko chorobom innym niż ospa .

Rozwój jako szczepionka przeciwko wirusowi ospy

Tradycyjna szczepionka przeciwko ospie, która była używana w kampanii zwalczania ospy w latach 1958–1977, składa się z żywego wirusa krowianki, który może replikować się u ludzi, ale zwykle nie powoduje choroby. Czasami może to jednak prowadzić do poważnych skutków ubocznych. Zmodyfikowany wirus krowianki Ankara jest wysoce atenuowanym szczepem wirusa krowianki, który został opracowany w Monachium w Niemczech w latach 1953-1968. Został wyprodukowany przez ponad 500 seryjnych pasaży wirusa krowianki (z dzikiego szczepu odkrytego przez turecki instytut szczepionek w Ankarze ). w fibroblastach zarodków kurzych . Po przetestowaniu bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki została ona zatwierdzona w Niemczech w 1977 r., a następnie podana około 120 000 osób do 1980 r., kiedy w Niemczech zakończyły się szczepienia przeciw ospie. W tym czasie nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych.

Później odkryto, że w wyniku pasażowania zmodyfikowany wirus krowianki Ankara utracił około 10% genomu krowianki przodka, a wraz z nim zdolność do wydajnej replikacji w większości komórek ssaków. Chociaż może wnikać do komórek gospodarza, wyrażać swoje geny i replikować swój genom, nie potrafi gromadzić cząstek wirusa, które są uwalniane z komórki.

Szczepionka była dalej rozwijana i produkowana przez duńską firmę Bavarian Nordic , w wyniku czego powstała szczepionka MVA-BN, która nie jest w stanie replikować się w ludzkich komórkach. Szczepionkę podaje się podskórnie w dwóch dawkach, w odstępie co najmniej 28 dni. Została zatwierdzona w Kanadzie w 2013 roku jako szczepionka przeciwko ospie, aw 2020 roku także przeciwko ospie małpiej i pokrewnym ortopokswirusami . Została zatwierdzona w Unii Europejskiej w 2013 roku jako szczepionka przeciwko ospie prawdziwej, a we wrześniu 2019 roku w USA przeciwko ospie prawdziwej i małpiej.

W sierpniu 2022 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała zezwolenie na stosowanie w nagłych wypadkach śródskórnego (zamiast podskórnego) szczepienia przeciwko ospie małpiej przy użyciu niższej dawki Jynneos, co zwiększyłoby liczbę dostępnych dawek nawet pięciokrotnie. Szczepionka nadal byłaby podawana w dwóch dawkach, w odstępie 28 dni. W badaniu z 2015 roku przetestowano schemat podawania jednej piątej dawki śródskórnie.

Rozwój jako wektor wirusowy

Zmodyfikowane szczepy krowianki Ankara, zaprojektowane tak, aby wyrażały obce geny , są wektorami do produkcji rekombinowanych białek, z których najpowszechniejszym jest system dostarczania szczepionek dla antygenów . Opracowano rekombinowany wektor oparty na MVA do szczepienia różnymi fluorescencyjnymi genami reporterowymi, które wskazują na postęp rekombinacji genetycznej z transgenem antygenu ( zielony , bezbarwny , czerwony ).

W modelach zwierzęcych stwierdzono, że szczepionki wektorowe oparte na MVA są immunogenne i chronią przed różnymi czynnikami zakaźnymi, w tym wirusami niedoboru odporności, grypą , paragrypą , wirusem odry , flawiwirusami , gruźlicą , pasożytami Plasmodium , a także niektórymi nowotworami .

MVA-B to eksperymentalna szczepionka chroniąca przed zakażeniem wirusem HIV , wytwarzana przez wstawienie genów HIV do genomu zmodyfikowanego wirusa krowianki Ankara. W badaniach klinicznych I fazy w 2013 r. stwierdzono, że jest bezpieczny, ale zapewnia jedynie umiarkowany poziom odporności na wirusa HIV. Po usunięciu pewnego genu MVA szczepionka wywoływała u myszy lepszą odpowiedź immunologiczną.

Badania

amerykańskiego Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) dotycząca stanu szczepień 5402 osób, które miały zakażenie ospą małpią latem 2022 r., wykazała, że osoby nieszczepione wydają się być 14 razy bardziej narażone na zakażenie niż osoby z pojedynczym (z dwóch zalecane) dawki; wyniki uznano za wprawdzie wstępne.

Dalsza lektura

Altenburg AF, Kreijtz JH, de Vries RD, Song F, Fux R, Rimmelzwaan GF i in. (lipiec 2014). „Zmodyfikowany wirus krowianki ankara (MVA) jako platforma produkcyjna szczepionek przeciwko grypie i innym wirusowym chorobom układu oddechowego” . Wirusy . 6 (7): 2735–61. doi : 10.3390/v6072735 . PMC 4113791 . PMID 25036462 .