Zapalenie mózgu związane z anty-Hu

Zapalenie mózgu związane z anty-Hu
Zapalenie mózgu związane z anty-Hu
Inne nazwy	Zapalenie mózgu związane z anty-ANNA1
Specjalność	Psychiatria , neurologia
Objawy	Depresja , niepokój , omamy , splątanie , utrata pamięci , osłabienie , drętwienie , ataksja , drgawki , ból
Powoduje	Zespół paranowotworowy
Czynniki ryzyka	Palenie , płeć męska
Metoda diagnostyczna	Western blot , EEG , MRI
Diagnostyka różnicowa	Autoimmunologiczne zapalenie mózgu , rak przerzutowy , wirusowe zapalenie mózgu , choroba Creutzfeldta-Jakoba , choroba naczyń mózgowych , choroba Whipple'a , schizofrenia , encefalopatia toksyczno-metaboliczna , encefalopatia Wernickego , otępienie , stwardnienie rozsiane , choroba Behçeta
Leczenie	Immunoterapia , chemioterapia
Rokowanie	Średnie przeżycie poniżej 12 miesięcy

Zapalenie mózgu związane z anty-Hu , znane również jako zapalenie mózgu związane z anty-ANNA1 , jest rzadką postacią zapalenia mózgu , które jest związane z rakiem . Może powodować objawy psychiatryczne, takie jak depresja , niepokój i halucynacje . Może również powodować objawy neurologiczne, takie jak splątanie , utrata pamięci , osłabienie , utrata czucia , ból , drgawki i problemy z koordynacją ruchów ciała .

Chociaż jego przyczyna jest nieznana, najczęstszą hipotezą jest to, że jest spowodowany atakiem układu odpornościowego na układ nerwowy . Ten atak układu odpornościowego jest w większości przypadków powiązany z rakiem , zwykle drobnokomórkowym rakiem płuc . Imiennik choroby, przeciwciało anty-Hu , jest białkiem wytwarzanym przez układ odpornościowy gospodarza i jest obecne praktycznie we wszystkich przypadkach. Leczenie koncentruje się na usunięciu raka i stłumieniu układu odpornościowego . Rokowanie pozostaje dość złe, a większość pacjentów umiera mniej niż rok po postawieniu diagnozy.

Symptomy i objawy

Oznaki i objawy mogą różnić się początkiem, jakością, czasem trwania, ciężkością i odpowiedzią na leczenie. Objawy mają tendencję do ostrego występowania w ciągu dni lub tygodni. Jej objawy zależą od tego, które obszary mózgu choroba dotyka, ponieważ określone części mózgu mają określone funkcje.

Wiele przypadków obejmuje atak na układ limbiczny , który obejmuje struktury takie jak ciało migdałowate , hipokamp i wzgórze . Odpowiednio te obszary mózgu regulują gniew, strach, tworzenie pamięci oraz sygnalizację ruchową i czuciową. U osób dotkniętych chorobą może wystąpić utrata pamięci i mogą wystąpić nagłe zmiany osobowości. Często towarzyszą temu bóle głowy , urojenia lub halucynacje.

W niektórych przypadkach przeciwciała wytwarzane przez tę chorobę atakują inną strukturę mózgu zwaną pniem mózgu . Pień mózgu jest odpowiedzialny za podstawowe funkcje organizmu, takie jak oddychanie , ale nie za bardziej złożone czynności i emocje, dlatego obraz choroby jest inny, gdy choroba dotyczy układu limbicznego, niż gdy atakuje pień mózgu. Objawy mogą obejmować zawroty głowy , nudności , wymioty i trudności w oddychaniu, które mogą prowadzić do niewydolności oddechowej .

Przyczyna

Stan ten może obejmować układ limbiczny mózgu, który pośredniczy w kluczowych funkcjach w zakresie motywacji, emocji, uczenia się i pamięci.

Zapalenie mózgu związane z anty-Hu jest zespołem związanym z rakiem. Jednak czasami występuje bez obecności raka. Białka reagują w mózgu i zmieniają zachowanie oraz podstawowe funkcje biologiczne. Głównie dorośli chorują na tę chorobę i zazwyczaj mają raka, który jest niezdiagnozowany, zdiagnozowany, w remisji lub wyleczony.

Stan ten może wystąpić w dowolnym momencie raka. Drobnokomórkowy rak płuc jest szczególnie agresywnym nowotworem, częściej występującym u palaczy i jest związany z zapaleniem mózgu anty-Hu. Nerwiak niedojrzały jest nowotworem częściej występującym u dzieci i pomimo stosunkowo niskich wskaźników anty-Hu wśród dzieci z nerwiakiem niedojrzałym, są to dzieci, które są najbardziej narażone na zapalenie mózgu związane z anty-Hu.

