Choroba ciała poliglukozanowego u dorosłych

Choroba poliglukozowa dorosłych
Inne nazwy	AFBD
Specjalność	Genetyka medyczna

Choroba ciał poliglukozowych dorosłych ( APBD ) jest rzadkim genetycznym zaburzeniem magazynowania glikogenu , spowodowanym wrodzonym błędem metabolizmu . Objawy mogą pojawić się w dowolnym momencie po 30 roku życia; wczesne objawy obejmują problemy z kontrolowaniem oddawania moczu, problemy z chodzeniem i brak czucia w nogach. Ludzie w końcu rozwijają demencję.

Osoba dziedziczy mutacje powodujące utratę funkcji w genie GBE1 od każdego z rodziców, a brak enzymu rozgałęziającego glikogen (białko kodowane przez GBE1 ) prowadzi do gromadzenia się nierozgałęzionego glikogenu w komórkach, co uszkadza neurony bardziej niż inne rodzaje komórek.

Większość ludzi najpierw udaje się do lekarza z powodu problemów z oddawaniem moczu. Stan jest diagnozowany przez zbieranie objawów, badanie neurologiczne , testy laboratoryjne, w tym testy genetyczne i obrazowanie medyczne. Od 2015 roku nie było lekarstwa ani leczenia, ale objawy można było opanować. Osoby, u których zdiagnozowano APBD, mogą żyć długo po postawieniu diagnozy, ale prawdopodobnie umrą wcześniej niż osoby bez tej choroby.

Symptomy i objawy

Choroba poliglukozanowa dorosłych to stan, który wpływa na układ nerwowy. Osoby z tą chorobą mają problemy z chodzeniem z powodu osłabienia czucia w nogach ( neuropatia obwodowa ) oraz postępującego osłabienia i sztywności mięśni ( spastyczność ). Uszkodzenie nerwów kontrolujących czynność pęcherza ( pęcherz neurogenny ) powoduje postępujące trudności w kontrolowaniu oddawania moczu. Około połowa osób z chorobą wieloglukozową u dorosłych doświadcza demencji . Większość osób z tą chorobą najpierw skarży się na problemy z pęcherzem.

Osoby z chorobą wieloglukozową u dorosłych zazwyczaj po raz pierwszy doświadczają oznak i objawów związanych z tą chorobą w wieku od 30 do 60 lat.

Powoduje

APBD jest autosomalnym zaburzeniem recesywnym , które powstaje, gdy osoba dziedziczy geny od obojga rodziców zawierające jedną lub więcej mutacji powodujących utratę funkcji w genie GBE1 , który koduje enzym rozgałęziający glikogen , zwany także enzymem rozgałęziającym 1,4-alfa-glukan .

Mechanizm

Gen GBE1 zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania enzymu rozgałęziającego glikogen. Enzym ten bierze udział w produkcji złożonego cukru zwanego glikogenem , który jest głównym źródłem zmagazynowanej energii w organizmie. Większość GBE1 skutkuje niedoborem (niedoborem) enzymu rozgałęziającego glikogen, co prowadzi do wytwarzania nieprawidłowych cząsteczek glikogenu. Te nieprawidłowe cząsteczki glikogenu, zwane ciałami poliglukozanowymi, gromadzą się w komórkach i powodują uszkodzenia. Neurony wydają się być szczególnie podatne na gromadzenie się ciał poliglukozanowych u osób z tym zaburzeniem, co prowadzi do upośledzenia funkcji neuronów.

Niektóre mutacje w genie GBE1 , które powodują chorobę ciała poliglukozanowego dorosłych, nie skutkują niedoborem enzymu rozgałęziającego glikogen. U osób z tymi mutacjami aktywność tego enzymu jest prawidłowa. Nie jest jasne, w jaki sposób mutacje powodują chorobę u tych osób. Inne osoby z chorobą ciała poliglukozanowego dorosłych nie mają zidentyfikowanych mutacji w GBE1 . U tych osób przyczyna choroby jest nieznana.

Diagnoza

Wraz z oceną objawów i badaniem neurologicznym można postawić diagnozę na podstawie badań genetycznych . To, czy dana osoba wytwarza wystarczającą ilość funkcjonalnego enzymu rozgałęziającego glikogen, można określić, pobierając biopsję skóry i badając aktywność enzymu. Badanie tkanki pobranej z biopsji nerwu łydkowego pod mikroskopem może ujawnić obecność ciałek poliglukozowych. W obrazie rezonansu magnetycznego widoczne będą również zmiany w istocie białej .

Klasyfikacja

Choroba wieloglukozowa dorosłych jest chorobą sierocą i zaburzeniem magazynowania glikogenu , które jest spowodowane wrodzonym błędem metabolizmu , który wpływa na ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy.

Stan u noworodków spowodowany tymi samymi mutacjami nazywany jest chorobą spichrzeniową glikogenu typu IV .

Zapobieganie

APBD można zapobiec tylko wtedy, gdy rodzice przejdą genetyczne badania przesiewowe , aby zrozumieć ryzyko urodzenia dziecka z tą chorobą; jeśli stosuje się zapłodnienie in vitro , można przeprowadzić preimplantacyjną diagnostykę genetyczną w celu zidentyfikowania zapłodnionych komórek jajowych, które nie zawierają dwóch kopii zmutowanego GBE1 .

Kierownictwo

Od 2015 roku nie było lekarstwa na APDB, zamiast tego opanowano objawy . Istnieją różne podejścia do radzenia sobie z neurogenną dysfunkcją pęcherza moczowego , fizjoterapia i pomoce ułatwiające poruszanie się pomagające w chodzeniu, a demencję można leczyć za pomocą terapii zajęciowej , poradnictwa i leków. Obecnie na uniwersytetach iw szpitalach w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i Izraelu realizowanych jest wiele obiecujących inicjatyw badawczych. Badania te wymagają finansowania, ale ze względu na niewielką liczbę znanych przypadków zarówno finansowanie badań, jak i udział są niewielkie. Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych jest ponad 12 000 przypadków, z których większość jest niezdiagnozowana.

Wyniki

Tempo progresji różni się znacznie w zależności od osoby.

Nie ma dobrych danych na temat wyników; wydaje się, że APBD prawdopodobnie prowadzi do wcześniejszej śmierci, ale osoby z APBD mogą żyć wiele lat po postawieniu diagnozy ze stosunkowo dobrą jakością życia.

Epidemiologia

Częstość występowania jest nieznana; od 2016 r. w literaturze medycznej opisano około 70 przypadków. Od 2016 r. największy zestaw studiów przypadków obejmował 50 osób; około 70% z nich było żydowskiego aszkenazyjskiego .

Społeczeństwo i kultura

Osoba z APBD o imieniu Gregory Weiss stworzyła fundację, Fundację Badań nad Chorobami Ciała Poliglukozowego Dorosłych, aby finansować badania nad chorobą i jej leczeniem.

Kierunki badań

opublikowano pierwszą transgeniczną mysz , która okazała się użytecznym organizmem modelowym do badania APBD.

• Ten artykuł zawiera materiał należący do domeny publicznej dotyczący choroby ciała poliglukozowego u dorosłych . Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych .