PTPRN

PTPRN
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologiczne: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, IA-2, IA-2/PTP, IA2, ICA512, R-PTP-N, białkowa fosfataza tyrozynowa, receptor typu N, białkowa fosfataza tyrozynowa, receptor typu N Identyfikatory
zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
Ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Białkowa fosfataza tyrozynowa typu receptorowego N , zwana także „IA-2”, jest enzymem , który u ludzi jest kodowany przez gen PTPRN .

Przegląd

Białko IA-2 kodowane przez gen PTPRN jest członkiem rodziny białkowej fosfatazy tyrozynowej (PTP) i podrodziny PTPRN . Wiadomo, że PTP są cząsteczkami sygnałowymi , które regulują różne procesy komórkowe, w tym wzrost , różnicowanie , cykl mitotyczny i transformację onkogenną . Ten PTP posiada zewnątrzkomórkowy , pojedynczy region transbłonowy i pojedynczą domenę katalityczną , a zatem reprezentuje PTP typu receptora . Stwierdzono, że ten PTP jest autoantygenem , który reaguje z surowicami pacjentów z cukrzycą insulinozależną (IDDM) , a zatem może być potencjalnym celem autoimmunizacji w cukrzycy.

Struktura

IA-2 i IA-2b należą do rodziny białek podobnych do fosfatazy tyrozynowej (PTP). IA-2 jest białkiem transbłonowym składającym się z 979 aminokwasów, kodowanym przez gen na ludzkim chromosomie 2q35. Podobnie IA-2b ma 986 aminokwasów i znajduje się na ludzkim chromosomie 7q36. IA-2 jest syntetyzowany jako probiałko o masie cząsteczkowej 110 kDa, które jest następnie przekształcane przez modyfikacje potranslacyjne w białko o masie 130 kDa.

IA-2 i IA-2b mają 74% identyczności w domenach wewnątrzkomórkowych, ale tylko w 27% w domenach zewnątrzkomórkowych.

Białko IA-2 ulega ekspresji głównie w komórkach pochodzenia neuroendokrynnego , takich jak wysepki trzustkowe i mózg. Białko IA-2 jest zlokalizowane w błonie ziarnistości wydzielniczych komórek β trzustki .

Funkcjonować

Mimo że IA-2/b ma podobną strukturę do innych PTP, w pozycji 911 (Asp dla Ala) występuje krytyczne zastąpienie aminokwasu, które jest wymagane do aktywności enzymatycznej. Białka te nie wykazują zatem aktywności enzymatycznej, a ich funkcja pozostaje niejasna. Mogą odgrywać rolę w insuliny , porządkować białka lub regulować inne PTP.

Autoantygen w cukrzycy typu 1

IA-2 jest drugim głównym autoantygenem w cukrzycy typu 1 . Autoprzeciwciała IA-2 stwierdza się u 78% chorych na cukrzycę typu 1 w momencie rozpoznania. Wykazano, że autoprzeciwciała reagują wyłącznie z domeną wewnątrzkomórkową, zwaną także okołobłonową, ale nie z domeną zewnątrzkomórkową IA-2/b.

Sugeruje się, że IA-2, a nie IA-2b, jest głównym autoantygenem podobnym do PTP w cukrzycy typu 1. Region okołobłonowy w IA-2 jest prawdopodobnie wczesnym celem przeciwciała. Po którym następuje rozprzestrzenianie się wielu epitopów, co, jak się uważa, ma miejsce we wczesnym rozwoju choroby.

Autoprzeciwciała w cukrzycy typu 1

Autoprzeciwciała skierowane przeciwko komórkom wysp trzustkowych mogą pojawić się na wiele lat przed wystąpieniem hiperglikemii , dlatego te autoprzeciwciała są wykorzystywane do przewidywania cukrzycy typu 1.

Autoprzeciwciała komórek wysp trzustkowych są wykrywane w surowicy, w tym ICA (autoprzeciwciała cytoplazmatyczne komórek wysp trzustkowych), IAA (autoprzeciwciała przeciwko insulinie), GAD ( dekarboksylaza kwasu glutaminowego ), IA-2 (białko 2 związane z wyspiakiem) i ZnT8 (transporter cynku beta wysp trzustkowych komórki).

Jednak nie jest jasne, czy istnieje pierwotny autoantygen, a reakcja immunologiczna przeciwko innym cząsteczkom wynika z rozprzestrzeniania się antygenu wtórnego, czy też wiele cząsteczek stanowi główny cel.

