System ocen Gleasona

System klasyfikacji Gleasona
System klasyfikacji Gleasona
	Stopień Gleasona — niższe stopnie są związane z małymi, ściśle upakowanymi gruczołami. Komórki rozprzestrzeniają się i tracą architekturę gruczołową wraz ze wzrostem stopnia. Wynik Gleasona jest obliczany na podstawie oceny, jak opisano w tekście.

System klasyfikacji Gleasona jest używany do pomocy w ocenie rokowania u mężczyzn z rakiem prostaty przy użyciu próbek z biopsji prostaty . Wraz z innymi parametrami jest włączany do strategii oceny stopnia zaawansowania raka prostaty , która przewiduje rokowanie i pomaga kierować terapią. Skala Gleasona jest przyznawana prostaty na podstawie jego mikroskopowego wyglądu. Raki z wyższym wynikiem Gleasona są bardziej agresywne i mają gorsze rokowanie. Wyniki patologiczne wahają się od 2 do 10, przy czym wyższe liczby wskazują na większe ryzyko i wyższą śmiertelność. System jest powszechnie akceptowany i wykorzystywany do podejmowania decyzji klinicznych, nawet jeśli uznano, że niektóre biomarkery, takie jak ekspresja ACP1, mogą dawać wyższą wartość predykcyjną dla przyszłego przebiegu choroby.

Rozpoznanie histopatologiczne raka gruczołu krokowego ma implikacje dla możliwości i metodologii oceny Gleasona. Na przykład nie jest to zalecane w gruczolakoraku sygnetowatym lub raku urotelialnym gruczołu krokowego, a punktacja powinna pomijać piankowate cytoplazmy obserwowane w raku gruczołów piankowatych.

Całkowity wynik jest obliczany na podstawie wyglądu komórek pod mikroskopem , przy czym pierwsza połowa wyniku jest oparta na dominującej lub najpowszechniejszej morfologii komórek (ocena od 1 do 5), a druga połowa na podstawie niedominującego wzoru komórek z najwyższą oceną (od 1 do 5). Te dwie liczby są następnie łączone, aby uzyskać łączny wynik dla raka.

Próbki i przetwarzanie

Najczęściej urolog lub radiolog usunie cylindryczną próbkę ( biopsja ) tkanki gruczołu krokowego przez odbytnicę (lub czasami krocze ), używając wydrążonych igieł, a naukowcy biomedyczni w laboratorium histologicznym przygotowują preparaty mikroskopowe do barwienia H&E i immunohistochemii do diagnozy przez patologa. Jeśli prostata zostanie usunięta chirurgicznie, patolog pokroi prostatę do końcowego badania. ^{[ potrzebne źródło ]}

Wzorce histologiczne

Wzór Gleasona 3. Barwienie H&E .

Wzór Gleasona 4. Barwienie H&E .

Wzór Gleasona 4 (po lewej stronie obrazu) i wzór Gleasona 5 (po prawej stronie obrazu). plama H&E .

Patolog bada mikroskopowo próbkę biopsji pod kątem pewnych wzorców „Gleasona”. Te wzorce Gleasona są powiązane z następującymi funkcjami: ^{[ potrzebne źródło ]}

Wzór 1 - Rakowa prostata bardzo przypomina normalną tkankę prostaty. Gruczoły są małe, dobrze uformowane i ściśle upakowane. Odpowiada to dobrze zróżnicowanemu rakowi.
Wzór 2 - Tkanka nadal ma dobrze uformowane gruczoły, ale są one większe i mają więcej tkanki między sobą, co sugeruje, że podścielisko się powiększyło. Odpowiada to również średnio zróżnicowanemu rakowi.
Wzór 3 - Tkanka nadal ma rozpoznawalne gruczoły, ale komórki są ciemniejsze. Przy dużym powiększeniu niektóre z tych komórek opuściły gruczoły i zaczynają atakować otaczającą tkankę lub mają wzór naciekający. Odpowiada to średnio zróżnicowanemu rakowi.
Wzór 4 - Tkanka ma kilka rozpoznawalnych gruczołów. Wiele komórek atakuje otaczającą tkankę w grudkach nowotworowych. Odpowiada to słabo zróżnicowanemu rakowi.
Wzór 5 - Tkanka nie ma żadnych lub tylko kilka rozpoznawalnych gruczołów. W otaczającej tkance często występują tylko arkusze komórek. Odpowiada to rakowi anaplastycznemu.