Patofizjologia

Prawie wszystkie osoby z tą chorobą mają przeciwciała anty-Hu w surowicy. Przeciwciało jest wytwarzane przez organizm w odpowiedzi układu odpornościowego na białka Hu, które naturalnie gromadzą się w jądrach neuronów w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym. Stan ten może dotyczyć wielu struktur nerwowych, w tym pnia mózgu , móżdżku , rdzenia kręgowego , korzeni grzbietowych , nerwów obwodowych i układu limbicznego mózgu .

Toczy się debata na temat tego, czy przeciwciało jest raczej przyczyną niż skutkiem procesu chorobowego. Starsze badania sugerowały, że przeciwciała spowodowały chorobę, wskazując na odkrycie odkładania się przeciwciał w tkance mózgowej pacjentów podczas sekcji zwłok. Jednak wstrzyknięcie przeciwciał myszom nie wywołało żadnej choroby, a przeciwciała często nie pojawiały się w miejscach, w których uszkodzenie mózgu było największe. limfocyty T pacjenta odgrywają główną rolę w procesie chorobowym. Te komórki T mogą być aktywowane przez białka Hu.

U osób z rakiem rak odgrywa prawdopodobnie rolę w przyczynie zapalenia mózgu. W zespole paranowotworowym komórka nowotworowa może tworzyć białka, które normalnie występują tylko jako naturalnie występujące białka w innych typach komórek w innych częściach ciała. U pacjentów z rakiem drobnokomórkowym płuc komórki nowotworowe w płucach mogą wytwarzać białka Hu, które zwykle znajdują się tylko w neuronach organizmu. Przypuszcza się, że poprzez te produkowane przez raka białka Hu organizm tworzy odpowiedź układu odpornościowego. Ta reakcja obejmuje limfocyty T, które następnie atakują tkankę nerwową. Wytwarzane przez raka białka Hu znajdują się w prawie wszystkich drobnokomórkowych rakach płuc, 70 procentach nerwiaków niedojrzałych i niewielkim odsetku innych nowotworów.

Diagnoza

Zapalenie mózgu anty-Hu jest chorobą charakteryzującą się wytwarzaniem przeciwciał anty-Hu i szybkim rozwojem określonych objawów przedmiotowych i podmiotowych. Dlatego diagnoza zwykle polega na wykryciu towarzyszących jej deficytów psychiatrycznych i neurologicznych, a następnie wykonaniu badań diagnostycznych. Jeśli te oznaki i objawy wystąpią u osoby, u której podejrzewa się raka, wówczas podejrzewa się również zapalenie mózgu związane z anty-Hu. Ponieważ drobnokomórkowy rak płuca często występuje razem z zapaleniem mózgu anty-Hu, rozpoznanie drobnokomórkowego raka płuca wiąże się z większym podejrzeniem.

W podejrzanych przypadkach lekarze przeprowadzają testy diagnostyczne za pomocą testu wykrywającego białka , który identyfikuje przeciwciała anty-Hu, jeśli są obecne. Kolejny test obejmuje badanie płynu, który obmywa mózg i kręgosłup , chociaż ten test jest mniej specyficzny dla choroby. Lekarze mogą również użyć specjalnego urządzenia do obrazowania, znanego jako obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), które może robić zdjęcia mózgu pacjenta i wykrywać oznaki stanu zapalnego sugerujące trwającą chorobę. Elektroencefalogram zapalenie mózgu anty-Hu jest podstawową przyczyną objawów pacjenta. Jest to test polegający na umieszczeniu sond na głowie osoby w celu wykrycia elektrycznej aktywności mózgu. Pewne wzorce aktywności mogą wskazywać na chorobę mózgu. W przypadku zapalenia mózgu anty-Hu, płata skroniowego zmienia się, a długość niektórych fal elektrycznych, znanych jako fale delta i theta, ulega spowolnieniu.

Przed postawieniem diagnozy należy wykluczyć inne przyczyny choroby. Mogą być jedyną przyczyną lub współtwórcą nowych objawów pacjenta, oprócz zapalenia mózgu anty-Hu. Przykłady obejmują między innymi problemy z metabolizmem , guz mózgu lub zapalenie tkanki otaczającej mózg .

Leczenie

Podstawa leczenia obejmuje dwie szerokie strategie: leczenie raka, który zwykle występuje wraz z chorobą, oraz podawanie leków, które tłumią atak układu odpornościowego organizmu na układ nerwowy. Ponieważ obecne metody leczenia nie są skuteczne w eliminowaniu choroby, celem leczenia jest często zmniejszenie objawów, a nie próba jej wyleczenia. Do tej pory terapie były nieskuteczne w osiągnięciu trwałej redukcji objawów lub przeżycia u zdecydowanej większości pacjentów.

