Yuehchukene
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
(6S , 6aS , 10aR ) -6-(1H - indol-3-ilo)-7,7,9-trimetylo-5,6,6a,7,8,10a-heksahydroindeno[2,1- b ]indol |
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C 26 H 26 N 2 | |
| Masa cząsteczkowa | 366,508 g · mol -1 |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
Yuehchukene jest naturalnym dimerycznym alkaloidem indolowym , który ma działanie przeciwpłodne i estrogenne . Yuehchukene jest izolowany z korzeni Murraya paniculata i innych gatunków roślin z rodzaju Murraya . Jego naturalna obfitość mieści się w przedziale 10-52 ppm.
Yuehchukene składa się z jednostki tetracyklicznej z podstawnikiem indolowym C6. Od czasu jego odkrycia nie znaleziono żadnego innego naturalnego produktu o podobnej budowie. W szczególności yuehchukene różni się od innych naturalnych alkaloidów bis-indolowych, ponieważ wydaje się, że nie pochodzi z tryptofanu .
Środowiska steryczne dwóch atomów azotu są bardzo różne. Jeden azot jest częścią sztywnego układu pierścieniowego i jest osłonięty indolem C6. Drugi jest częścią swobodnie obracającego się indolu, co czyni go łatwym do oceny, a przez to bardziej reaktywnym .
Aktywność biologiczna
Zainteresowanie tym związkiem wynika z jego aktywności biologicznej . Yuehchukene posiada silną aktywność przeciw płodności, przy czym enancjomer ( R )-(+)- został zidentyfikowany jako forma aktywna. Zgłaszano, że mechanizm działania polega na blokowaniu implantacji blastocytów .
Podjęto szeroko zakrojone badania zależności struktura-aktywność . Stwierdzono, że aktywność została zniesiona przez podstawienie azotu, podstawienie w pozycji 2, 5 i 5', hydroksylację pierścienia benzenowego , hydroksylację podwójnego wiązania C9-C10 i delecję grupy 7,7- dimetylowej . Na aktywność nie miało wpływu nasycenie podwójnego wiązania C9-C10. Stwierdzono, że aktywność biologiczna zależy od optymalnej konformacji określonej przez wąsko ustalony kąt między płaszczyznami C6-indolu i jednostki tetracyklicznej.
Yuehchukene posiada również działanie estrogenne. Jest to interesujące, ponieważ związek ten nie ma grup funkcyjnych tlenu i fenylowych wspólnych dla innych naturalnych lub syntetycznych związków estrogenowych. Jest mieszanym agonistą / antagonistą , wiążącym się kompetycyjnie z receptorami estrogenowymi macicy szczura , chociaż z bardzo niskim powinowactwem wiązania ~1/300. Yuehchukene nie został opracowany jako lek farmaceutyczny ze względu na skutki tej aktywności estrogenowej.
Synteza
Syntetyczne trasy do yuehchukene zostały opracowane ze względu na jego niską naturalną obfitość.
Synteza Bergmana-Venemalma
Synteza Bergmana-Venemalma została po raz pierwszy opisana w 1988 roku. Koncentruje się ona na budowie jednostki tetracyklicznej przed wprowadzeniem drugiej jednostki indolu. Wymagając pięciu reakcji rozpoczynających się od indolu, z których wszystkie są dość wysoko wydajne, jest to skuteczna metoda syntezy yeuhchukene. wytwarzany jest tylko jeden diastereoizomer , przy czym w trzeciej reakcji wprowadzana jest stereoselektywność .
Końcowy etap dimeryzacji jest stosunkowo solidny, toleruje nukleofile , takie jak 2-metyloindol , 5-bromoindol i N , N -dimetyloanilina . Jednak mniej nukleofilowe związki, takie jak 5-nitroindol, 1,2,3-trimetoksybenzen i 1,2,4-trimetoksybenzen nie reagują.
Synteza Sheu-Chen-Honga
Ta metoda ma na celu zbudowanie całej cząsteczki w jednym etapie, wykorzystując fakt, że yuehchukene został scharakteryzowany jako strukturalnie niezwykły dimer β-(dehydroprenylo)indolu. W warunkach kwaśnych Dielsa-Aldera z β- (dehydroprenylo) indolem może wytworzyć yuehchukene. Wynika to z odwadniania prekursora alkoholowego w kwaśnych w celu wytworzenia zarówno dienu , jak i dienofilu wymaganych w tej reakcji. Ta metoda, wymagająca tylko trzech reakcji, jest krótsza niż poprzednia droga, ale wydajność końcowego etapu jest dość niska.