Pierwsze cele autoimmunologiczne są zwykle skierowane przeciwko insulinie lub GAD, a obserwowanie IA-2 lub ZnT8 jako pierwszych autoprzeciwciał jest wyjątkowe. Nie jest jasne, co spowodowało pojawienie się pierwszego autoprzeciwciała skierowanego na komórki β.

Przeciwciała IAA zwykle pojawiają się we wczesnym okresie życia, mediana wieku wynosi 1,49 lat. Obecność GAD jako pierwszego autoprzeciwciała jest bardziej rozpowszechniona z medianą wieku 4,04. Stosunkowo rzadko spotyka się IA-2 jako pierwotne autoprzeciwciało, mediana wieku 3,03. Co ciekawe, drugorzędowe autoprzeciwciała mają różne wzorce, aby zamaskować pierwotne autoprzeciwciała, jeśli oba są połączone. Jeśli pierwotnym autoprzeciwciałem jest IAA, GAD pojawia się szybko ze szczytem w wieku 2 lat. Wtórny IAA zwykle występuje po GAD, gdzie rozkład wiekowy jest w szerokim zakresie.

Nie wiadomo, czy pojawienie się autoprzeciwciał odpowiada procesowi zapalenia wysp trzustkowych , a jeśli tak, to jaka jest kombinacja autoprzeciwciał.

Interakcje

Wykazano, że PTPRN oddziałuje z SPTBN4 .

