Koaktywator receptora jądrowego 3

NCOA3
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologów: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, ACTR, AIB-1, AIB1, CAGH16, CTG26, KAT13B, RAC3, SRC-3, SRC3, TNRC14, TNRC16, TRAM-1, bHLHe42, pCIP, koaktywator receptora jądrowego 3 identyfikatory
zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Koaktywator receptora jądrowego 3, znany również jako NCOA3 , jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen NCOA3 . NCOA3 jest również często nazywany „amplifikacją w piersi 1” ( AIB1 ), koaktywatorem receptora steroidowego-3 ( SRC-3 ) lub cząsteczką aktywatora receptora hormonu tarczycy 1 ( TRAM-1 ).

Funkcjonować

koaktywatora transkrypcji , które zawiera kilka domen oddziałujących z receptorami jądrowymi i wewnętrzną aktywność acetylotransferazy histonowej . NCOA3 jest rekrutowany do miejsc promocji DNA przez receptory jądrowe aktywowane ligandem. NCOA3 z kolei acyluje histony , co sprawia, że ​​dalsze DNA jest bardziej dostępne do transkrypcji. Dlatego NCOA3 pomaga receptorom jądrowym w zwiększaniu ekspresji genów.

Znaczenie kliniczne

Stosunek ekspresji białka PAX2 do białka AIB-1 może przewidywać skuteczność tamoksyfenu w leczeniu raka piersi .

Kilka mechanizmów molekularnych implikuje NCOA3 (AIB1) w oporności na terapię hormonalną (przedstawione na rycinie). Szlaki sygnalizacyjne lub mutacje (tj. HER2/neu , mutacje aktywujące w PIK3CA (PI3K), mutacje aktywujące w protoonkogenie białkowej kinazy tyrozynowej Src itp.), które prowadzą do trwałej aktywacji ERK i/lub PIK3CA/AKT Szlaki kinazy powodują z jednej strony zwiększoną zdolność koaktywacji transkrypcji AIB1, az drugiej strony hamowanie zależnego od proteasomu obrotu AIB1, a zatem nadekspresję AIB1. W obu stanach równowaga tworzenia kompleksu receptora estrogenowego (ER) zostaje przesunięta w kierunku kompleksu aktywnego transkrypcyjnie, a tym samym przeciwdziała hamowaniu powodowanemu przez leki antyestrogenowe, takie jak tamoksyfen czy fulwestrant ( selektywne modulatory receptora estrogenowego) ). Rezultatem jest przywrócenie transkrypcji genów wrażliwych na estrogeny i promowanie progresji i/lub nawrotu raka.

Warto zauważyć, że nowotwory, u których zdiagnozowano współistniejącą nadekspresję AIB1 i HER2/neu, mają gorsze wyniki leczenia tamoksyfenem niż wszyscy inni pacjenci razem wzięci. Ponadto uśpione komórki nowotworowe luminalnych raków piersi leczonych terapią hormonalną mogą z czasem nabywać mutacje, które zmieniają szlaki sygnałowe kinazy i ostatecznie wzmacniają funkcje onkogenne AIB1. Również kompleksy receptor estrogenowy-PAX2 hamują ekspresję HER2/neu, ale utrata PAX2 może skutkować de novo ekspresją HER2/neu i zapoczątkować oporność na terapię hormonalną i nawrót choroby.

Mechanizmy oporności na terapię antyestrogenową zależną od AIB1

Interakcje

Wykazano, że koaktywator receptora jądrowego 3 wchodzi w interakcje z:

• receptor androgenowy ,
• CHUK i
• białko wiążące CREB ,
• DDX17 ,
• DDX5 ,
• receptor estrogenowy alfa ,
• receptor estrogenowy beta ,
• receptor glukokortykoidowy ,
• IKBKG ,
• IKK2 ,
• Receptor gamma aktywowany przez proliferatory peroksysomów i
• Receptor alfa retinoidu X.

Linki zewnętrzne

• koaktywator receptora jądrowego 3 w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• NURSA C91

