Di-deuterowany ester etylowy kwasu linolowego
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
Drogi podania |
Doustny |
| Kod ATC |
|
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| UNII | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 20 H 34 D 2 O 2 |
| Masa cząsteczkowa | 310,517 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Gęstość | 0,88 g/cm 3 |
| Temperatura wrzenia | 173–177 ° C (343–351 ° F) |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Di-deuterowany linoleinian etylu (znany również jako RT001 , di-deuterowany ester etylowy kwasu linolowego , 11,11 -d 2 -etyl linoleinian lub 11,11 -d 2- linoleinian etylu ) jest eksperymentalnym, dostępnym biologicznie syntetycznym deuterowanym wielonienasyconym kwasem kwas tłuszczowy (PUFA), wchodzący w skład lipidów wzmocnionych . Jest izotopologiem kwasu linolowego , niezbędnego PUFA omega-6 . Deuterowany związek, choć identyczny z naturalnym kwasem linolowym, z wyjątkiem obecności deuteru, jest odporny na peroksydację lipidów , co sprawia, że warto badać jego właściwości ochronne dla komórek .
Mechanizm akcji
Di-deuterowany kwas linolowy jest rozpoznawany przez komórki jako identyczny z naturalnym kwasem linolowym. Ale po wchłonięciu przekształca się w kwas 13,13- d2 - arachidonowy, ciężką wersję izotopową kwasu arachidonowego , który zostaje włączony do błon lipidowych. Deuterowany związek jest odporny na nieenzymatyczną peroksydację lipidów (LPO) poprzez efekt izotopowy — mechanizm nieoparty na przeciwutleniaczach, który chroni mitochondrialne, neuronalne i inne błony lipidowe, znacznie zmniejszając w ten sposób poziomy wielu toksycznych produktów pochodzących z LPO, takich jak reaktywne karbonyle .
Rozwój kliniczny
ataksja Friedreicha
W celu określenia profilu bezpieczeństwa i odpowiedniego dawkowania w kolejnych badaniach przeprowadzono podwójnie ślepą , kontrolowaną porównawczą próbę kliniczną fazy I/II dotyczącą ataksji Friedreicha , sponsorowaną przez Retrotope i Friedreich's Ataxia Research Alliance . RT001 został szybko wchłonięty i stwierdzono, że jest bezpieczny i tolerowany przez 28 dni przy maksymalnej dawce 9 g/dzień. Poprawiło szczytowe obciążenie pracą i szczytowe zużycie tlenu w grupie testowej w porównaniu z grupą kontrolną, która otrzymywała równe dawki normalnego, niedeuterowanego linoleinianu etylu. Kolejne randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne rozpoczęło się w 2019 roku.
Dziecięca dystrofia neuroaksonalna
Otwarte badanie kliniczne dotyczące dziecięcej dystrofii neuroaksonalnej oceniające długoterminową ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki RT001, który przyjmowany z pokarmem może chronić komórki neuronalne przed degeneracją, rozpoczęło się latem 2018 r.
Neurodegeneracja związana z fosfolipazą 2G6
W 2017 roku FDA przyznała RT001 oznaczenie leku sierocego w leczeniu neurodegeneracji związanej z fosfolipazą 2G6 ( PLAN ).
Stwardnienie zanikowe boczne
W 2018 roku RT001 podano pacjentowi ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) w ramach „programu współczucia”.
Postępujące porażenie nadjądrowe
W 2020 roku FDA przyznała lekowi sierocemu oznaczenie RT001 do leczenia pacjentów z postępującym porażeniem nadjądrowym (PSP). PSP jest chorobą polegającą na modyfikacji i dysfunkcji białka tau; Mechanizm działania RT001 zarówno obniża peroksydację lipidów, jak i zapobiega śmierci neuronów komórek mitochondrialnych, co jest związane z początkiem i postępem choroby.
Badania przedkliniczne
choroba Alzheimera
Wykazano, że RT001 jest skuteczny w modelu choroby Alzheimera u myszy.