W obecnej postaci systemu Gleasona rak prostaty o wzorach Gleasona 1 i 2 jest rzadko spotykany. Wzór Gleasona 3 jest zdecydowanie najczęstszy. ^{[ potrzebne źródło ]}

Klasy podstawowe, średnie i wyższe

Po przeanalizowaniu próbek tkanek patolog przypisuje następnie ocenę obserwowanym wzorom próbki guza. ^{[ potrzebne źródło ]}

Stopień pierwotny - przypisany do dominującego wzoru guza (musi być większy niż 50% całkowitego widocznego wzoru).
Stopień wtórny – przypisany do kolejnego najczęściej występującego wzorca (musi stanowić mniej niż 50%, ale co najmniej 5% wzorca obserwowanego nowotworu ogółem).
Stopień trzeciorzędowy - coraz częściej patolodzy podają szczegóły dotyczące komponentu „wyższego stopnia”. W tym miejscu pojawia się mały składnik trzeciego (na ogół bardziej agresywnego) wzoru.

Oceny i prognozy

Następnie patolog sumuje liczbę wzorców klas podstawowych i średnich, aby uzyskać ostateczny wynik Gleasona. Jeśli widoczne są tylko dwa wzorce, pierwsza liczba wyniku jest liczbą guza , podczas gdy druga liczba jest liczbą drugorzędową, jak opisano w poprzedniej sekcji. Jeśli widoczne są trzy wzorce, pierwsza liczba wyniku byłaby oceną podstawową, a druga liczba wzorcem z najwyższym stopień. Na przykład, jeśli stopień złośliwości guza pierwotnego wynosił 2, a stopień złośliwości guza wtórnego wynosił 3, ale stwierdzono, że niektóre komórki miały stopień 4, punktacja Gleasona wyniosłaby 2+4=6. Jest to niewielka zmiana w stosunku do systemu Gleasona sprzed 2005 r., w którym drugą liczbą był stopień drugorzędowy (tj. stopień drugiego najczęściej występującego wzorca linii komórkowej).

Wzór Gleasona 6 (3+3).jpg
Wzór Gleasona 7 (3+4).jpg
Wzór Gleasona 8 (4+4).jpg
Wzór Gleasona 9 (4+5).jpg
Wzór Gleasona 10 (5+5).jpg

Wyniki Gleasona wahają się od 2 do 10, przy czym 2 oznacza najlepiej zróżnicowane guzy, a 10 najmniej zróżnicowane guzy. Wyniki Gleasona były często dzielone na grupy, które wykazują podobne zachowanie biologiczne: niskiego stopnia (dobrze zróżnicowane), średniego stopnia, umiarkowanego do słabo zróżnicowanego lub wysokiego stopnia.

Niedawno badanie bazy danych radykalnej prostatektomii Johnsa Hopkinsa (1982-2011) doprowadziło do zaproponowania zgłaszania stopni Gleasona i grup stopni prognostycznych jako: wynik Gleasona ≤ 6 (grupa stopnia prognostycznego I); Wynik Gleasona 3+4=7 (grupa stopnia prognostycznego II) wskazujący, że większość to wzór 3; wynik Gleasona 4+3=7 (grupa III stopnia prognostycznego), gdzie dominuje wzorzec 4; punktacja Gleasona 4+4=8 (grupa IV stopnia prognostycznego); Wyniki Gleasona 9-10 (grupa V stopnia prognostycznego). Raki gruczołu krokowego z wynikiem Gleasona ≤ 6 zwykle mają raczej dobre rokowania.

