Cyjanohydroksyiminooctan etylu
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
( 2Z )-2-cyjano-2-(hydroksyimino)octan etylu |
|
| Inne nazwy Oxyma
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| Karta informacyjna ECHA | 100.021.230 |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C5H6N2O3 _ _ _ _ _ _ _ | |
| Masa cząsteczkowa | 142,11 g · mol -1 |
| Wygląd | biały proszek |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
Cyjanohydroksyiminooctan etylu (oxyma) jest oksymem cyjanooctanu etylu i znajduje zastosowanie jako dodatek do karbodiimidów , takich jak dicykloheksylokarbodiimid (DCC) w syntezie peptydów. Działa jako odczynnik neutralizujący zasadowość lub nukleofilowość DCC ze względu na jego wyraźną kwasowość ( pKa 4,60) i hamuje katalizowane zasadami reakcje uboczne , w szczególności racemizację .
Produkcja
Cyjanohydroksyiminooctan etylu otrzymuje się w reakcji cyjanooctanu etylu i kwasu azotawego (z azotynu sodu i kwasu octowego ) z wydajnością 87% .
Ze względu na szybką hydrolizę estru reakcję należy prowadzić przy pH 4,5, w buforowanym kwasie fosforowym produkt można otrzymać nawet z wydajnością praktycznie ilościową.
Związek można oczyścić przez rekrystalizację z etanolu lub octanu etylu .
W porównaniu z pochodnymi benzotriazolu 1-hydroksybenzotriazolem (HOBt) i 1-hydroksy-7-azabenzotriazolem (HOAt) (które są szeroko stosowane jako odczynniki łączące peptydy, ale są wybuchowe), cyjanohydroksyiminooctan etylu wykazuje znacznie spowolniony rozkład termiczny podczas ogrzewania .
Nieruchomości
Cyjanohydroksyiminooctan etylu jest białą substancją stałą, która jest rozpuszczalna w wielu rozpuszczalnikach powszechnie stosowanych w syntezie peptydów, takich jak dichlorometan czy dimetyloformamid (DMF). W postaci krystalicznej związek występuje w postaci oksymu , podczas gdy występuje w postaci soli lub w silnie zasadowym roztworze, głównie jako tautomeryczny nitrozoizomer w postaci anionowej.
Aplikacje
Ze względu na prostą dostępność preparatywną, bezkrytyczne zachowanie w temperaturach poniżej 80°C, a w szczególności ze względu na wysokie wydajności i niską racemizację otrzymanych peptydów, cyjanohydroksyiminooctan etylu stał się obecnie szeroko stosowany jako dodatek w syntezach peptydów.
Cyjanohydroksyiminooctan etylu może być stosowany jako dodatek sprzęgający w konwencjonalnym łączeniu peptydów w roztworze, jak w zautomatyzowanej syntezie Merrifielda na syntezie peptydów w fazie stałej , razem z odczynnikami sprzęgającymi, takimi jak karbodiimidy (na przykład dicykloheksylokarbodiimid (DCC)), diizopropylokarbodiimid (DIC) lub rozpuszczalny w wodzie 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)karbodiimid (EDCI)).
Na przykład, etapowa synteza w fazie ciekłej dipeptydu Z - L -Phg- L -Val-OMe daje produkt LL z 81-84%, który jest wolny od racemicznego dipeptydu DL, przy użyciu Z- L -zabezpieczonego N- α- fenyloglicyna (z grupą benzyloksykarbonylową, grupą Z) i ester metylowy L-waliny z odczynnikiem sprzęgającym DIC i dodatkiem cyjanohydroksyiminooctan etylu.
Niedawno opracowano różne pochodne cyjanohydroksyiminooctanu etylu (Oxyma) jako odczynniki acylujące, takie jak Fmoc-oxyma do przenoszenia grupy ochronnej fluorenylometoksykarbonylu
lub odczynnik sprzęgający COMU , który jest łatwo rozpuszczalny jako sól dimetylomorfolino-uroniowa i który, podobnie jak Oxyma, przewyższa standardowy dodatek HOBt pod względem tłumienia racemizacji i skuteczności acylowania i jest porównywalny z HOAt bez stwarzania zagrożenia wybuchem, jak benzotriazole .
Z rozpuszczalnymi w wodzie pochodnymi cyjanohydroksyiminooctanu etylu (glyceroacetonide-oxyma) jako dodatkiem i DIC jako odczynnikiem sprzęgającym, nawet w słabo zasadowych roztworach wodnych możliwe jest łączenie chronionych aminokwasów z oligopeptydami z wydajnością 95% i nadmiarem diastereoizomerów > 99% stosując substancje modelowe Z- L -Phg-OH i L -H-Pro- NH2 .
W sprzęganiu aminokwasów często zachodzące reakcje wtórne są w dużym stopniu tłumione, jakimi byłyby tworzenie symetrycznych bezwodników kwasowych , racemizacja i epimeryzacja oraz cyklizacja do oksazolinonów lub - zwłaszcza w przypadku dipeptydów - do 2,5- diketopiperazyn .