Zespół Parkesa Webera

Autosomal dominant - en.svg
Zespół Parkesa Webera
Zespół Parkesa Webera dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący.
Specjalność Genetyka medyczna Edit this on Wikidata

Zespół Parkesa Webera ( PWS ) jest wrodzonym zaburzeniem układu naczyniowego . Jest to niezwykle rzadka choroba, a jej dokładna częstość występowania nie jest znana. Jej nazwa pochodzi od brytyjskiego dermatologa Fredericka Parkesa Webera , który jako pierwszy opisał zespół w 1907 roku.

W ciele układ naczyniowy składa się z tętnic , żył i naczyń włosowatych . Kiedy nieprawidłowości, takie jak malformacje naczyniowe , malformacje tętniczo-żylne naczyń włosowatych (AVM), przetoki tętniczo-żylne (AVF) i przerost kończyny występują razem i zaburzają złożoną sieć naczyń krwionośnych układu naczyniowego, nazywa się to PWS. Wiadomo, że wady rozwojowe naczyń włosowatych i AVF są obecne od urodzenia. W niektórych przypadkach PWS jest chorobą genetyczną, w której gen RASA1 jest zmutowany i wykazuje autosomalny dominujący wzór dziedziczenia. Jeśli PWS jest genetyczne, większość pacjentów wykazuje liczne wady rozwojowe naczyń włosowatych. Pacjenci, którzy nie mają mnogich malformacji naczyń włosowatych, najprawdopodobniej nie odziedziczyli PWS i nie mają mutacji RASA1. W takich przypadkach przyczyna PWS jest często nieznana i występuje sporadycznie, jak w większości przypadków.

PWS jest często mylony z zespołem Klippla-Trénaunaya (KTS). Te dwie choroby są podobne, ale różnią się. PWS występuje z powodu malformacji naczyniowej, która może, ale nie musi, wynikać z mutacji genetycznych, podczas gdy zespół Klippela-Trénaunaya jest stanem, w którym naczynia krwionośne i/lub naczynia limfatyczne nie tworzą się prawidłowo. PWS i KTS mają prawie takie same objawy, z tym wyjątkiem, że u pacjentów z PWS obserwuje się zarówno AVM, jak i AVF występujące z przerostem kończyn.

Objawy

Główne objawy PWS obejmują:

Znamiona: Dotknięci pacjenci z PWS mają duże, płaskie, różowe zabarwienie na skórze. To zabarwienie jest wynikiem malformacji naczyń włosowatych, które mają tendencję do zwiększania przepływu krwi w pobliżu powierzchni skóry, powodując zabarwienie. Ze względu na kolor barwienia są one czasami określane jako „ plamy z wina porto ”. „Plama z wina porto” lub odbarwienie skóry spowodowane malformacją naczyniową jest również określane jako znamię flammeus .

Przerost: Przerost odnosi się do nadmiernego wzrostu kości i tkanek miękkich. U pacjentów z PWS kończyna jest przerośnięta i zwykle obserwuje się przerost kończyny dotkniętej chorobą.

Wiele przetok tętniczo-żylnych: pacjenci z PWS mają również wiele AVF, które występują w połączeniu z malformacjami naczyń włosowatych. AVF występują z powodu nieprawidłowych połączeń między tętnicami i żyłami. Zwykle krew przepływa z tętnic do naczyń włosowatych, a następnie do żył. Ale w przypadku pacjentów z AVF, z powodu nieprawidłowych połączeń tętnic i żył, krew przepływa bezpośrednio z tętnic do żył, całkowicie omijając naczynia włosowate. Te nieregularne połączenia wpływają na krążenie krwi i mogą prowadzić do zagrażających życiu powikłań, takich jak nieprawidłowe krwawienia i niewydolność serca . AVF można rozpoznać po: dużych, purpurowych, wypukłych żyłach, obrzękach kończyn, obniżonym ciśnieniu krwi , zmęczeniu i niewydolności serca .

Malformacje tętniczo-żylne naczyń włosowatych: przyczyną malformacji naczyń włosowatych jest zaburzenie układu naczyniowego. Tutaj naczynia włosowate są powiększone i zwiększają przepływ krwi w kierunku powierzchni skóry. Ze względu na wady rozwojowe naczyń włosowatych, skóra ma wiele małych, okrągłych, różowych lub nawet czerwonych kropek. U większości osób dotkniętych chorobą te wady rozwojowe występują na twarzy, ramionach i/lub nogach. Plamy mogą być widoczne już od samego urodzenia lub mogą rozwinąć się w latach dziecięcych. Jeśli malformacje naczyń włosowatych występują samoistnie, nie stanowi to dużego zagrożenia życia. Ale kiedy występują one w połączeniu z AVF, jest to wyraźny wskaźnik PWS i może być poważny w zależności od ciężkości wad rozwojowych.

