DUSP3

DUSP3
Protein DUSP3 PDB 1j4x.png
Dostępne konstrukcje
WPB Wyszukiwanie ortologiczne:
Identyfikatory
, VHR, fosfataza o podwójnej specyficzności 3
identyfikatory zewnętrzne
ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (białko)

Lokalizacja (UCSC)
PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Białkowa fosfataza 3 o podwójnej specyficzności jest enzymem , który u ludzi jest kodowany przez gen DUSP3 .

Białko kodowane przez ten gen należy do podrodziny fosfatazy białkowej o podwójnej specyficzności. Te fosfatazy inaktywują swoje docelowe kinazy przez defosforylację zarówno reszt fosfoseryny/treoniny, jak i fosfotyrozyny. Negatywnie regulują członków nadrodziny kinaz białkowych aktywowanych mitogenem (MAP) (MAPK/ERK, SAPK/JNK, p38), które są związane z proliferacją i różnicowaniem komórek. Różni członkowie rodziny fosfataz o podwójnej specyficzności wykazują różne specyficzności substratowe dla różnych kinaz MAP, różne rozmieszczenie w tkankach i lokalizację subkomórkową oraz różne sposoby indukowalności ich ekspresji przez bodźce zewnątrzkomórkowe. Ten gen mapuje się w regionie, który zawiera locus BRCA1, który nadaje podatność na raka piersi i jajnika. Chociaż DUSP3 ulega ekspresji zarówno w tkance piersi, jak i jajnika, badania przesiewowe mutacji w rodowodach raka piersi iw sporadycznych guzach były ujemne, co prowadziło do wniosku, że gen ten nie jest BRCA1.

Organizmy modelowe

Do badania funkcji DUSP3 wykorzystano organizmy modelowe . Linia myszy z warunkowym nokautem , zwana Dusp3 tm1a (KOMP) Wtsi, została wygenerowana w ramach programu International Knockout Mouse Consortium — wysokowydajnego projektu mutagenezy mającego na celu generowanie i dystrybucję zwierzęcych modeli chorób do zainteresowanych naukowców.

Samce i samice zwierząt poddano standaryzowanemu badaniu fenotypowemu w celu określenia skutków delecji. Przeprowadzono dwadzieścia pięć testów na zmutowanych myszach i zaobserwowano cztery znaczące nieprawidłowości. Homozygotyczne mutanty charakteryzowały się zwiększonym procentem tkanki tłuszczowej, nieprawidłową morfologią kości ramiennej oraz zwiększoną podatnością na infekcje bakteryjne . Powierzchnia ciała modzelowatego , powierzchnia hipokampa i całkowita powierzchnia przekroju mózgu uległy zwiększeniu, natomiast długość warstwy komórek piramidalnych uległa zmniejszeniu.

Interakcje

Wykazano, że DUSP3 oddziałuje z MAPK3 i MAPK1 .

Dalsza lektura