PGRMC1
| PGRMC1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , HPR6.6, MPR, składnik błony receptora progesteronu 1, Dap1, IZA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Składnik błony receptora progesteronu 1 (w skrócie PGRMC1 ) jest białkiem , które współoczyszcza się z białkami wiążącymi progesteron w wątrobie i jajnikach. U ludzi białko PGRMC1 jest kodowane przez gen PGRMC1 .
Jedyną biochemiczną funkcją PGRMC1 jest wiązanie hemu . PGRMC1 ma wspólne kluczowe motywy strukturalne z cytochromem b5 . PGRMC1 wiąże i aktywuje białka P450, które są ważne w metabolizmie leków, hormonów i lipidów. PGRMC1 wiąże się również z PAIR-BP1 (białkiem wiążącym RNA-1, inhibitorem aktywatora plazminogenu). Jednak jego ekspresja poza układem rozrodczym i u samców sugeruje wiele funkcji białka. Mogą one obejmować wiązanie z Insig (genem indukowanym przez insulinę), który reguluje syntezę cholesterolu.
Wyrażenie
PGRMC1 ulega silnej ekspresji w wątrobie i nerkach u ludzi z niższą ekspresją w mózgu, płucach, sercu, mięśniach szkieletowych i trzustce. U gryzoni PGRMC1 znajduje się w wątrobie, płucach, nerkach i mózgu. PGRMC1 ulega nadekspresji w guzach piersi i liniach komórkowych raka okrężnicy, tarczycy, jajnika, płuc i szyjki macicy. mikromacierzy wykryły ekspresję PGRMC1 w nowotworach okrężnicy, płuc i piersi.
Ekspresja PGRMC1 jest indukowana przez niegenotoksyczny czynnik rakotwórczy 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksynę w wątrobie szczura, ale ta indukcja jest specyficzna dla samców. PGRMC1 ulega ekspresji w jajniku i ciałku żółtym , gdzie jego ekspresja jest indukowana odpowiednio przez progesteron i podczas ciąży. PGRMC1/25-Dx ulega ekspresji w różnych regionach mózgu [obszar podwzgórza, narządy okołokomorowe, komórki wyściółki komór bocznych, opony mózgowe, w tym regiony, o których wiadomo, że ułatwiają lordozę .
Wiązanie z hemem i cytochromem P450
Homolog drożdży PGRMC1, Dap1 (białko 1 związane z uszkodzeniem), wiąże hem poprzez mechanizm penta-koordynacyjny. Komórki drożdży pozbawione genu DAP1 są wrażliwe na uszkodzenia DNA, a wiązanie hemu jest niezbędne dla odporności na uszkodzenia. Dap1 jest również wymagany do krytycznego etapu syntezy cholesterolu, w którym białko P450 Erg11/Cyp51 usuwa grupę metylową z lanosterolu. Erg11/Cyp51 jest celem azolowych leków przeciwgrzybiczych. W rezultacie komórki drożdży pozbawione genu DAP1 są bardzo wrażliwe na leki przeciwgrzybicze Ta funkcja jest zachowana między niespokrewnionymi grzybami S. cerevisiae i S. pombe . Dap1 reguluje również metabolizm żelaza w drożdżach.
U drożdży i ludzi PGRMC1 wiąże się bezpośrednio z białkami P450, w tym CYP51A1 , CYP3A4 , CYP7A1 i CYP21A2 . PGRMC1 aktywuje również Cyp21, gdy oba białka ulegają koekspresji, co wskazuje, że PGRMC1 promuje obrót progesteronem. Tak jak Dap1 jest wymagany do działania Erg11 w syntezie ergosterolu w drożdżach, PGRMC1 reguluje katalizowany przez Cyp51 etap demetylacji w syntezie ludzkiego cholesterolu. W ten sposób PGRMC1 i jego homologi wiążą i regulują białka P450 i porównuje się je do „pomocnej dłoni dla białek P450”.
Role w sygnalizacji i apoptozie
Homolog PGRMC1 drożdży jest wymagany dla odporności na uszkodzenia. PGRMC1 promuje również przeżycie w ludzkich komórkach nowotworowych po leczeniu chemioterapią. W przeciwieństwie do tego PGRMC1 promuje śmierć komórek w komórkach nowotworowych po uszkodzeniu oksydacyjnym. PGRMC1 zmienia kilka znanych białek sygnalizujących przeżycie, w tym kinazę białkową Akt i białko IκB związane ze śmiercią komórki . Progesteron hamuje apoptozę w unieśmiertelnionych komórkach ziarnistych , a ta aktywność wymaga PGRMC1 i jego partnera wiążącego, PAIR-BP1 (inhibitor aktywatora plazminogenu białko wiążące RNA-1). Jednak PAIR-BP1 nie jest białkiem wiążącym progesteron, a składnik kompleksu PGRMC1, który wiąże się z progesteronem, jest nieznany.
Pierwotnie sądzono, że PGRMC1 reprezentuje jakiś rodzaj receptora progesteronu i wiąże się z progesteronem, ale później sądzono, że PGRMC1 działa jako pośrednik w dół dla jakiegoś innego białka wiążącego progesteron.