Human Phenotype Ontology (HPO) donosi o dodatkowych objawach u pacjentów z PWS. HPO to aktywna baza danych, która gromadzi i bada relacje między nieprawidłowościami fenotypowymi a sieciami biochemicznymi. Jest to przydatna baza danych, ponieważ zawiera informacje i dane dotyczące niektórych najrzadszych chorób, takich jak PWS. Według HPO do objawów zgłaszanych bardzo często u pacjentów z PWS należą: nieprawidłowe krwawienia, przerost kończyny dolnej, przerost kończyny górnej, znamię płomieniste lub zabarwienie skóry, obwodowa przetoka tętniczo-żylna, teleangiektazje skórne. Częste lub sporadyczne objawy obejmują: żylaki , zastoinowa niewydolność serca , jaskra i ból głowy .

Nieprawidłowe krwawienie: niektóre zmiany skórne mają skłonność do łatwego krwawienia.

Obwodowa przetoka tętniczo-żylna: nieprawidłowa komunikacja między tętnicą a żyłą, która jest bezpośrednim skutkiem nieprawidłowego połączenia lub okablowania między tętnicą a żyłą.

Teleangiektazje skóry: Teleangiektazje to stan, w którym drobne naczynia krwionośne rozszerzają się i tworzą nitkowate czerwone linie i/lub wzory na skórze. Ze względu na swój wygląd i tworzenie przypominających sieć wzorów są one również znane jako pajączki. Te wzory są określane jako teleangiektazy.

Żylaki

Żylaki : Powiększone, opuchnięte i skręcone żyły.

Zastoinowa niewydolność serca : Jest to stan, w którym zdolność serca do spełnienia wymagań organizmu jest zmniejszona. Pojemność minutowa serca jest zmniejszona, a ilość pompowanej krwi nie jest wystarczająca, aby utrzymać krążenie z ciała i płuc .

Jaskra: Jaskra to połączenie chorób, które powodują uszkodzenie nerwu wzrokowego i mogą powodować utratę wzroku i ślepotę.

Ból głowy : ból głowy.

Powoduje

Przyczyny PWS są genetyczne lub nieznane. Niektóre przypadki są bezpośrednim skutkiem mutacji genu RASA1. A osoby z RASA1 można zidentyfikować, ponieważ ta mutacja genetyczna zawsze powoduje liczne wady rozwojowe naczyń włosowatych. PWS wykazuje autosomalny dominujący wzór dziedziczenia. Oznacza to, że jedna kopia uszkodzonego lub zmienionego genu jest wystarczająca do wywołania zespołu PWS. W większości przypadków PWS występuje u osób, które nie mają rodzinnej historii choroby. W takich przypadkach mutacja jest sporadyczna. A dla pacjentów z PWS z brakiem wielu mutacji kapilarnych przyczyny są nieznane.

Według Szpitala Dziecięcego w Bostonie żadne znane jedzenie, leki ani leki nie mogą powodować PWS podczas ciąży. PWS nie jest przekazywane z osoby na osobę. Ale może występować w rodzinach i może być dziedziczona. PWS dotyka w równym stopniu zarówno mężczyzn, jak i kobiety i jak dotąd nie stwierdzono przewagi rasowej.

Mechanizm

Przyczyny PWS bez malformacji naczyń włosowatych są obecnie nieznane. Niektóre przypadki PWS są wynikiem mutacji w genie RASA1 , który znajduje się na chromosomie 5 w pozycji 14.3. Ta mutacja dotyczy tylko pacjentów z wadami rozwojowymi naczyń włosowatych. Gen RASA1 jest odpowiedzialny za wytwarzanie białka p120-RasGAP. Białko to reguluje RAS/MAPK szlak sygnałowy. Szlak sygnałowy RAS/MAPK służy do przekazywania sygnałów z zewnątrz komórki do jądra komórkowego. Szlak ten jest bardzo ważny, ponieważ kieruje funkcjami komórki, takimi jak wzrost, proliferacja i kontroluje ruch komórek. Białko p120-RasGAP reguluje szlak RAS/MAPK działając jako negatywny regulator szlaku sygnałowego. Wyłącza sygnały.

Mutacje w genie RASA1 zakłócają normalne tworzenie białka p120-RasGAP i skutkują niefunkcjonalnym białkiem. Białko nie reguluje już szlaku sygnałowego RAS/MAPK. Jednak według NIH Genetics Home Reference nadal nie jest jasne, w jaki sposób zaburzenie tworzenia białka p120-RasGAP prowadzi do nieprawidłowości naczyniowych i przerostu kończyn. Wiadomo jednak, że białko p120-RasGAP ma kluczowe znaczenie dla prawidłowego rozwoju układu naczyniowego i jego złożonej sieci naczyń krwionośnych, takich jak tętnice, żyły i naczynia włosowate.

