Rak i nudności

Obraz z 1681 roku przedstawiający osobę dotkniętą nudnościami i wymiotami

Rak i nudności występują u około pięćdziesięciu procent osób dotkniętych rakiem . Może to wynikać z samego raka lub w wyniku leczenia, takiego jak chemioterapia , radioterapia lub inne leki, takie jak opiaty stosowane w celu złagodzenia bólu. Około 70 do 80% osób poddawanych chemioterapii doświadcza nudności lub wymiotów . Nudności i wymioty mogą również wystąpić u osób nieleczonych, często w wyniku choroby obejmującej przewód pokarmowy , zaburzenia równowagi elektrolitowej lub w wyniku lęku . Nudności i wymioty mogą być odczuwane jako najbardziej nieprzyjemne skutki uboczne leków cytotoksycznych i mogą powodować opóźnienie lub odmowę dalszej radioterapii lub chemioterapii przez pacjentów.

Strategie zarządzania lub leczenia nudności i wymiotów zależą od przyczyn. Zabiegi medyczne lub stany związane z wysokim ryzykiem nudności i/lub wymiotów obejmują chemioterapię, radioterapię i złośliwą niedrożność jelit. Mogą również wystąpić przewidywane nudności i wymioty. Nudności i wymioty mogą prowadzić do dalszych schorzeń i powikłań, w tym: odwodnienia , zaburzeń elektrolitowych , niedożywienia i obniżenia jakości życia .

Nudności można zdefiniować jako nieprzyjemne uczucie konieczności wymiotowania. Mogą temu towarzyszyć objawy, takie jak ślinienie się, uczucie omdlenia i szybkie bicie serca . Wymioty to gwałtowne wyrzucanie treści żołądkowej przez usta. Chociaż nudności i wymioty są ze sobą ściśle powiązane, niektórzy pacjenci doświadczają jednego objawu bez drugiego i wyeliminowanie wymiotów może być łatwiejsze niż nudności. Uważa się, że odruch wymiotny (zwany także wymiotami) wyewoluował u wielu gatunków zwierząt jako mechanizm ochronny przed połkniętymi toksynami . U ludzi reakcja wymiotna może być poprzedzona nieprzyjemnym odczuciem zwanym nudnościami, ale nudności mogą również wystąpić bez wymiotów. Centralny układ nerwowy jest głównym miejscem, w którym odbierane są, przetwarzane i generowane są sygnały eferentne (wyjściowe) jako odpowiedź i wysyłane do różnych narządów efektorowych lub tkanek, co prowadzi do procesów, które ostatecznie kończą się wymiotami. Wykrywanie bodźców wymiotnych, centralne przetwarzanie przez mózg i wynikająca z tego reakcja narządów i tkanek prowadząca do nudności i wymiotów, określana jest jako droga wymiotna lub łuk wymiotny.

Powoduje

Wiadomo, że niektóre schorzenia, które powstają w wyniku raka lub jako powikłanie jego leczenia, wiążą się z wysokim ryzykiem nudności i/lub wymiotów. Obejmują one złośliwą niedrożność jelit (MBO), nudności i wymioty wywołane chemioterapią (CINV), przewidywane nudności i wymioty (ANV) oraz nudności i wymioty wywołane radioterapią (RINV). [ potrzebne źródło ]

Złośliwa niedrożność jelit

Główny artykuł: niedrożność jelit

Złośliwa niedrożność jelit (MBO) przewodu pokarmowego jest częstym powikłaniem zaawansowanej choroby nowotworowej, zwłaszcza u pacjentek z rakiem jelita grubego lub nowotworem narządu rodnego. Należą do nich rak jelita grubego , rak jajnika , rak piersi i czerniak . Trzy procent wszystkich zaawansowanych nowotworów prowadzi do złośliwej niedrożności jelit, a od 25 do 50 procent pacjentek z rakiem jajnika doświadcza co najmniej jednego epizodu złośliwej niedrożności jelit. Mechanizmy działania, które mogą prowadzić do nudności w MBO, obejmują mechaniczny ucisk jelita, zaburzenia motoryki, gromadzenie się wydzieliny żołądkowo-jelitowej, zmniejszone wchłanianie żołądkowo-jelitowe i stan zapalny. Niedrożność jelit i wynikające z niej nudności mogą również wystąpić w wyniku terapii przeciwnowotworowej, takiej jak radioterapia lub zrosty pooperacyjne. Upośledzone opróżnianie żołądka w wyniku niedrożności jelit może nie reagować na same leki, a interwencja chirurgiczna jest czasem jedynym sposobem na złagodzenie objawów. Niektóre leki zaparcia stosowane w terapii przeciwnowotworowej, takie jak opioidy , mogą powodować spowolnienie perystaltyki jelit, co może prowadzić do funkcjonalnej niedrożności jelit.

