Promin
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | Glukosulfon sodu, Aceprosol, Promanid, Tasmina, Sulfona P |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Panel kontrolny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 24 H 36 N 2 O 18 S 3 |
| Masa cząsteczkowa | 736,73 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Promin , czyli glukosulfon sodu , jest lekiem sulfonowym badanym pod kątem leczenia malarii , gruźlicy i trądu . W organizmie rozkłada się do dapsonu , który jest formą terapeutyczną.
Historia
Pierwszą syntezę Prominu przypisuje się czasami Edwardowi Tillitsonowi i BF Tullerowi z firm farmaceutycznych Parke, Davis, & Co. w sierpniu 1937 r. Jednakże, chociaż Parke-Davis faktycznie zsyntetyzował ten związek, wydaje się pewne, że nie byli oni pierwsi; we współpracy z J. Wittmannem Emil Fromm zsyntetyzował w 1908 r. różne związki sulfonowe, w tym zarówno dapson, jak i niektóre jego pochodne, takie jak promina. Fromm i Wittmann zajmowali się jednak raczej pracami chemicznymi niż medycznymi i dopiero kilkadziesiąt lat później nikt nie badał wartości medycznej takich związków. Inspiracją do medycznej oceny sulfonów było odkrycie bezprecedensowej wartości związków syntetycznych, takich jak sulfonamidy, w leczeniu chorób drobnoustrojowych. Wczesne badania przyniosły rozczarowujące wyniki, ale później promina i dapson okazały się przydatne w leczeniu chorób prątkowych. Były to pierwsze metody leczenia, które pokazały coś więcej niż tylko promyk nadziei na kontrolowanie takich infekcji.
Początkowo Promin wydawał się bezpieczniejszy niż dapson, dlatego był dalej badany w klinice Mayo pod kątem leczenia gruźlicy na modelu świnki morskiej . Ponieważ było już wiadomo, że zarówno trąd, jak i gruźlica są wywoływane przez prątki ( odpowiednio Mycobacterium leprae i Mycobacterium tuberculosis ), Guy Henry Faget z National Leprosarium w Carville w Luizjanie zwrócił się do Parke-Davis o informacje na temat leku. Ci z kolei poinformowali go o pracach nad trądem u szczurów prowadzonych przez Edmunda Cowdry’ego w ośrodku naukowym Szkoła Medyczna Uniwersytetu Waszyngtońskiego . Jego pomyślne wyniki opublikowane w 1941 r. przekonały Fageta do rozpoczęcia badań na ludziach, zarówno z prominą, jak i sulfoksonem sodowym, pokrewnym związkiem z Abbott Laboratories . Początkowe badania przeprowadzono na sześciu ochotnikach, a następnie rozszerzono je i powtórzono w różnych lokalizacjach. Pomimo poważnych skutków ubocznych, które spowodowały tymczasowe zawieszenie wstępnych badań, lek okazał się skuteczny. Przełom ten odnotowano na całym świecie i doprowadził do zmniejszenia piętna związanego z trądem, a w konsekwencji do lepszego leczenia pacjentów, nazywanych wówczas jeszcze „więźniami” i pozbawionych możliwości korzystania z transportu publicznego.
Farmakologia
Promin jest termostabilny i rozpuszczalny w wodzie, dlatego można go sterylizować termicznie. Można go wstrzykiwać dożylnie i jest dostępny w ampułkach.
Jednak poza rozpuszczalnością, później odkryto, że promina nie ma żadnych realnych zalet w porównaniu z prostszym związkiem dapsonem (podawanym w postaci tabletek). Prominy i innych sulfonów nie można również stosować jako substytutów dapsonu w przypadku wystąpienia nietolerancji, ponieważ jest to ogólna reakcja na sulfony, a nie specyficzna dla dapsonu.
Obecnie lekami z wyboru w leczeniu trądu są dapson, ryfampicyna i klofazymina .