MN1 (gen)

Identyfikatory
MN1
	, MGCR, MGCR1, MGCR1-PEN, dJ353E16.2, oponiak (zakłócony w translokacji zrównoważonej) 1, protoonkogen MN1, regulator transkrypcji, CEBALID
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS nie dotyczy
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

MN1 to gen znajdujący się na ludzkim chromosomie 22 , z locus mapy genów 22q12.3-qter. Jego oficjalna pełna nazwa to oponiak (zakłócony w translokacji zrównoważonej) 1, ponieważ w oponiaku jest zaburzony translokacją zrównoważoną (4;22) .

Funkcjonować

MN1 jest koregulatorem transkrypcji , który wzmacnia lub hamuje ekspresję genów poprzez bezpośrednią lub pośrednią interakcję z maszynerią regulującą geny. Zgłoszone interakcje obejmują BAF (SWI/SNF) . RAC3 i p300 . MN1 może działać jako koaktywator kilku czynników transkrypcyjnych, w tym RAR / RXR i receptora witaminy D. W AML MN1 wiąże się z miejscami genomowymi wzbogaconymi o motywy wiążące czynników ETS, jak również hematopoetyczne czynniki transkrypcyjne, takie jak RUNX1 , GATA2 , geny klastrowe HOXA i MEIS1 . MN1 indukuje hematopoetyczny program ekspresji genów macierzystych i progenitorowych skoncentrowany na genach klastra HOXA, w szczególności HOXA9 i MEIS1 , poprzez interakcję z kompleksem BAF

Znaczenie kliniczne

Translokacja MN1 została po raz pierwszy opisana w oponiaku. Znaczny odsetek prymitywnych guzów neuroektodermalnych ( PNET ) ma translokacje MN1. Opisano kilku różnych partnerów, chociaż w wielu przypadkach nie zidentyfikowano żadnego partnera fuzyjnego. Translacje MN1 występują również w przypadku do 2% przypadków ostrej białaczki szpikowej ( AML ). Opisanymi partnerami fuzyjnymi są ETV6 , STAT3 i FLI1 . Około 50% fuzji jest poza ramką i skutkuje wysoką ekspresją MN1 poprzez porwanie wzmacniacza. Wysoka ekspresja MN1 w AML i MDS wiąże się ze złymi wynikami

Mutacje w tym genie powiązano z rozszczepem podniebienia i nietypową postacią rhombencephalosynapsis .

Dalsza lektura

•    Kawagoe H, Grosveld GC (grudzień 2005). „MN1-TEL mieloidalna onkoproteina wyrażana w multipotentnych prekursorach zaburza zarówno wzrost mieloidalny, jak i limfoidalny i powoduje guzy T-limfoidalne u myszy” . Krew . 106 (13): 4278–86. doi : 10.1182/blood-2005-04-1674 . PMC 1895241 . PMID 16081688 .
•    Schroeder T, Czibere A, Zohren F, Aivado M, Gattermann N, Germing U, Haas R (czerwiec 2009). „Gen oponiaka 1 ulega różnej ekspresji w komórkach CD34-dodatnich ze szpiku kostnego pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, przy czym najwyższa ekspresja występuje w opornej na leczenie niedokrwistości z nadmiarem blastów i wtórnej ostrej białaczce szpikowej”. Białaczka i chłoniak . 50 (6): 1043-6. doi : 10.1080/10428190902913591 . PMID 19391034 . S2CID 38372641 .
•    Meester-Smoor MA, Janssen MJ, Grosveld GC, de Klein A, van IJcken WF, Douben H, Zwarthoff EC (październik 2008). „MN1 wpływa na ekspresję genów zaangażowanych w hematopoezę i może zwiększać, jak również hamować ekspresję genów indukowaną przez RAR / RXR” . rakotwórczość . 29 (10): 2025–34. doi : 10.1093/carcin/bgn168 . PMC 3202306 . PMID 18632758 .
•   Carella C, Bonten J, Sirma S, Kranenburg TA, Terranova S, Klein-Geltink R, et al. (sierpień 2007). „Nadekspresja MN1 jest ważnym krokiem w rozwoju inv(16) AML” . białaczka . 21 (8): 1679–90. doi : 10.1038/sj.leu.2404778 . PMID 17525718 .
•   Heuser M, Argiropoulos B, Kuchenbauer F, Yung E, Piper J, Fung S i in. (wrzesień 2007). „Nadekspresja MN1 wywołuje ostrą białaczkę szpikową u myszy i przewiduje oporność na ATRA u pacjentów z AML” . Krew . 110 (5): 1639–47. doi : 10.1182/blood-2007-03-080523 . PMID 17494859 .
•   Barbe L, Lundberg E, Oksvold P, Stenius A, Lewin E, Björling E i in. (marzec 2008). „W kierunku konfokalnego atlasu subkomórkowego ludzkiego proteomu” . Proteomika molekularna i komórkowa . 7 (3): 499–508. doi : 10.1074/mcp.M700325-MCP200 . PMID 18029348 .
•    Kawagoe H, Grosveld GC (grudzień 2005). „Warunkowe myszy knock-in MN1-TEL rozwijają ostrą białaczkę szpikową w połączeniu z nadekspresją HOXA9” . Krew . 106 (13): 4269–77. doi : 10.1182/blood-2005-04-1679 . PMC 1895240 . PMID 16105979 .
•    Kandilci A, Grosveld GC (sierpień 2009). „Ponowne wprowadzenie CEBPA do komórek krwiotwórczych z nadekspresją MN1 zapobiega ich hiperproliferacji i przywraca różnicowanie mieloidalne” . Krew . 114 (8): 1596–606. doi : 10.1182/blood-2009-02-205443 . PMC 2731639 . PMID 19561324 .
•    Trynka G, Zhernakova A, Romanos J, Franke L, Hunt KA, Turner G i in. (sierpień 2009). „Warianty ryzyka związane z celiakią w TNFAIP3 i REL implikują zmienioną sygnalizację NF-kappaB” . jelito . 58 (8): 1078–83. doi : 10.1136/gut.2008.169052 . PMID 19240061 . S2CID 17111427 .
•   Gastier JM, Brody T, Pulido JC, Businga T, Sunden S, Hu X i in. (luty 1996). „Opracowanie zestawu do badań przesiewowych pod kątem nowych dynamicznych mutacji (CAG / CTG) n”. Genomika . 32 (1): 75–85. doi : 10.1006/geno.1996.0078 . PMID 8786123 .
•    Collins JE, Wright CL, Edwards CA, Davis MP, Grinham JA, Cole CG i in. (2004). „Oparte na adnotacjach genomu podejście do klonowania ludzkiego ORFeome” . Biologia genomu . 5 (10): 84 zł. doi : 10.1186/gb-2004-5-10-r84 . PMC 545604 . PMID 15461802 .
•    Beausoleil SA, Jędrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, et al. (sierpień 2004). „Charakterystyka na dużą skalę fosfoprotein jądrowych komórek HeLa” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (33): 12130-5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC 514446 . PMID 15302935 .
•   Meester-Smoor MA, Molijn AC, Zhao Y, Groen NA, Groffen CA, Boogaard M i in. (luty 2007). „Onkoproteina MN1 aktywuje transkrypcję promotora IGFBP5 poprzez sekwencję konsensusową bogatą w CACCC” . Journal of Molecular Endocrinology . 38 (1–2): 113–25. doi : 10.1677/jme.1.02110 . PMID 17242174 .