Choroba spichrzeniowa glikogenu

Choroba spichrzeniowa glikogenu
Choroba spichrzeniowa glikogenu
Inne nazwy	Glikogenoza, dekstrynoza
	glikogen
Specjalność	Endokrynologia

Choroba spichrzania glikogenu ( GSD , także glikogenoza i dekstrynoza ) jest zaburzeniem metabolicznym spowodowanym niedoborem enzymu wpływającym na syntezę glikogenu , rozkład glikogenu lub rozpad glukozy , typowo w mięśniach i/lub komórkach wątroby .

GSD ma dwie klasy przyczyn: genetyczne i nabyte. Genetyczny GSD jest spowodowany jakimkolwiek wrodzonym błędem metabolizmu węglowodanów (genetycznie wadliwe enzymy ) zaangażowanym w te procesy. U zwierząt gospodarskich nabyta GSD jest spowodowana zatruciem alkaloidem kastanosperminą .

Jednak nie każdemu wrodzonemu błędowi metabolizmu węglowodanów przypisano numer GSD, nawet jeśli wiadomo, że wpływa na mięśnie lub wątrobę. Na przykład niedobór kinazy fosfoglicerynianowej (gen PGK1) ma postać miopatyczną. (Zobacz Wrodzone błędy metabolizmu węglowodanów, aby uzyskać pełną listę chorób dziedzicznych, które wpływają na syntezę glikogenu, rozkład glikogenu lub rozkład glukozy).

typy

Typ (eponim)	Niedobór enzymu (gen)	Zapadalność (urodzenia)	Hipoglikemia _ ?	Hepato- megalia ?	Hiperlipidemia _ ?	Objawy mięśniowe	Rozwój/ rokowanie	Inne objawy
GSD 0	Syntaza glikogenu ( GYS2 )	?	Tak	NIE	NIE	Sporadyczne skurcze mięśni	Brak wzrostu w niektórych przypadkach
GSD I / GSD 1 ( choroba von Gierkego )	6-fosfataza glukozowa ( G6PC / SLC37A4 )	1 na 50 000 – 100 000	Tak	Tak	Tak	Nic	Brak wzrostu	Kwasica mleczanowa , hiperurykemia
GSD II / GSD 2 ( choroba Pompego )	Kwaśna alfa-glukozydaza (GAA)	1 na 13 000.	NIE	Tak	NIE	Słabe mięśnie	Postępujące osłabienie mięśni szkieletowych proksymalnych z różną linią czasową do progu ograniczenia czynnościowego (od wczesnego dzieciństwa do dorosłości). Około 15% populacji Pompe jest sklasyfikowane jako infantylne Pompe, które zazwyczaj kończy się śmiercią w ciągu pierwszego roku, jeśli nie jest leczone.	Niewydolność serca (niemowlęca), trudności w oddychaniu (spowodowane osłabieniem mięśni)
GSD III / GSD 3 ( choroba Coriego lub choroba Forbesa )	Enzym usuwający rozgałęzienia glikogenu ( AGL )	1 na 100 000	Tak	Tak	Tak	miopatia		miogenna hiperurykemia
GSD IV / GSD 4 ( choroba Andersena )	Enzym rozgałęziający glikogen ( GBE1 )	1 na 500 000	NIE	Tak, także marskość wątroby	NIE	Miopatia i kardiomiopatia rozstrzeniowa	Brak rozwoju , śmierć w wieku ~5 lat
GSD V / GSD 5 ( choroba McArdle'a )	Fosforylaza glikogenu mięśniowego (PYGM)	1 na 100 000 – 500 000	NIE	NIE	NIE	Zmęczenie i skurcze mięśni wywołane wysiłkiem fizycznym, rabdomioliza		Niewydolność nerek spowodowana mioglobinurią , zjawisko drugiego wiatru , nieprawidłowa szybka reakcja serca ( tachykardia zatokowa ) na wysiłek fizyczny , hiperurykemia miogenna
GSD VI / GSD 6 ( choroba Hersa )	Wątrobowa fosforylaza glikogenu ( PYGL )	1 na 65 000 – 85 000	Tak	Tak	Tak	Nic	początkowo łagodny, następuje opóźnienie rozwojowe.
GSD VII / GSD 7 ( choroba Tarui )	Mięśniowa fosfofruktokinaza ( PFKM )	1 na 1 000 000	NIE	NIE	NIE	Skurcze i osłabienie mięśni wywołane wysiłkiem fizycznym	opóźnienie rozwoju	W niektórych niedokrwistościach hemolitycznych miogenna hiperurykemia
GSD IX / GSD 9	Kinaza fosforylazowa ( PHKA2 / PHKB / PHKG2 / PHKA1 )	?	Tak	Tak	Tak	Nic	Opóźniony rozwój motoryczny , Opóźnienie rozwojowe
GSD X / GSD 10	Mięśniowa mutaza fosfoglicerynianowa ( PGAM2 )	?	?	?	?	Skurcze i osłabienie mięśni wywołane wysiłkiem fizycznym		Mioglobinuria
GSD XI / GSD 11	Mięśniowa dehydrogenaza mleczanowa ( LDHA )	?	?	?	?
Zespół Fanconiego-Bickla dawniej GSD XI / GSD 11, nie jest już uważany za GSD	Transporter glukozy ( GLUT2 )	?	Tak	Tak	NIE	Nic
GSD XII / GSD 12 ( Niedobór aldolazy A )	Aldolaza A ( ALDOA )	?	NIE	W niektórych	NIE	Nietolerancja wysiłku , skurcze . W niektórych przypadkach rabdomiolizy.		Niedokrwistość hemolityczna i inne objawy
GSD XIII / GSD 13	β-enolaza ( ENO3 )	?	NIE	?	NIE	Nietolerancja ćwiczeń , skurcze	Rosnąca intensywność bólów mięśni przez dziesięciolecia	Surowica CK : Epizodyczne podwyższenia; Redukcja z odpoczynkiem
CDG 1T (formalnie GSD XIV / GSD 14)	Fosfoglukomutaza-1 ( PGM1 )	?	Epizodyczny	?	NIE	miopatia (w tym zmęczenie związane z wysiłkiem fizycznym, nietolerancja wysiłku , osłabienie mięśni). Biopsja mięśnia wykazuje akumulację glikogenu.	Niski wzrost, niektóre mają opóźnienie rozwojowe i rzadko opóźnione dojrzewanie.	Wysoce zmienny fenotyp i nasilenie. Często podwyższona aktywność CK w surowicy, nieprawidłowa transferyna w surowicy (utrata całkowitych N-glikanów), niski wzrost, rozszczep podniebienia, rozszczep języczka i hepatopatia. Drugiego Wiatru u niektórych, ale nie u wszystkich
GSD XV / GSD 15	Glikogenina-1 ( GYG1 )	Rzadki	NIE	NIE	NIE	Zanik mięśni	Powoli postępująca słabość przez dziesięciolecia	Nic

