Ciała jądrowe
Ciała jądrowe ( znane również jako domeny jądrowe lub kropki jądrowe ) to pozbawione błony struktury występujące w jądrach komórkowych komórek eukariotycznych . Ciała jądrowe obejmują ciała Cajala , jąderko i ciała jądrowe białka białaczki promielocytowej (PML) (zwane również kropkami onkogennymi PML). Ciała jądrowe obejmują również ND10. ND oznacza domenę jądrową, a 10 odnosi się do liczby widocznych kropek.
Ciała jądrowe były po raz pierwszy postrzegane jako wyraźne struktury międzychromatynowe w jądrach złośliwych lub hiperstymulowanych komórek zwierzęcych zidentyfikowanych za pomocą autoprzeciwciał anty-sp100 z pierwotnej marskości żółciowej, a następnie czynnika białaczki promielocytowej (PML), ale wydaje się również, że są podwyższone w wielu chorobach autoimmunologicznych i nowotworowych . Kropki jądrowe są stabilne metabolicznie i odporne na trawienie nukleazą i ekstrakcję soli.
Podtyp ciała jądrowego to klastosom , który uważa się za miejsce degradacji białek.
Struktura
Proste ciała jądrowe (typ I i II) oraz otoczki złożonych ciał jądrowych (typ III, IVa i V) składają się z niechromatynowego materiału włóknistego, który najprawdopodobniej jest białkowy. Te ciała jądrowe współizolowały się z macierzą jądrową i były połączone z włóknisto-granularnym składnikiem macierzy jądrowej przez wypustki z powierzchni ciał jądrowych. Głównymi składnikami kropek jądrowych są białka sp100, antygen jądrowy, LYSP100 (homolog sp100), ISG20 , antygen PML, NDP55 i białko 53 kDa związane z macierzą jądrową. Inne białka, takie jak PIC1/SUMO-1, które są związane z kompleksem porów jądrowych kojarzy się również z kropkami jądrowymi. Białka mogą reorganizować się w jądrze, zwiększając liczbę dyspersji w odpowiedzi na różne stresy (odpowiednio stymulacja lub szok termiczny).
Funkcjonować
Wydaje się, że jedno z białek ciała jądrowego jest zaangażowane w transkrypcyjne regiony aktywne. Ekspresja antygenu PML i sp100 odpowiada na interferony. Sp100 wydaje się mieć transkrypcyjne właściwości transaktywujące. Doniesiono, że białko PML hamuje wzrost i transformację, aw szczególności hamuje infekcję wirusem pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (VSV) (rabdowirus) i wirusem grypy A, ale nie innymi rodzajami wirusów. Białko ubikwityny SUMO-1 jest odpowiedzialne za modyfikację białka PML w taki sposób, że jest ono ukierunkowane na kropki. mając na uwadze, że nadekspresja PML powoduje zaprogramowaną śmierć komórki.
Jedną z hipotetycznych funkcji kropek jest „wysypisko jądrowe” lub „magazyn”. Nie wszystkie ciała jądrowe mogą pełnić tę samą funkcję. Sp140 wiąże się z pewnymi ciałami i wydaje się być zaangażowany w aktywację transkrypcji.
Wykazano, że ciała jądrowe ND10 odgrywają główną rolę w regulacji chromatyny .
Patologia
Te lub podobne ciała zostały znalezione zwiększone w obecności raków limfatycznych i SLE (tocznia). Obserwuje się je również z większą częstością w podostrym stwardniającym zapaleniu mózgu ; w tym przypadku przeciwciała przeciwko odrze wykazują ekspresję i lokalizację w ciałach jądrowych.
- W białaczce promielocytowej (PML) chimera onkogennego PML- receptora kwasu retinowego alfa (RARalpha) zaburza normalne stężenie PML w ciałach jądrowych. Podanie trójtlenku arsenu (As 2 O 3 ) plus kwasu all-trans-retinowego (Tretinoina) powoduje remisję tej białaczki poprzez uruchomienie reorganizacji organizmu. Jak 2 O 3 niszczy chimerę, pozwalając na nowe SUMO-1 ubikwitynowany PML w celu przeniesienia się do ciał jądrowych. Kwas retinowy indukuje degradację tej samej chimery za pośrednictwem kaspazy-3.
- W HHV ICP0 zakłóca kropki jądrowe we wczesnym stadium infekcji.