Dalsza lektura

•    Liao L, Kuang SQ, Yuan Y, Gonzalez SM, O'Malley BW, Xu J (2003). „Struktura molekularna i funkcja biologiczna wzmacnianego przez raka koaktywatora receptora jądrowego SRC-3 / AIB1”. J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 83 (1–5): 3–14. doi : 10.1016/S0960-0760(02)00254-6 . PMID 12650696 . S2CID 40981759 .
•    Liu F, Ventura F, Doody J, Massague J (1995). „Ludzki receptor typu II dla białek morfogenetycznych kości (BMP): rozszerzenie modelu receptora dwóch kinaz na BMP” . Mol. Komórka. Biol . 15 (7): 3479–86. doi : 10.1128/mcb.15.7.3479 . PMC 230584 . PMID 7791754 .
•   Guan XY, Xu J, Anzick SL, Zhang H, Trent JM, Meltzer PS (1996). „Hybrydowa selekcja transkrybowanych sekwencji z mikrodysekcyjnego DNA: izolacja genów w powielonym regionie 20q11-q13.2 w raku piersi”. Rak Res . 56 (15): 3446–50. PMID 8758910 .
•   Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). „Normalizacja i odejmowanie: dwa podejścia ułatwiające odkrywanie genów” . Genom Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
•    Margolis RL, Abraham MR, Gatchell SB, Li SH, Kidwai AS, Breschel TS, Stine OC, Callahan C, McInnis MG, Ross CA (1997). „cDNA z długimi powtórzeniami trinukleotydów CAG z ludzkiego mózgu”. Szum. Genet . 100 (1): 114–22. doi : 10.1007/s004390050476 . PMID 9225980 . S2CID 25999127 .
•    Li H, Gomes PJ, Chen JD (1997). „RAC3, koaktywator związany z receptorem steroidowym/jądrowym, który jest spokrewniony z SRC-1 i TIF2” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 94 (16): 8479–84. Bibcode : 1997PNAS...94.8479L . doi : 10.1073/pnas.94.16.8479 . PMC22964 . _ PMID 9238002 .
•   Anzick SL, Kononen J, Walker RL, Azorsa DO, Tanner MM, Guan XY, Sauter G, Kallioniemi OP, Trent JM, Meltzer PS (1997). „AIB1, koaktywator receptora steroidowego amplifikowany w raku piersi i jajnika” . nauka . 277 (5328): 965–8. doi : 10.1126/science.277.5328.965 . PMID 9252329 .
•    Chen H, Lin RJ, Schiltz RL, Chakravarti D, Nash A, Nagy L, Privalsky ML, Nakatani Y, Evans RM (1997). „Koaktywator receptora jądrowego ACTR jest nową acetylotransferazą histonową i tworzy multimeryczny kompleks aktywacyjny z P / CAF i CBP / p300” . komórka . 90 (3): 569–80. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80516-4 . PMID 9267036 . S2CID 15284825 .
•   Takeshita A, Cardona GR, Koibuchi N, Suen CS, Chin WW (1997). „TRAM-1, nowa cząsteczka aktywatora receptora hormonu tarczycy o masie cząsteczkowej 160 kDa, wykazuje różne właściwości od koaktywatora receptora steroidowego-1” . J. Biol. chemia . 272 (44): 27629–34. doi : 10.1074/jbc.272.44.27629 . PMID 9346901 .
•   Korzus E, Torchia J, Rose DW, Xu L, Kurokawa R, McInerney EM, Mullen TM, Glass CK, Rosenfeld MG (1998). „Wymagania specyficzne dla czynnika transkrypcyjnego dla koaktywatorów i ich funkcji acetylotransferazy”. nauka . 279 (5351): 703–7. Bibcode : 1998Sci...279..703K . doi : 10.1126/science.279.5351.703 . PMID 9445475 .
•    Shirazi SK, Bober MA, Coetzee GA (1998). „Polimorficzne egzonowe mikrosatelity CAG w genie amplifikowanym w raku piersi (gen AIB1)”. Clin. Genet . 54 (1): 102–3. doi : 10.1111/j.1399-0004.1998.tb03704.x . PMID 9727751 . S2CID 1315265 .
•    Wang JC, Stafford JM, Granner DK (1998). „SRC-1 i GRIP1 koaktywują transkrypcję z czynnikiem jądrowym hepatocytów 4” . J. Biol. chemia . 273 (47): 30847–50. doi : 10.1074/jbc.273.47.30847 . PMC 3968904 . PMID 9812974 .
•    Zwijsen RM, Buckle RS, Hijmans EM, Loomans CJ, Bernards R (1999). „Niezależna od liganda rekrutacja koaktywatorów receptora steroidowego do receptora estrogenowego przez cyklinę D1” . Geny Dev . 12 (22): 3488–98. doi : 10.1101/gad.12.22.3488 . PMC 317237 . PMID 9832502 .
•    Chen H, Lin RJ, Xie W, Wilpitz D, Evans RM (1999). „Regulacja wywołanej hormonami hiperacetylacji histonów i aktywacji genów poprzez acetylację acetylazy” . komórka . 98 (5): 675–86. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80054-9 . PMID 10490106 . S2CID 14697597 .
•   Ebisawa T, Tada K, Kitajima I, Tojo K, Sampath TK, Kawabata M, Miyazono K, Imamura T (2000). „Charakterystyka szlaków sygnałowych morfogenetycznego białka-6 kości w różnicowaniu osteoblastów”. J. Cell Sci . 112 (20): 3519–27. doi : 10.1242/jcs.112.20.3519 . PMID 10504300 .
•   Xie W, Hong H, Yang NN, Lin RJ, Simon CM, Stallcup MR, Evans RM (2000). „Konstytutywna aktywacja transkrypcji i wiązania koaktywatora przez receptory estrogenowe 1 i 2” . Mol. endokrynol . 13 (12): 2151–62. doi : 10.1210/mend.13.12.0381 . PMID 10598588 .
•    Pao GM, Janknecht R, Ruffner H, Hunter T, Verma IM (2000). „CBP / p300 oddziałuje i działa jako koaktywatory transkrypcji BRCA1” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 97 (3): 1020–5. Bibcode : 2000PNAS...97.1020P . doi : 10.1073/pnas.97.3.1020 . PMC 15508 . PMID 10655477 .
•   Leo C, Li H, Chen JD (2000). „Różnicowe mechanizmy regulacji receptorów jądrowych przez koaktywator związany z receptorem 3” . J. Biol. chemia . 275 (8): 5976–82. doi : 10.1074/jbc.275.8.5976 . PMID 10681591 .
•    Font de Mora J, Brązowy M (2000). „AIB1 jest kanałem przekazywania sygnału czynnika wzrostu za pośrednictwem kinazy do receptora estrogenu” . Mol. Komórka. Biol . 20 (14): 5041–7. doi : 10.1128/MCB.20.14.5041-5047.2000 . PMC85954 . _ PMID 10866661 .
•   Tan JA, Hall SH, Petrusz P, francuski FS (2000). „Cząsteczka aktywatora receptora tarczycy, TRAM-1, jest koaktywatorem receptora androgenowego” . Endokrynologia . 141 (9): 3440–50. doi : 10.1210/endo.141.9.7680 . PMID 10965917 .