4-Chloro- o -toluidyna
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
4-chloro-2-metyloanilina |
|
| Inne nazwy 2-amino-5-chlorotoluen; 2-metylo-4-chloroanilina; 4-chloro-2-toluidyna; 5-chloro-2-aminotoluen; para -Chloro- orto -toluidyna; p -Chloro- o -toluidyna
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| Skróty | 4-ŁÓŻECZKO |
| ChemSpider | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.002.220 |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C7H8ClN _ _ _ _ _ | |
| Masa cząsteczkowa | 141,60 g·mol -1 |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
4-Chloro- toluidyna ( o - 4 -COT , 4- chloro -2-metyloanilina ) jest związkiem organicznym o wzorze CH3C6H3Cl ( NH2 ) . Jest to bezbarwne ciało stałe. Związek jest wytwarzany jako półprodukt do chlordimeformu pestycydu i prekursor niektórych barwników azowych. Produkcja spadła po tym, jak wykazano, że jest wysoce rakotwórczy .
Produkcja i użytkowanie
Jest wytwarzany w reakcji chlorowania N-acetylotoluidyny, po której następuje odbezpieczenie i oddzielenie izomeru 6-chloro. Produkcja 4-chloro o -toluidyny rozpoczęła się w Niemczech w 1924 roku. W Szwajcarii 4-COT i jej sole produkowano w latach 1956-1976. Produkcja i dystrybucja została zakończona w 1979 roku w USA iw 1986 roku w Niemczech.
W naturze 4-COT występuje u roślin i zwierząt jako produkt metaboliczny chlordimeformu .
Eksperymentalna rakotwórczość i efekty toksyczne
W badaniach z przewlekłym karmieniem ( myszy obojga płci) 4-COT indukuje naczyniakomięsaki i naczyniaki krwionośne śródbłonka .
4-COT wiąże się kowalencyjnie z DNA wątrób szczurów i myszy .
Wdychanie lub kontakt skóry z 4-COT powoduje ostre skutki toksyczne , początkowo objawiające się jako makroskopowy lub mikroskopowy krwiomocz . Dalsze objawy to dyzuria , zmniejszona pojemność pęcherza i ból w podbrzuszu . Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego jest głównym objawem ostrej toksyczności, z methemoglobinemią obserwowaną w 50% przypadków zatruć.
Badania epidemiologiczne raka
W dwóch wcześniejszych raportach epidemiologicznych dotyczących pracowników narażonych na 4-COT w Szwajcarii i USA nie stwierdzono raka pęcherza moczowego.
Stasik i in. uzyskali podobne wyniki w swoim poprzednim badaniu śmiertelności przeprowadzonym na kohorcie 335 pracowników płci męskiej narażonych na 4-COT w zakładach we Frankfurcie .
Subkohorta 116 osób w kohorcie 4-COT, zaangażowanych w syntezę 4-COT w starym zakładzie produkcyjnym z przypuszczalnie wyższym poziomem ekspozycji na tę monocykliczną aryloaminę, została oddzielona od kohorty frankfurckiej 335 mężczyzn do dalszych badań.
Następnie Stasik przeprowadził retrospektywne badanie zachorowalności na raka pęcherza moczowego wśród pracowników ograniczonych do tej podkohorty. Jego dochodzenie ujawniło ośmiu pacjentów, u których w latach 1967-1985 zdiagnozowano raka pęcherza moczowego. Dwóch z nich już zmarło. Standaryzowany wskaźnik zachorowalności na raka pęcherza moczowego w podkohorcie 4-COT był 73 razy wyższy niż oczekiwano.
Histologicznie wszystkie przypadki nowotworów były rakami urotelialnymi .
Ocena ryzyka rakotwórczości dla człowieka
Deutsche Forschungsgemeinschaft (Niemiecka Rada ds. Badań Naukowych) zdefiniowała 4-COT jako czynnik rakotwórczy dla ludzi (III A1). Oprócz Niemiec 4-COT jest wymieniony jako czynnik rakotwórczy w Finlandii i Szwajcarii.
Ponadto w 1990 r. Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) sklasyfikowała 4-COT jako czynnik prawdopodobnie rakotwórczy dla ludzi (2A).
Obie oceny oparto na wynikach badania częstości subkohort.
Dalsze badania nad rakiem
Również w Chinach w 1990 roku odnotowano zwiększoną częstość występowania raka pęcherza wśród pracowników rolnych narażonych na chlordimeform.
W 1992 Popp, Norpoth i in. znaleźli 7 osób chorych na raka pęcherza moczowego wśród 49 pracowników zajmujących się syntezą chlordimeformu z 4-COT w innym niemieckim zakładzie.
Dziesięć lat później Stasik przeprowadził badanie kontrolne tej samej podkohorty 4-COT, którą badał wcześniej. Jego ponowne badania ujawniły grupę czterech nowych przypadków guzów pęcherza moczowego w tej grupie. Tak więc łączna liczba dowodów na raka pęcherza moczowego w podkohorcie 4-COT wzrosła do 12 przypadków, co stanowi 10% wszystkich członków tej konkretnej grupy.