Chemoterapia

Główny artykuł: Nudności i wymioty wywołane chemioterapią

Nudności i wymioty wywołane chemioterapią (CINV) są jednym z najbardziej przerażających skutków ubocznych chemioterapii i wiążą się ze znacznym pogorszeniem jakości życia. CINV dzieli się na trzy kategorie:

  • wczesny początek (występujący w ciągu 24 godzin od początkowej ekspozycji na chemioterapię)
  • opóźniony początek (występujący od 24 godzin do kilku dni po zabiegu)
  • antycypacyjny (wywołany smakiem, zapachem, wzrokiem, myślami lub niepokojem)

Czynniki ryzyka, które przewidują występowanie i nasilenie CINV, obejmują płeć i wiek, przy czym kobiety, osoby młodsze i osoby, u których przed leczeniem istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia nudności, są bardziej zagrożone, podczas gdy osoby, które w przeszłości spożywały duże ilości alkoholu, są w grupie mniejszego ryzyka . Inne zmienne zależne od osoby, takie jak dawka chemioterapii, szybkość i droga podania, stan nawodnienia, wcześniejsza historia CINV, wymioty w czasie ciąży lub choroba lokomocyjna, wielkość guza, jednocześnie stosowane leki i stany medyczne również odgrywają rolę w stopniu wystąpienia CINV przez osobę. Zdecydowanie najważniejszym czynnikiem determinującym stopień CINV jest emetogenny zastosowanych chemioterapeutyków. Chemioterapeutyki dzieli się na cztery grupy w zależności od stopnia emetogenności: wysoką, umiarkowaną, niską i minimalną.

Chemioterapeutyki związane z wymiotami
Związek z wymiotami Przykłady
Wysoce emetogenne (>90%) Środki dożylne Cisplatyna , Mechloretamina , Streptozotocyna , Cyklofosfamid > 1500 mg/m 2 , Karmustyna , Dakarbazyna , Antracyklina
Wysoce emetogenne (>90%) środki doustne Heksametylomelamina , prokarbazyna
Umiarkowanie emetogenne (30-90%) środki dożylne oksaliplatyna , cytarabina > 1 g/m 2 , karboplatyna , ifosfamid , cyklofosfamid < 1500 mg/m 2 , doksorubicyna , daunorubicyna , epirubicyna , idarubicyna , irynotekan , azacytydyna , bendamustyna , klofarabina , alemtuzumab
Umiarkowanie emetogenne (30-90%) środki doustne Cyklofosfamid , temozolomid , winorelbina , imatynib

European Society of Medical Oncology (ESMO) i International Association of Supportive Care in Cancer (MASCC) w 2010 roku oraz American Society of Clinical Oncology (ASCO) (2011) zalecają profilaktykę zapobiegającą ostrym wymiotom i nudnościom po chemioterapii leki o wysokim ryzyku wystąpienia wymiotów poprzez zastosowanie schematu trzech leków obejmującego antagonistę receptora 5-HT3 , deksametazon i aprepitant ( antagonista neurokininy-1 ) podawane przed chemioterapią.