Według aktualnej wiedzy zaburzenie białka p120-RasGAP jest przyczyną wad rozwojowych naczyń krwionośnych, które z kolei prowadzą do różnego rodzaju problemów, takich jak: przerost kończyn, nadmierny przepływ krwi w pobliżu powierzchni skóry, co prowadzi do powstawania plam po winie porto i może wystąpić nawet niewydolność serca. Nasilenie objawów zależy od rozległości wad rozwojowych.

Diagnoza

Postawienie prawidłowej diagnozy genetycznej i rzadkiej choroby jest często bardzo trudne. Tak więc lekarze i inne zawody związane z opieką zdrowotną polegają na historii medycznej danej osoby, nasileniu objawów, badaniu fizykalnym i testach laboratoryjnych w celu postawienia i potwierdzenia diagnozy.

Istnieje możliwość interpretacji objawów PWS z innymi schorzeniami, takimi jak AVM i/lub AVF. Dzieje się tak, ponieważ AVM i AVF obejmują również charakterystyczny przerost tkanki miękkiej, kości i mózgu. Również PWS może być błędnie zdiagnozowany z zespołem Klippla-Trenaunaya (KTS). Jednak KTS obejmuje: triadę malformacji naczyń włosowatych, malformacji żylnej i malformacji limfatycznej .

Zwykle razem występuje określony zestaw objawów, takich jak malformacje naczyń włosowatych i tętniczo-żylnych, co służy do odróżnienia zespołu PWS od podobnych stanów. Malformacje tętniczo-żylne (AVM) i przetoki tętniczo-żylne (AVF) są również spowodowane mutacjami RASA1. Dlatego, jeśli wszystkie inne testy (omówione poniżej) nie wykryją PWS, co jest wysoce nieprawdopodobne, można przeprowadzić testy genetyczne , takie jak analiza sekwencji i analiza delecji / duplikacji ukierunkowanych na geny, w celu zidentyfikowania możliwych mutacji genu RASA1.

PWS można odróżnić od innych schorzeń ze względu na charakterystyczne plamy z wina porto, które są duże, płaskie i różowe. Plamy z wina porto i badanie fizykalne wystarczą do zdiagnozowania PWS. Konieczne są jednak dodatkowe testy, aby określić zakres zespołu PWS. Lekarze mogą zlecić następujące badania, które pomogą określić odpowiednie dalsze kroki: MRI , USG , tomografia komputerowa/tomografia komputerowa , angiografia i echokardiografia .

MRI: Jest to skan o wysokiej rozdzielczości, który służy do określenia stopnia przerostu lub przerostu tkanek. Można to również wykorzystać do identyfikacji innych powikłań, które mogą powstać w wyniku przerostu.

angiogram

Ultradźwięki: może to być konieczne do zbadania układu naczyniowego i określenia, ile krwi rzeczywiście przepływa przez AVM.

Skan CT/CAT: ten skan jest szczególnie przydatny do badania obszarów dotkniętych PWS i jest pomocny w ocenie kości w przerośniętej kończynie.

Angiogram: można również zamówić angiogram, aby uzyskać szczegółowe spojrzenie na naczynia krwionośne w chorej lub przerośniętej kończynie. W tym teście lekarz wstrzykuje barwnik do naczyń krwionośnych, który pomoże zobaczyć, jak naczynia krwionośne są zniekształcone.

Echokardiogram: w zależności od nasilenia zespołu PWS można również zlecić wykonanie echo serca w celu sprawdzenia stanu serca.

PWS często wymaga wielodyscyplinarnej opieki. W zależności od objawów, pacjenci są zależni od: dermatologów , chirurgów plastycznych , chirurgów ogólnych , radiologów interwencyjnych , ortopedów , hematologów , neurochirurgów , chirurgów naczyniowych i kardiologów . Ponieważ malformacje tętniczo-żylne i włośniczkowe nie mogą być całkowicie zrekonstruowane iw zależności od rozległości i ciężkości malformacji, pacjenci ci mogą być pod opieką lekarzy przez całe życie.

Diagnostyka różnicowa

Zapobieganie

W tej chwili nie są znane żadne środki, które można podjąć, aby zapobiec wystąpieniu zaburzenia. Rejestr testów genetycznych jest źródłem informacji dla pacjentów z PWS, ponieważ zawiera informacje na temat testów genetycznych, które można wykonać, aby sprawdzić, czy pacjent ma niezbędne mutacje. Jeśli PWS występuje sporadycznie lub nie ma mutacji RASA1, testy genetyczne nie będą działać i nie ma sposobu, aby zapobiec wystąpieniu PWS.