Uwagi:

Niektóre GSD mają różne formy, np. dziecięcą, młodzieńczą, dorosłą (późny początek).
Niektóre GSD mają różne podtypy, np. GSD1a / GSD1b, GSD9A1 / GSD9A2 / GSD9B / GSD9C / GSD9D.
GSD typu 0: Chociaż niedobór syntazy glikogenu nie powoduje magazynowania dodatkowego glikogenu w wątrobie, często jest klasyfikowany wraz z GSD jako typ 0, ponieważ jest kolejnym defektem magazynowania glikogenu i może powodować podobne problemy.
GSD typu VIII (GSD 8): W przeszłości niedobór kinazy fosforylazy wątrobowej b był uważany za odrębny stan, jednak został sklasyfikowany jako GSD typu VI i GSD IXa1; został opisany jako dziedziczony recesywnie sprzężony z X. GSD IX stał się dominującą klasyfikacją tej choroby, zgrupowaną z innymi izoenzymami niedoboru kinazy fosforylazy-b.
GSD typu XI (GSD 11): zespół Fanconiego-Bickla , glikogenoza wątrobowo-nerkowa z nerkowym zespołem Fanconiego, nie uważana już za chorobę spichrzania glikogenu.
GSD typu XIV (GSD 14): obecnie klasyfikowany jako wrodzone zaburzenie glikozylacji typu 1T (CDG1T), wpływa na enzym fosfoglukomutazę (gen PGM1). Niedobór fosfoglukomutazy 1 jest zarówno glikogenozą, jak i wrodzonym zaburzeniem glikozylaitonu. Osoby z tą chorobą mają zarówno blok glikolityczny, ponieważ glikogen mięśniowy nie może być rozkładany, jak i nieprawidłową transferynę w surowicy (utrata całych N-glikanów).
Choroba Lafory jest uważana za złożoną chorobę neurodegeneracyjną, a także zaburzenie metabolizmu glikogenu.
Miopatie spichrzeniowe poliglukozanu są związane z wadliwym metabolizmem glikogenu
(Nie choroba McArdle'a) Niedobór miofosforylazy niezależnej od AMP: mutacja autosomalna dominująca w genie PYGM. Aktywność miofosforylazy niezależnej od AMP była osłabiona, podczas gdy aktywność zależna od AMP została zachowana. Brak nietolerancji ćwiczeń. Osłabienie mięśni u dorosłych. Nagromadzenie desminy włókna pośredniego we włóknach mięśniowych pacjentów.
Nieznana glikogenoza związana z delecją genu dystrofii: pacjent ma wcześniej nieopisaną miopatię związaną zarówno z dystrofią mięśniową Beckera, jak i zaburzeniem spichrzania glikogenu o nieznanej etiologii.