Przedterminowy

Częstą konsekwencją leczenia raka jest rozwój przewidywanych nudności i wymiotów (ANV). Ten rodzaj nudności jest zwykle wywoływany przez ponowne narażenie pacjentów na kontekst kliniczny, w którym muszą uczestniczyć, aby być leczonym. Zgłasza się, że u około 20% osób poddawanych chemioterapii pojawiają się nudności i wymioty. Po rozwinięciu ANV trudno jest kontrolować środkami farmakologicznymi. Benzodiazepiny są jedynymi lekami, które zmniejszają częstość występowania ANV, ale ich skuteczność maleje z czasem. Niedawno badania kliniczne sugerują, że kwas kannabidiolowy hamuje kondycjonowane rozwarcie (ANV) u ryjówek. Ponieważ powszechnie uważa się, że ANV jest reakcją wyuczoną , najlepszym podejściem jest unikanie rozwoju ANV poprzez odpowiednią profilaktykę i leczenie ostrych wymiotów i nudności od pierwszego kontaktu z terapią. Wykazano , że behawioralne techniki leczenia, takie jak systematyczna desensytyzacja , stopniowa relaksacja mięśni i hipnoza , są skuteczne przeciwko ANV.

Radioterapia

Częstość występowania i nasilenie nudności i wymiotów wywołanych radioterapią (RINV) zależy od wielu czynników, w tym czynników związanych z terapią, takich jak miejsce napromieniowania, dawka pojedyncza i całkowita, frakcjonowanie , napromieniowana objętość i techniki radioterapii. W grę wchodzą również czynniki związane z osobą, takie jak płeć, ogólny stan zdrowia danej osoby, wiek, równoczesna lub niedawno przebyta chemioterapia, spożycie alkoholu, wcześniejsze doświadczenia związane z nudnościami, wymiotami, lękiem, a także stadium nowotworu. Potencjał emetogenny radioterapii dzieli się na wysokie, umiarkowane, niskie i minimalne ryzyko w zależności od miejsca napromieniania:

  • Wysokie ryzyko: napromienianie całego ciała (TBI) wiąże się z wysokim ryzykiem RINV
  • Umiarkowane ryzyko: napromienianie górnej części brzucha , napromienianie połowy ciała i napromienianie górnej części ciała
  • Niskie ryzyko: promieniowanie czaszki , kręgosłupa, głowy i szyi, dolnej części klatki piersiowej i miednicy
  • Minimalne ryzyko: napromienianie kończyn i piersi

Patofizjologia

Nudności i wymioty mogą mieć wiele przyczyn u osób z rakiem. Chociaż u tej samej osoby może istnieć więcej niż jedna przyczyna, która stymuluje objawy przez więcej niż jedną drogę, rzeczywista przyczyna nudności i wymiotów może być nieznana u niektórych osób. Podstawowe przyczyny nudności i wymiotów mogą w niektórych przypadkach nie być bezpośrednio związane z rakiem. Przyczyny można podzielić na związane z chorobą i związane z leczeniem.

Bodźce wywołujące wymioty są odbierane i przetwarzane w mózgu. Uważa się, że pewna liczba luźno zorganizowanych sieci neuronowych w obrębie rdzenia przedłużonego prawdopodobnie współdziała, koordynując odruch wymiotny. Niektóre z jąder pnia mózgu , które zostały zidentyfikowane jako ważne w koordynacji odruchu wymiotnego, obejmują okołokomórkową formację siatkowatą , kompleks Bötzingera i jądro tractus solitarii . Jądra koordynujące wymioty były wcześniej określane jako kompleks wymiotny, ale nie uważa się już, że reprezentują pojedynczą strukturę anatomiczną.

Wyjścia eferentne, które przekazują informacje z mózgu prowadzące do motorycznej reakcji odruchów wymiotnych i wymiotów, obejmują eferenty nerwu błędnego do przełyku , żołądka i jelit, a także rdzeniowe neurony somatomotoryczne do mięśni brzucha i neurony ruchowe przepony (C3–C5) do przepony . Autonomiczne odprowadzające zaopatrują również serce i drogi oddechowe (błędnik), gruczoły ślinowe ( chorda tympani ) oraz skórę i są odpowiedzialne za wiele objawów prodromalnych , takich jak wydzielanie śliny i bladość skóry.

