Ras-GRF1
| Czynnik uwalniający nukleotydy guaninowe specyficzne dla białka Ras 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identyfikatory | |||||||
| Symbol | RASGRF1 | ||||||
| Alt. symbolika | GRF1 | ||||||
| gen NCBI | 5923 | ||||||
| HGNC | 9875 | ||||||
| OMIM | 606600 | ||||||
| RefSeq | NM_153815 | ||||||
| UniProt | Q13972 | ||||||
| Inne dane | |||||||
| Umiejscowienie | Chr. 15 q24 | ||||||
| |||||||
Ras-GRF1 jest czynnikiem wymiany nukleotydów guaninowych . Jego funkcją jest uwalnianie difosforanu guanozyny , GDP, z białka sygnałowego RAS , zwiększając w ten sposób aktywność RAS, umożliwiając mu wiązanie się z trójfosforanem guanozyny , GTP, przywracając go do stanu aktywnego. W ten sposób Ras-GRF1 odgrywa kluczową rolę w regulacji szlaku sygnałowego RAS . Ras-GRF1 pośredniczy w aktywacji RAS poprzez kalmoduliny związane z Ca2 + .
Funkcjonować
Wykazano, że myszy z nokautem Ras-GRF1 mają deficyty uczenia się i pamięci związane z rozregulowaniem tego szlaku. Wykazano również, że Ras-GRF1 znajduje się powyżej IGF1 , co pozwala mu kontrolować wzrost u myszy. Chociaż czasami jest znany jako CDC25, nie należy go mylić z Cdc25 . Ras-GRF1 jest genem odciskanym po ojcu , co oznacza, że tylko ojcowski allel genu ulega translacji do białka. Zakłócenie tego imprintingu epigenetycznego powoduje również deficyty uczenia się i pamięci u noworodków myszy.
Wykazano, że Ras-GRF1 pośredniczy w długotrwałym wzmocnieniu (LTP) , wpływając na pamięć i uczenie się. Wykazano, że szlak sygnałowy obejmujący Ras-GRF1/ p38 MAP / CP-AMPAR wpływa na LTP. Myszy z nokautem Ras-GRF1, indukowane stymulacją o wysokiej częstotliwości w celu wywołania LTP (HFS-LTP), wykazywały niezdolność do zachowania pamięci i rozróżniania podobnych pojęć. Stwierdzono również, że szlak Ras-GRF1/ ERK wpływa na aktywność LTP w średnim neuronie kolczastym (MSN) ścieżki. Myszy z nokautem Ras-GRF1 leczone HFS-LTP wykazywały niezdolność do indukowania LTP w bezpośrednich szlakach MSN. Uważa się, że sygnalizacja Ras-GRF1 jest związana z dyskinezami wywołanymi L-DOPA , stanem, w którym zaburzona jest homeostaza LTP i MSN.
Oprócz regulacji uczenia się i pamięci, Ras-GRF1 wykazuje zdolność wpływania na proliferację komórek β trzustki . Myszy z nokautem Ras-GRF1 wyrażały zmniejszone stężenie i aktywność komórek β trzustki. Zmniejszenie masy i powierzchni komórek β koreluje ze spadkiem poziomu krążącej insuliny , odsłaniając szlak sygnałowy Ras-GRF1, który reguluje metabolizm glukozy .
- ^ ab Jin, Shan -Xue; Arai, Junko; Tian, Xuejun; Kumar-Singh, Rajendra; Feig, Larry A. (26.07.2013). „Nabycie kontekstowej dyskryminacji obejmuje pojawienie się RAS-GRF1 / p38 aktywowanego mitogenem białka (MAP) szlaku sygnałowego, w którym pośredniczy kinaza, który promuje długoterminowe wzmocnienie (LTP)” . Dziennik Chemii Biologicznej . 288 (30): 21703–21713. doi : 10.1074/jbc.m113.471904 . ISSN 0021-9258 .
- ^ Fernandez-Medarde A, Porteros A, De Las Rivas J, Nunez A, Fuster JJ, Santos E (2007). „Mikrodysekcja laserowa i analiza mikromacierzy hipokampa myszy z nokautem Ras-GRF1 ujawnia zmiany w ekspresji genów wpływające na szlaki transdukcji sygnału związane z pamięcią i uczeniem się”. Neuronauka . 146 (1): 272–285. doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.01.022 . PMID 17321057 . S2CID 20255066 .
- ^ Drake NM, Park YJ, Shirali AS, Cleland TA, Soloway PD (2009). „Mutacje zmiany imprintingu w Rasgrf1 wspierają hipotezę konfliktu dotyczącą imprintingu i definiują mechanizm kontroli wzrostu powyżej IGF1” . Mamo. Genom . 20 (9–10): 654–63. doi : 10.1007/s00335-009-9192-7 . PMC 2919583 . PMID 19513790 .
- ^ Drake NM, DeVito LM, Cleland TA, Soloway PD (2011). „Nadrukowana ekspresja Rasgrf1 u noworodków myszy wpływa na węchowe uczenie się i pamięć” . Zachowanie mózgu genów . 10 (4): 392–403. doi : 10.1111/j.1601-183X.2011.00678.x . PMC 3091993 . PMID 21251221 .
- ^ Cerović, Milica; Bagetta, Vincenza; Pendolino, Walentyna; Ghiglieri, Weronika; Fasano, Stefania; Morella, Ilaria; Hardingham, Neil; Heuer, Andreas; Papale, Aleksander; Marchisella, Francesca; Giampa, Carmela (2015-01-15). „Zaburzenie czynnika uwalniającego nukleotyd Ras-guaniny 1 (Ras-GRF1) i kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) zależnej plastyczności prążkowia w dyskinezach wywołanych L-DOPA” . Psychiatria Biologiczna . 77 (2): 106–115. doi : 10.1016/j.biopsych.2014.04.002 . ISSN 0006-3223 . PMID 24844602 . S2CID 16764086 .
- ^ Czcionka de Mora, J. (16.06.2003). „Sygnalizacja Ras-GRF1 jest wymagana do rozwoju normalnych komórek i homeostazy glukozy” . Dziennik EMBO . 22 (12): 3039–3049. doi : 10.1093/emboj/cdg280 . ISSN 1460-2075 . PMC 162132 . PMID 12805218 .
Linki zewnętrzne
- ras-GRF1 w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)