Leczenie

Nie ma lekarstwa na PWS. Leczenie różni się w zależności od osoby i zależy od rozległości i nasilenia wad rozwojowych naczyń krwionośnych oraz stopnia możliwej korekcji. Leczenie może jedynie kontrolować objawy i często obejmuje wielodyscyplinarną opiekę, jak wspomniano w diagnozie. AVM i AVF są leczone chirurgicznie lub za pomocą embolizacji . Jeśli występują różnice w nogach z powodu przerostu chorej kończyny, wówczas pacjent jest kierowany do ortopedy. Jeśli nogi są dotknięte w minimalnym stopniu, pacjent może uznać za przydatne wkładki pięty, ponieważ dopasowują się one do różnych długości nóg i mogą normalnie chodzić. Plamy z wina porto mogą być leczone przez dermatologów. Opieka podtrzymująca jest konieczna i może obejmować odzież uciskowa . Te ubrania są obcisłymi ubraniami na dotkniętej kończynie i pomagają zmniejszyć ból i obrzęk. Może to również pomóc w ochronie kończyny przed uderzeniami i zadrapaniami, które powodują krwawienie. Ponownie, w oparciu o objawy, lekarze mogą zalecić antybiotyki lub leki przeciwbólowe.

Opieka chirurgiczna może być również opcją dla pacjentów z PWS. Chirurdzy mogą wykonać zabieg odciążający, w którym usuwane są nieprawidłowe i przerośnięte tkanki. Jeśli PWS dotyka stopy lub nogi, kończyny mogą stać się dość duże. Chirurg ortopeda może operować kończynę, aby zmienić jej kształt. Jeśli wzrost kończyny przekracza jeden cal, można wykonać procedurę zwaną epifizjodezą . Ta procedura przerywa wzrost nogi i zapobiega nadmiernemu wzrostowi nogi.

Inne możliwości leczenia to: embolizacja i laseroterapia. Embolizacja polega na wstrzyknięciu przez radiologa interwencyjnego substancji, która może pomóc w likwidacji nieprawidłowych połączeń między tętnicami i żyłami. Według opublikowanego w lipcu 2017 roku „Zespół Parkesa Webera — diagnostyka i zarządzanie paradygmatami: przegląd systematyczny”, sama embolizacja lub w połączeniu z chirurgicznym usunięciem malformacji tętniczo-żylnych prowadzi do znacznej poprawy klinicznej. Terapia laserowa może również pomóc rozjaśnić malformacje naczyń włosowatych i przyspieszyć proces gojenia się krwawiących zmian.

Do radzenia sobie z postępem choroby potrzebni są inni specjaliści, tacy jak: fizjoterapeuci , terapeuci zajęciowi i doradcy. Fizjoterapeuci mogą pomóc złagodzić ból i zwiększyć zakres ruchów zarośniętej ręki lub nogi. Terapeuci zajęciowi mogą pomóc w rozwoju umiejętności motorycznych utrudnionych przez problemy fizyczne. Klasyczne plamy z wina porto mogą sprawić, że pacjent poczuje się nieswojo, a doradcy mogą pomóc w kwestiach psychologicznych i społecznych.

Rokowanie

PWS jest stanem postępującym i postępuje wraz z wiekiem. Zależy to od rozległości choroby i przerostu, stanu serca pacjenta, wrażliwości naczyń krwionośnych na leczenie, ogólnego stanu zdrowia pacjenta, tolerancji leków i zabiegów. Na podstawie tych czynników rokowania są od dobrych do dobrych. Deformacja i przerost mają tendencję do postępu z czasem aż do zamknięcia nasady kości . Korygowanie naczyń krwionośnych wymaga dużo uwagi medycznej.

Najnowsze badania

Według NIH klinicznych trials.gov, badania nad plamą z wina porto i jej związkiem z polimorfizmami RASA1 rozpoczęły się w listopadzie 2010 r. i mają zakończyć się w listopadzie 2019 r. Celem badania jest ocena, w jaki sposób plamy z wina porto mogą prowadzić do złożonych zespołów, takich jak PWS. Obecnie wiedza na temat epidemiologii plam i ich postępu wraz z chorobą jest niewielka. Badania trwają, a ich wyniki nie zostały jeszcze opublikowane.

W innym przeglądzie opublikowanym w lipcu 2017 r. (omówionym w leczeniu i rokowaniu) Banzic i in. omówili wyniki kliniczne, że embolizacja działa naprawdę dobrze u pacjentów z PWS. Również embolizacja wraz z resekcją chirurgiczną ukierunkowaną na malformacje tętniczo-żylne niezawodnie prowadzi do znacznej poprawy klinicznej.

Zobacz też

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Parkes_Weber_syndrome&oldid=1141360992 ”