Dalsza lektura

•   Rabin DU, Pleasic SM, Shapiro JA, Yoo-Warren H, Oles J, Hicks JM i in. (marzec 1994). „Antygen komórek wysp trzustkowych 512 jest specyficznym dla cukrzycy autoantygenem wysp trzustkowych powiązanym z białkową fosfatazą tyrozynową”. Journal of Immunology . 152 (6): 3183–3188. PMID 8144912 .
•    Solimena M, Dirkx R, Hermel JM, Pleasic-Williams S, Shapiro JA, Caron L, Rabin DU (maj 1996). „ICA 512, autoantygen cukrzycy typu I, jest wewnętrznym białkiem błonowym granulek neurosekrecyjnych” . Dziennik EMBO . 15 (9): 2102–2114. doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00564.x . PMC450132 . _ PMID 8641276 .
•   van den Maagdenberg AM, Olde Weghuis D, Rijss J, van de Wetering RA, Wieringa B, Geurts van Kessel A, Hendriks WJ (1996). „Przypisanie ludzkiego genu dla białkowej fosfatazy tyrozynowej typu receptora IA-2 (PTPRN) do regionu chromosomu 2q35 -> q36.1 i identyfikacja wewnątrzgenowego markera genetycznego”. Cytogenetyka i genetyka komórki . 73 (1–2): 145–148. doi : 10.1159/000134327 . PMID 8646884 .
•   Cui L, Yu WP, DeAizpurua HJ, Schmidli RS, Pallen CJ (październik 1996). „Klonowanie i charakteryzacja białkowej fosfatazy tyrozynowej (PTP) związanej z antygenem komórek wysp trzustkowych, nowego PTP podobnego do receptora i autoantygenu w cukrzycy insulinozależnej” . Journal of Biological Chemistry . 271 (40): 24817–24823. doi : 10.1074/jbc.271.40.24817 . PMID 8798755 .
•   Xie J, Zhang B, Lan MS, Notkins AL (grudzień 1998). „Struktura genomowa i sekwencja promotora autoantygenu cukrzycy insulinozależnej, IA-2 (PTPRN)” . Genomika . 54 (2): 338–343. doi : 10.1006/geno.1998.5583 . PMID 9828138 .
•   Ort T, Maksimova E, Dirkx R, Kachinsky AM, Berghs S, Froehner SC, Solimena M (wrzesień 2000). „Receptor podobny do fosfatazy tyrozynowej białko ICA512 wiąże domeny PDZ beta2-syntrofiny i nNOS w komórkach beta trzustki”. Europejski Dziennik Biologii Komórki . 79 (9): 621–630. doi : 10.1078/0171-9335-00095 . PMID 11043403 .
•   Park YS, Kawasaki E, Kelemen K, Yu L, Schiller MR, Rewers M, et al. (październik 2000). „Autoreaktywność humoralna wobec alternatywnego składania wariantu ICA512/IA-2 w cukrzycy typu I” . Diabetologia . 43 (10): 1293–1301. doi : 10.1007/s001250051525 . PMID 11079748 .
•    Berghs S, Aggujaro D, Dirkx R, Maksimova E, Stabach P, Hermel JM i in. (listopad 2000). „spektryna betaIV, nowa spektryna zlokalizowana w początkowych segmentach aksonu i węzłach Ranviera w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym” . Journal of Cell Biology . 151 (5): 985–1002. doi : 10.1083/jcb.151.5.985 . PMC 2174349 . PMID 11086001 .
•   Diez J, Park Y, Zeller M, Brown D, Garza D, Ricordi C i in. (kwiecień 2001). „Różnicowy splicing mRNA IA-2 w trzustce i narządach limfatycznych jako permisywny mechanizm genetyczny autoimmunizacji przeciwko autoantygenowi cukrzycy typu 1 IA-2” . cukrzyca . 50 (4): 895–900. doi : 10.2337/diabetes.50.4.895 . PMID 11289059 .
•    Ort T, Voronov S, Guo J, Zawalich K, Froehner SC, Zawalich W, Solimena M (sierpień 2001). „Defosforylacja rozszczepiania ICA512 za pośrednictwem beta2-syntrofiny i Ca2 + / mu-calpain po stymulacji wydzielania insuliny” . Dziennik EMBO . 20 (15): 4013–4023. doi : 10.1093/emboj/20.15.4013 . PMC 149140 . PMID 11483505 .
•   Mikulecký M, Michalková D (2002). „Świeckie i sezonowe cykle autoprzeciwciał IA2-ab u słowackich dzieci z cukrzycą”. Biomedycyna i farmakoterapia . 55 Suppl 1: 106s-109s. doi : 10.1016/s0753-3322(01)90014-9 . PMID 11774856 .
•   Miao D, Yu L, Tiberti C, Cuthbertson DD, Rewers M, di Mario U, et al. (marzec 2002). „Oznaczenia specyficzne dla epitopu ICA512 (IA-2) odróżniają autoprzeciwciała przejściowe od autoprzeciwciał związanych z cukrzycą” . Dziennik autoimmunizacji . 18 (2): 191–196. doi : 10.1006/jaut.2001.0577 . PMID 11908951 .
•    Kawasaki E, Yamaguchi H, Hattori H, Egashira T, Eguchi K (kwiecień 2002). „Autoprzeciwciała przeciwko IA-2 w cukrzycy typu 1: pomiary za pomocą nowego testu immunoenzymatycznego”. Roczniki Akademii Nauk w Nowym Jorku . 958 : 241–246. doi : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb02978.x . PMID 12021115 . S2CID 45659598 .
•    Sanjeevi CB, Das AK, Shtauvere-Brameus A (kwiecień 2002). „Szczepienia BCG i autoprzeciwciała GAD65 i IA-2 w cukrzycy autoimmunologicznej w południowych Indiach”. Roczniki Akademii Nauk w Nowym Jorku . 958 (1): 293–296. Bibcode : 2002NYASA.958..293S . doi : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb02990.x . PMID 12021127 . S2CID 44799912 .
•   Bearzatto M, Lampasona V, Belloni C, Bonifacio E (grudzień 2003). „Dokładne mapowanie autoprzeciwciał specyficznych dla IA-2 związanych z cukrzycą”. Dziennik autoimmunizacji . 21 (4): 377–382. doi : 10.1016/j.jaut.2003.08.002 . PMID 14624760 .
•    Trajkovski M, Mziaut H, Altkrüger A, Ouwendijk J, Knoch KP, Müller S, Solimena M (grudzień 2004). „Translokacja jądrowa fragmentu cytozolowego ICA512 łączy egzocytozę granulek i ekspresję insuliny w komórkach {beta}” . Journal of Cell Biology . 167 (6): 1063–1074. doi : 10.1083/jcb.200408172 . PMC 2172607 . PMID 15596545 .
•   Ota T, Takamura T, Nagai Y, Bando Y, Usuda R (styczeń 2005). „Znaczenie przeciwciała IA-2 w japońskiej cukrzycy typu 1: jego związek z przeciwciałem GAD”. Badania nad cukrzycą i praktyka kliniczna . 67 (1): 63–69. doi : 10.1016/j.diabres.2004.05.004 . PMID 15620435 .