Diagnoza

Mikrofotografia choroby spichrzeniowej glikogenu z cechami histologicznymi zgodnymi z chorobą Cori . Biopsja wątroby . Plama H&E .

Leczenie

Leczenie zależy od rodzaju choroby spichrzeniowej glikogenu. GSD I jest zwykle leczony częstymi małymi posiłkami złożonymi z węglowodanów i skrobi kukurydzianej , zwanymi terapią zmodyfikowaną skrobią kukurydzianą , aby zapobiec niskiemu poziomowi cukru we krwi, podczas gdy inne metody leczenia mogą obejmować allopurynol i ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów .

Epidemiologia

Ogólnie, według badań przeprowadzonych w Kolumbii Brytyjskiej , około 2,3 dzieci na 100 000 urodzeń (1 na 43 000) cierpi na jakąś formę choroby spichrzania glikogenu. Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych występują one u 1 na 20 000–25 000 urodzeń. Holenderski współczynnik zapadalności szacuje się na 1 na 40 000 urodzeń. Podczas gdy zapadalność w Meksyku wykazała 6,78:1000 noworodków płci męskiej.

Zobacz też

Linki zewnętrzne

IamGSD – Międzynarodowe Stowarzyszenie Chorób Spichrzeniowych Glikogenu Mięśniowego. Międzynarodowa grupa non-profit, kierowana przez pacjentów, zachęcająca naukowców i pracowników służby zdrowia, krajowe grupy wsparcia i indywidualnych pacjentów na całym świecie.
IPA – Międzynarodowe Stowarzyszenie Pompego. (Choroba Pompego jest również znana jako GSD-II). Organizacja non-profit, federacja grup pacjentów z chorobą Pompego na całym świecie. Ma na celu koordynację działań oraz wymianę doświadczeń i wiedzy pomiędzy różnymi grupami.
EUROMAC - EUROMAC to europejski rejestr pacjentów dotkniętych chorobą McArdle'a i innymi rzadkimi glikogenozami nerwowo-mięśniowymi.
CoRDS – Koordynacja rzadkich chorób w Sanford (CoRDS) to scentralizowany międzynarodowy rejestr pacjentów dla wszystkich rzadkich chorób. Współpracują z grupami rzeczników pacjentów, w tym IamGSD, osobami indywidualnymi i naukowcami.
CORD – Canadian Organization for Rare Disorders (CORD) to kanadyjska krajowa sieć organizacji reprezentujących wszystkie osoby z rzadkimi zaburzeniami. CORD zapewnia silny wspólny głos w obronie polityki zdrowotnej i systemu opieki zdrowotnej, który działa na rzecz osób z rzadkimi zaburzeniami.
NORD – National Organization for Rare Disorders (NORD) to amerykańska krajowa organizacja non-profit wspierająca pacjentów, która jest dedykowana osobom cierpiącym na rzadkie choroby i organizacjom, które im służą.
EURODIS - Rare Diseases Europe (EURODIS) to wyjątkowe stowarzyszenie non-profit zrzeszające ponad 700 organizacji pacjentów z rzadkimi chorobami z całej Europy, które współpracują na rzecz poprawy życia 30 milionów ludzi cierpiących na rzadkie choroby w Europie.