Nudności i wymioty mogą być inicjowane przez różne bodźce, poprzez różne szlaki neuronalne. Bodziec może działać na więcej niż jedną ścieżkę. Bodźce i ścieżki obejmują:

Kierownictwo

Strategie leczenia lub zapobiegania nudnościom i wymiotom zależą od przyczyn leżących u ich podstaw, od tego, czy są one odwracalne, czy możliwe do leczenia, stadium choroby, rokowania danej osoby i innych czynników specyficznych dla danej osoby. Leki przeciwwymiotne dobiera się na podstawie wcześniejszej skuteczności i skutków ubocznych.

Lek

Do leków stosowanych w profilaktyce i leczeniu nudności i wymiotów w chorobie nowotworowej należą:

  • Antagoniści 5-HT3 : Antagoniści 5-HT3 wywołują działanie przeciwwymiotne poprzez blokowanie wzmacniającego działania serotoniny na obwodowe i ośrodkowe receptory 5-HT3 zlokalizowane na różnych doprowadzających zakończeniach nerwu błędnego iw strefie wyzwalania chemoreceptorów . Są skuteczne w leczeniu i profilaktyce CINV , a także w niedrożności złośliwej jelit i niewydolności nerek, które są związane z podwyższonym poziomem serotoniny. Substancje te obejmują Dolasetron , Granisetron , Ondansetron , Palonosetron i Tropisetron . Są często stosowane w połączeniu z innymi lekami przeciwwymiotnymi u osób z dużym ryzykiem wystąpienia wymiotów lub nudności i są zalecane jako najskuteczniejsze leki przeciwwymiotne w profilaktyce ostrego CINV.
  • Kortykosteroidy : takie jak deksametazon są stosowane w leczeniu wymiotów po chemioterapii, złośliwej niedrożności jelit, podwyższonym ciśnieniu wewnątrzczaszkowym oraz w przewlekłych nudnościach w zaawansowanej chorobie nowotworowej, chociaż ich dokładny mechanizm działania pozostaje niejasny. Deksametazon jest zalecany do stosowania w ostrym zapobieganiu chemioterapii o silnym, umiarkowanym i niskim stopniu wymiotów oraz w połączeniu z aprepitantem w zapobieganiu wymiotom opóźnionym w chemioterapii o silnym działaniu wymiotnym.
  • Antagoniści receptora NK1 : tacy jak aprepitant blokują receptor NK1 w pniu mózgu i przewodzie pokarmowym. Ich działanie przeciwwymiotne po dodaniu do antagonisty receptora 5-HT3 i deksametazonu wykazano w kilku badaniach fazy II z podwójnie ślepą próbą.
  • Kannabinoidy : są użytecznym uzupełnieniem nowoczesnej terapii przeciwwymiotnej u wybranych pacjentów. Wykazują połączenie słabej skuteczności przeciwwymiotnej z potencjalnie korzystnymi skutkami ubocznymi, takimi jak uspokojenie polekowe i euforia. Jednak ich przydatność jest ogólnie ograniczona przez wysoką częstość występowania efektów toksycznych, takich jak zawroty głowy, dysforia i halucynacje. Niektóre badania wykazały, że kannabinoidy są nieco lepsze niż konwencjonalne leki przeciwwymiotne, takie jak metoklopramid , fenotiazyny i haloperidol w zapobieganiu nudnościom i wymiotom. Kannabinoidy są opcją u osób dotkniętych chorobą, które nie tolerują lub są oporne na antagonistów 5-HT3 lub steroidy i aprepitant, a także w przypadku opornych nudności i wymiotów oraz jako ratunkowa terapia przeciwwymiotna.
  • Środki prokinetyczne, takie jak metoklopramid
  • Antagoniści receptora dopaminy, tacy jak fenotiazyny ( prochlorperazyna i chlorpromazyna ), haloperidol , olanzapina i lewomepromazyna , blokują receptory D2 znajdujące się w strefie wyzwalania chemoreceptorów
  • Leki przeciwhistaminowe, takie jak prometazyna , blokują receptory H1 w centrum wymiotów rdzenia, jądrze przedsionkowym i strefie wyzwalania chemoreceptorów
  • antycholinergiczne, takie jak skopolamina (hioscyna), są stosowane jako środki przeciwwymiotne, ponieważ rozluźniają mięśnie gładkie i zmniejszają wydzielanie żołądkowo-jelitowe poprzez blokadę receptorów muskarynowych . Mogą być przydatne w leczeniu końcowej niedrożności jelit
  • somatostatyny, takie jak oktreotyd , są stosowane w łagodzeniu złośliwej niedrożności jelit, zwłaszcza w przypadku wymiotów o dużej produkcji, które nie reagują na inne środki
  • Kannabidiol jest stosowany jako leczenie paliatywne (nielecznicze leczenie objawowe) i poprawia liczne objawy, które często pojawiają się podczas chemioterapii, takie jak nudności, wymioty, utrata apetytu, ból fizyczny lub bezsenność. Ze względu na dużą liczbę receptorów kannabinoidowych (CB1 i CB2) rozmieszczonych w przewodzie pokarmowym (GI), substancje te mogą pomóc kontrolować i leczyć wiele chorób przewodu pokarmowego, w których często występują wymioty i nudności.