Niektóre terapie mogą bezpośrednio zwalczać mechanizmy, za pomocą których choroba może być spowodowana. Aby stłumić układ odpornościowy, pacjentowi można wstrzyknąć sterydy , przeciwciała, a nawet ludzkie komórki. Wykazano również , że niektóre rodzaje przeciwciał zwane immunoglobulinami dożylnymi (IVIG) prowadzą do zmniejszenia objawów ze względu na ich zdolność do zmniejszania i eliminowania przeciwciał anty-Hu. Lek o nazwie rytuksymab , cząsteczka ukierunkowana na limfocyty B, pomaga zmniejszyć objawy zapalenia mózgu anty-Hu i zmniejsza liczbę przeciwciał anty-Hu. Leczenie raka może obejmować chirurgiczne usunięcie guza lub leki, które mogą zmniejszyć lub wyeliminować guz. Leczenie cyklofosfamidem , lekiem chemioterapeutycznym, okazało się obiecujące, oprócz hormonu adrenokortykotropowego (ACTH). Hormon ten bierze udział w regulacji wielu funkcji organizmu, w tym poziomu stresu i ciśnienia krwi . Steroidy, takie jak deksametazon , mogą pomóc zmniejszyć obciążenie chorobą poprzez zmniejszenie aktywności tworzenia przeciwciał przez chorobę. Pomimo faktu, że steroidy mogą być stosowane w celu zmniejszenia aktywności tworzenia przeciwciał immunologicznych przez chorobę u wszystkich ludzi, wiele innych metod leczenia zapalenia mózgu przeciwko Hu jest najskuteczniejszych u dzieci.

Leczenie może również skupiać się wyłącznie na objawach, a nie na potencjalnych przyczynach choroby. W przypadku drgawek można zastosować leki przeciwdrgawkowe , takie jak kwas walproinowy , lewetyracetam lub lamotrygina . W przypadku halucynacji, urojeń i zaburzeń nastroju, do opanowania objawów stosuje się również leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji (np. olanzapina , klozapina ).

Rokowanie

Chociaż wielu pacjentów ma raka, rokowanie zależy od nasilenia objawów neurologicznych wywołanych zapaleniem mózgu. W porównaniu z innymi paraneoplastycznymi zapaleniami mózgu, zapalenie mózgu związane z anty-Hu ma szczególnie złe rokowanie. W kilku badaniach odnotowano średni czas przeżycia krótszy niż rok od momentu rozpoznania. Wiele prognoz zależy od skuteczności leczenia, które jest ukierunkowane na raka podstawowego, jeśli występuje. Pacjenci z niższym mianem przeciwciała anty-Hu mają zwykle lepsze rokowanie.

Epidemiologia

Histopatologia drobnokomórkowego raka płuc, który jest silnie związany z przeciwciałami anty-Hu.

Typowy wiek w chwili rozpoznania to 63 lata. Występuje trzy razy częściej u mężczyzn niż u kobiet. Spośród osób, u których zdiagnozowano tę chorobę, około 85 procent miało również rozpoznanie raka, przy czym 86 procent to rak płuc (głównie rak drobnokomórkowy), a 14 procent to rak poza płucami (najczęściej rak prostaty, przewodu pokarmowego, piersi i pęcherza moczowego). , że inne nowotwory współwystępują z tą chorobą, w tym rak wrzecionowatokomórkowy zatoki i nasieniak śródpiersia . Osoby z rakiem drobnokomórkowym często mają inne choroby spowodowane odpowiedzią immunologiczną na raka, w tym zespół Cushinga , SIADH i zespół miasteniczny Lamberta-Eatona .

Historia

Stan ten został po raz pierwszy zidentyfikowany w 1985 roku w Memorial Sloan Kettering Cancer Center na Cornell University przez trzech lekarzy: Francesc Graus, Carlos Cordon-Cardo i Jerome Posner. Zidentyfikowali przeciwciało anty-Hu u dwóch pacjentów z neuropatią czuciową i rakiem drobnokomórkowym płuc.

Populacje specjalne

Dzieci, oprócz dorosłych, również często rozwijają anty-Hu zapalenie mózgu; jednak choroba objawia się inaczej u dzieci. Podobnie jak u dorosłych, zapalenie mózgu anty-Hu jest związane z nowotworami złośliwymi. Nowotworami najczęściej związanymi z zapaleniem mózgu anty-Hu są nerwiak niedojrzały i ganglioneuroblastoma . Zespół opsoklonie-mioklonie (OMS) to stan, który rozwija się u dzieci w wyniku przeciwciał anty-Hu. Choroba dotyka młodsze dzieci, a jedno badanie wykazało przedział wiekowy od około 2 miesięcy do 10 lat, przy czym większość przypadków przypada na okres od 6 miesięcy do 3 lat. Pierwsze objawy są niespecyficzne. Na przykład może wyglądać jak infekcja górnych dróg oddechowych z kaszlem i gorączką lub jak infekcja jelitowa z wymiotami, biegunką i gorączką. Płacz, szczególnie u młodszych dzieci, może być wczesnym objawem. Inne objawy obejmują problemy z ruchem gałek ocznych , drażliwość i bezsenność.

Zobacz też