Protrombina G20210A

Protrombina G20210A
Inne nazwy	Trombofilia protrombiny, mutacja czynnika II, mutacja protrombiny, rs1799963, czynnik II G20210A
Objawy	Zakrzepy
Częstotliwość	2% (osoby rasy kaukaskiej)

Protrombina G20210A to choroba genetyczna zwiększająca ryzyko powstawania zakrzepów krwi , w tym spowodowanych zakrzepicą żył głębokich i zatorowości płucnej . Jedna kopia mutacji zwiększa ryzyko zakrzepów krwi z 1 na 1000 rocznie do 2,5 na 1000. Dwie kopie zwiększają ryzyko do 20 na 1000 rocznie. U większości ludzi nigdy w życiu nie powstają zakrzepy krwi.

Jest to spowodowane specyficzną mutacją genu , w wyniku której guanina (G) zostaje zmieniona na adeninę (A) w pozycji 20210 DNA genu protrombiny . Inne szlaku krzepnięcia krwi , które zwiększają ryzyko zakrzepów, obejmują czynnik V Leiden .

Protrombinę G20210A zidentyfikowano w latach 90. XX wieku. Wariant ten występuje u około 2% osób rasy kaukaskiej , podczas gdy w innych populacjach występuje on rzadziej. Szacuje się, że pochodzi z rasy kaukaskiej około 20 000 lat temu.

Symptomy i objawy

Wariant powoduje podwyższony poziom protrombiny w osoczu ( hiperprotrombinemia ), prawdopodobnie z powodu zwiększonej stabilności pre-mRNA. Protrombina jest prekursorem trombiny , która odgrywa kluczową rolę w powodowaniu krzepnięcia krwi ( krzepnięcia krwi ). G20210A może zatem przyczyniać się do stanu nadkrzepliwości , ale nie szczególnie w przypadku zakrzepicy tętniczej . Metaanaliza z 2006 roku wykazała jedynie 1,3-krotnie zwiększone ryzyko choroby wieńcowej . Niedobory antykoagulantów Białko C i białko S dodatkowo zwiększają ryzyko od pięciu do dziesięciu razy. Oprócz grupy krwi innej niż O i czynnika V Leiden , protrombina G20210A jest jednym z najczęstszych genetycznych czynników ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE). Zwiększona produkcja protrombiny zwiększa ryzyko krzepnięcia krwi. Co więcej, osoby będące nosicielami mutacji mogą przekazać ją swojemu potomstwu.

Mutacja zwiększa ryzyko rozwoju zakrzepicy żył głębokich (DVT), która może powodować ból i obrzęk, a czasami zespół pozakrzepowy , wrzody lub zatorowość płucną. Większość osób nie wymaga leczenia, ale należy zachować ostrożność w okresach, w których zwiększa się ryzyko krzepnięcia krwi; na przykład podczas ciąży, po operacji lub podczas długich lotów. Czasami leki rozrzedzające krew, aby zmniejszyć ryzyko zakrzepów.

U nosicielek heterozygotycznych przyjmujących złożone tabletki antykoncepcyjne ryzyko wystąpienia ŻChZZ jest 15-krotnie wyższe, podczas gdy u nosicielek również heterozygotycznych z czynnikiem V Leiden ryzyko wystąpienia ŻChZZ jest około 20-krotnie wyższe. W zaleceniach dotyczących ŻChZZ odradza się przeprowadzanie badań genetycznych w kierunku G20210A u dorosłych, u których rozwinęła się samoistna ŻChZZ, podobnie jak przeprowadzanie badań u bezobjawowych członków rodziny spokrewnionych z nosicielami G20210A, u których rozwinęła się ŻChZZ. U osób, u których rozwinęła się ŻChZZ, wyniki badań na trombofilię (w których można wykryć wariant) rzadko odgrywają rolę w długości leczenia.

Przyczyna

Klasyczny szlak krzepnięcia krwi

SNP: Protrombina G20210A
Gen	F2
Chromosom	11
Zewnętrzne bazy danych
Zespół	Ludzki widok SNP
dbSNP	1799963
HapMapa	1799963
SNPedia	1799963

Polimorfizm jest zlokalizowany w niekodującym regionie genu protrombiny ( nukleotyd 3 ' niepodlegającego translacji regionu 20210), zastępując guaninę adeniną . Pozycja znajduje się w miejscu lub w pobliżu miejsca, w którym pre-mRNA będzie miał ogon poli-A .

Diagnoza

Rozpoznanie mutacji protrombiny G20210A jest proste, ponieważ mutacja obejmuje pojedynczą zmianę zasady (mutacja punktowa), którą można wykryć za pomocą testów genetycznych i na którą nie ma wpływu współistniejąca choroba ani stosowanie antykoagulantów.

Pomiaru podwyższonego poziomu protrombiny w osoczu nie można wykorzystać do badania przesiewowego pod kątem mutacji protrombiny G20210A, ponieważ górna granica normy i poziomy u chorych pacjentów w zbyt dużym stopniu pokrywają się.

Leczenie

Pacjenci z mutacją protrombiny są leczeni podobnie jak pacjenci z innymi typami trombofilii, stosując leczenie przeciwzakrzepowe przez co najmniej trzy do sześciu miesięcy. Kontynuowanie leczenia przeciwzakrzepowego dłużej niż trzy do sześciu miesięcy zależy od okoliczności towarzyszących zakrzepicy, np. jeśli u pacjenta wystąpi niesprowokowany incydent zakrzepowo-zatorowy, zaleca się kontynuację leczenia przeciwzakrzepowego. Wybór leku przeciwzakrzepowego (warfaryna czy bezpośredni doustny antykoagulant) opiera się na wielu różnych czynnikach (nasileniu zakrzepicy, preferencjach pacjenta, przestrzeganiu leczenia oraz potencjalnych interakcjach leków i diety).

Pacjenci z mutacją protrombiny G20210A, u których nie wystąpił incydent zakrzepowo-zatorowy, na ogół nie są leczeni rutynowo lekami przeciwzakrzepowymi. Zaleca się jednak poradnictwo dla pacjenta w sytuacjach zwiększonego ryzyka zakrzepicy (ciąża, operacja, ostra choroba). Ogólnie rzecz biorąc, kobiety z mutacją powinny unikać doustnych środków antykoncepcyjnych, ponieważ zwiększają one ryzyko zakrzepicy.

Terminologia

Ponieważ protrombina jest również nazywana czynnikiem II , mutację tę określa się czasami jako mutację czynnika II lub po prostu mutację protrombiny ; w obu przypadkach nazwy mogą pojawiać się z towarzyszącym specyfikatorem lokalizacji G20210A lub bez niego (nieprzydatne, ponieważ znane są mutacje protrombiny inne niż G20210A).

Linki zewnętrzne

•    Mannucci, premier i Franchini, M. (2015). „Klasyczne warianty genów trombofilowych” . Zakrzepica i hemostaza . 114 (5): 885–889. doi : 10.1160/th15-02-0141 . PMID 26018405 . S2CID 17234892 . Zarchiwizowane od oryginału (recenzja) w dniu 10 czerwca 2016 r . Źródło 21 maja 2016 r .