Mechanizm oceniania

Wzór architektoniczny Gleasona i stopień Gleasona są terminami wymiennymi. ^{[ potrzebne źródło ]}

Stopień Gleasona opiera się raczej na wzorcach architektury tkanki niż na zmianach czysto cytologicznych. Te wzory tkanek są podzielone na 5 stopni, ponumerowanych od 1 do 5. Niższe liczby wskazują na większe zróżnicowanie, przy czym wzór 5 jest najmniej zróżnicowany. Zróżnicowanie to stopień, w jakim tkanka, w tym przypadku guz, przypomina tkankę natywną. Większe podobieństwo (niższy stopień) jest zwykle związane z lepszym rokowaniem.) ^{[ Potrzebne źródło ]}

Jednak wynik Gleasona nie jest po prostu najwyższym stopniem (najmniej zróżnicowanym) wzorcem w obrębie guza. Jest to raczej połączenie dwóch najczęściej obserwowanych wzorców. Uznaje to, że raki gruczołu krokowego mają wiele wzorców i że rokowanie jest dokładniej określone przez dodanie wyników dwóch najbardziej rozpowszechnionych wzorców. Korzystając z tego systemu, stopnie najbardziej rozpowszechnionych i drugich najbardziej rozpowszechnionych wzorców (jeśli co najmniej 5% całości) są sumowane, aby uzyskać ogólny wynik Gleasona.

Na przykład, jeśli najbardziej rozpowszechnionym wzorcem/oceną jest 2, a drugą najbardziej rozpowszechnioną oceną jest 1, to wynik Gleasona wynosi 2+1=3. Jeśli nowotwór ma tylko jeden wzór, stopień tego wzoru jest podwajany, aby uzyskać wynik. Na przykład, jeśli guz jest w całości stopnia 1, wynik Gleasona wyniósłby 1+1=2. Najbardziej zróżnicowany guz miałby najniższy wynik, Gleason 2 (1+1), podczas gdy najbardziej niezróżnicowany nowotwór (nie przypominający natywnej tkanki gruczołu krokowego) miałby najwyższy wynik, Gleason 10 (5+5). Wyniki Gleasona wahają się od 2 do 10; z definicji nie ma wyniku 0 lub 1.

Cytologiczne różnice między normalną prostatą a gruczołami nowotworowymi są widoczne w zmianach w typowych dwóch warstwach komórkowych gruczołu. W gruczolakoraku gruczołu krokowego podstawna (dolna, zwykle prostopadłościenna) warstwa komórek zostaje utracona, pozostawiając tylko górną warstwę (zwykle kolumnową lub pseudostratyfikowaną). ^{[ potrzebne źródło ]}

Wynik Gleasona 6 (3+3)
Wzór Cribriform: stopień Gleasona 4
Wynik Gleasona 7 (3 + 4) z niewielkim komponentem gruczołów sitowych
Skala Gleasona 8 (4+4) z kłębuszkami nerkowymi
Wynik Gleasona 8 (4 + 4) z nieregularnymi gruczołami sitowymi
Wynik Gleasona 8 (4+4) ze zrośniętymi gruczołami z wakuolami cytoplazmatycznymi
Wynik Gleasona 8 (4+4) ze słabo uformowanymi gruczołami
Wynik Gleasona 9 (4 + 5) z gruczołami sitowymi, niektóre z martwicą
Wynik Gleasona 10 (5+5) ze sznurami komórek
Wynik Gleasona 10 (5+5) dla pojedynczych komórek
Wynik Gleasona 10 (5+5) z litymi arkuszami komórek

Opisy punktów

Stosując ten system, najbardziej zróżnicowane guzy mają punktację/stopień Gleasona 2, a najmniej zróżnicowane guzy 10. Zakres z definicji wynosi od 2 do 10, z typem architektonicznym od 1 do 5 i zawsze dodawany razem lub podwójnie, jak opisano powyżej. Wyniki Gleasona są często grupowane razem, w oparciu o podobne zachowanie: stopnie 2-4 jako dobrze zróżnicowane, stopnie 5-6 jako średnio zróżnicowane, stopnie 7 jako średnio lub słabo zróżnicowane (albo 3 + 4 = 7, gdzie większość jest wzorem 3 lub 4+3=7, w którym wzór 4 dominuje i wskazuje na mniejsze zróżnicowanie, a stopnie 8-10 jako „wysokiej jakości”.