Inne środki

Inne środki nielekowe mogą obejmować:

  • Dieta: Małe smaczne posiłki są zwykle lepiej tolerowane niż duże posiłki u osób dotkniętych nudnościami i wymiotami w chorobie nowotworowej. Posiłki węglowodanowe są lepiej tolerowane niż potrawy pikantne, tłuste i słodkie. Stwierdzono, że chłodne napoje gazowane są smaczniejsze niż napoje niegazowane lub gorące.
  • Unikanie bodźców środowiskowych, takich jak widoki, dźwięki lub zapachy, które mogą wywoływać nudności.
  • Przydatne mogą być również podejścia behawioralne, takie jak odwracanie uwagi, trening relaksacyjny i terapia poznawczo-behawioralna .
  • Medycyna alternatywna: Wykazano, że akupunktura i imbir mają pewne działanie przeciwwymiotne na wymioty wywołane chemioterapią i nudności związane z przewidywaniem, ale nie zostały ocenione w przypadku nudności w daleko zaawansowanej chorobie.

Chirurgia paliatywna

Opieka paliatywna to aktywna opieka nad osobami z zaawansowaną, postępującą chorobą, taką jak rak. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) definiuje ją jako podejście poprawiające jakość życia pacjentów i ich rodzin borykających się z problemami związanymi z chorobą zagrażającą życiu, poprzez zapobieganie i łagodzenie cierpienia poprzez wczesną identyfikację oraz nienaganną ocenę i leczenie bólu i innych problemów (takich jak nudności lub wymioty), fizycznych, psychospołecznych i duchowych.

Czasami możliwe lub konieczne jest zapewnienie ulgi w przypadku nudności i wymiotów wywołanych przez raka poprzez paliatywną interwencję chirurgiczną. Operacja nie jest jednak rutynowo przeprowadzana, gdy istnieją złe kryteria prognostyczne interwencji chirurgicznej, takie jak rakotwórczość jamy brzusznej, zły stan sprawności i masywne wodobrzusze . Podejście chirurgiczne okazuje się korzystne u osób dotkniętych chorobą ze zmianami operacyjnymi, oczekiwaną długością życia powyżej 2 miesięcy i dobrym stanem ogólnym. Często przyczyną objawów jest złośliwa niedrożność jelit, w takim przypadku celem chirurgii paliatywnej jest złagodzenie objawów niedrożności jelit za pomocą kilku procedur, w tym:

Epidemiologia

W 2008 roku na całym świecie oszacowano 12,7 miliona nowych przypadków raka i 7,6 miliona zgonów z powodu raka.

  • Nudności lub wymioty występują u 50 do 70% osób z zaawansowanym rakiem.
  • Od 50 do 80% osób poddawanych radioterapii doświadcza nudności i/lub wymiotów, w zależności od miejsca napromieniania.
  • Przedwczesne nudności i wymioty występują u około 20 do 30% osób poddawanych chemioterapii.
  • Nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią, wynikającym z leczenia wysoce emetogennymi lekami cytotoksycznymi, można zapobiegać lub skutecznie leczyć u 70 do 80% dotkniętych nimi osób.

Zobacz też

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cancer_and_nausea&oldid=1126135678 ”