Gleasona 1

Wzór Gleasona 1 jest najlepiej zróżnicowanym wzorem guza. Jest to dobrze odgraniczony guzek o pojedynczym/oddzielnym, ściśle/gęsto upakowanym układzie gruczołowym, który nie nacieka sąsiedniej zdrowej tkanki gruczołu krokowego. Gruczoły mają okrągły lub owalny kształt i są proporcjonalnie duże w porównaniu z guzami o wzorze 3 Gleasona i są w przybliżeniu równe pod względem wielkości i kształtu.

Gleasona 2

Gleason 2 to dość dobrze odgraniczone guzki pojedynczych, oddzielnych gruczołów. Gruczoły mają jednak luźniejszy układ i nie są tak jednolite jak we wzorze 1. Można zaobserwować minimalną inwazję gruczołów nowotworowych do otaczającej zdrowej tkanki gruczołu krokowego. Podobnie jak w przypadku Gleasona 1, gruczoły są zwykle większe niż we wzorach Gleasona 3 i mają kształt okrągły lub owalny. Tak więc główną różnicą między Gleasonem 1 i 2 jest gęstość upakowania widocznych gruczołów; inwazja jest możliwa w Gleason 2, ale z definicji nie w Gleason 1.

Gleasona 3

Gleason 3 jest wyraźnie naciekającym nowotworem, z naciekaniem sąsiedniej zdrowej tkanki gruczołu krokowego. Gruczoły zmieniają się pod względem wielkości i kształtu i często są długie / kanciaste. Zwykle są małe/mikrogruczołowe w porównaniu do stopni Gleasona 1 lub 2. Jednak niektóre mogą być średnie lub duże. Małe gruczoły Gleasona 3, w porównaniu do małych i słabo zdefiniowanych gruczołów wzoru 4, są odrębnymi jednostkami gruczołowymi. W myślach mógłbyś narysować okrąg wokół każdej z jednostek gruczołowych w Gleason 3.

Gleasona 4

Gruczoły Gleasona 4 nie są już pojedynczymi/oddzielonymi gruczołami, jak te widoczne we wzorach 1-3. Wyglądają na zrośnięte razem, trudne do rozróżnienia, z rzadkim tworzeniem światła w porównaniu z Gleasonem 1-3, które zwykle mają otwarte światła (przestrzenie) w obrębie gruczołów lub mogą mieć kształt sitowaty (przypominający blaszkę sitową/podobny do sita: przedmiot z liczne perforacje). Połączone gruczoły to łańcuchy, gniazda lub grupy gruczołów, które nie są już całkowicie oddzielone zrębem (tkanka łączna, która normalnie oddziela w tym przypadku poszczególne gruczoły). Zrośnięte gruczoły zawierają sporadycznie zrąb, co sprawia wrażenie „częściowego” rozdzielenia gruczołów. Z powodu tego częściowego oddzielenia, zrośnięte gruczoły mają czasami zapiekany wygląd (patrząc na kromkę chleba z wyjętym kęsem) na krawędziach.

Gleasona 5

Nowotwory nie mają zróżnicowania gruczołowego (a więc w ogóle nie przypominają normalnej tkanki prostaty). Składa się z arkuszy (grup komórek z wyglądu prawie płaskich (jak górna część pudełka), solidnych sznurków (grupa komórek ułożonych w sznur przypominający biegnący przez inne widoczne wzory tkanek/komórek) lub pojedynczych komórek. Nie należy zobacz okrągłe gruczoły z przestrzeniami prześwitu, które można zobaczyć w innych typach, które bardziej przypominają normalny wygląd gruczołu krokowego.

Rokowanie

Wyniki Gleasona 2-4 są zwykle stwierdzane w mniejszych guzach zlokalizowanych w strefie przejściowej (wokół cewki moczowej). Zwykle są wykrywane przypadkowo podczas operacji łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (Uwaga: nie jest to zmiana prekursorowa raka gruczołu krokowego).

Większość nadających się do leczenia/leczonych raków ma 5-7 punktów w skali Gleasona i jest wykrywana na podstawie biopsji po nieprawidłowym badaniu per rectum lub ocenie antygenu swoistego dla prostaty . Rak jest zwykle zlokalizowany w strefie obwodowej, zwykle w odcinku tylnym, co wyjaśnia zasadność wykonania badania per rectum. ^{[ potrzebne źródło ]}

Guzy z punktacją Gleasona 8-10 są zwykle zaawansowanymi nowotworami, których wyleczenie jest mało prawdopodobne. Chociaż niektóre dowody sugerują, że rak prostaty z czasem stanie się bardziej agresywny, wyniki Gleasona zazwyczaj pozostają stabilne przez kilka lat.

Wyniki Gleasona stają się następnie częścią systemu oceny stopnia zaawansowania raka prostaty TNM lub Whitmore-Jewett w celu zapewnienia rokowania.

Historia

System punktacji Gleasona wziął swoją nazwę od Donalda Gleasona , patologa ze szpitala Minneapolis Veterans Affairs Hospital, który opracował go wraz z kolegami z tej placówki w latach 60.

W 2005 roku Międzynarodowe Towarzystwo Patologii Urologicznej zmieniło system Gleasona, udoskonalając kryteria i zmieniając przypisanie pewnych wzorców. Wykazano, że ta „zmodyfikowana skala Gleasona” ma wyższą wydajność niż oryginalna i jest obecnie uznawana za standard w patologii urologicznej. W tej postaci pozostaje ważnym narzędziem.

Jednak problematyczne aspekty oryginalnego systemu ocen Gleasona nadal charakteryzują wersję z 2005 roku. Dominującym najniższym przypisanym wynikiem jest Gleason 3+3 = 6. Pacjenci, którym powiedziano, że ich wynik Gleasona wynosi 6 na 10, mogą interpretować, że mają bardziej agresywnego raka pośredniego i doświadczają większego lęku . Co ważniejsze, niektóre systemy klasyfikacji nie rozróżniają wyraźnie Gleasona 3+4 = 7 i Gleasona 4+3 = 7, przy czym ten ostatni ma gorsze rokowanie.

Dlatego w 2014 roku zwołano międzynarodową multidyscyplinarną konferencję w celu rewizji systemu z 2005 roku. Zaproponowano 5-punktowe grupowanie stopni Gleasona, podobne do tych, takich jak PI-RADS, stosowane w ocenach MRI prostaty, aby wskazać prognostycznie odrębną stratyfikację. Stopień 1 wskazywałby na raka o najniższym ryzyku, podczas gdy stopień 5 wskazywałby na najbardziej agresywną chorobę. System został przetestowany i zatwierdzony na podstawie 20 000 próbek pobranych z prostatektomii i co najmniej 16 000 próbek pobranych z biopsji. Większość uczestników konferencji była zgodna co do wyższości skali nad systemem ocen Gleasona z 2005 roku, wskazując na prawdopodobieństwo, że nadmierne traktowanie można było uniknąć u tych pacjentów, u których nowotwór został zakwalifikowany do stopnia 1. Wydanie Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r. w publikacji Patologia i genetyka: nowotwory układu moczowego i męskich narządów płciowych zaakceptowało system z 2014 r., który można stosować w połączeniu z systemem z 2005 r. układ Gleasona.

Zobacz też

Diagnostyka histopatologiczna raka prostaty

Linki zewnętrzne

Thorson P, Humphrey PA (grudzień 2000). „Minimalny gruczolakorak w tkance biopsji igły prostaty” . American Journal of Clinical Pathology . 114 (6): 896–909. doi : 10.1309/KVPX-C1EM-142L-1M6W . PMID 11338479 . Slajdy i wyjaśnienia dotyczące patologii. [Bezpłatny]
WHO, Genewska Fundacja Edukacji i Badań Medycznych, rak prostaty, wynik Gleasona. 51 obrazów.