Oznaki i objawy choroby Gravesa-Basedowa

Objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby Gravesa-Basedowa na ogół wynikają z bezpośrednich i pośrednich skutków nadczynności tarczycy ; czasami są spowodowane chorobami tarczycy, takimi jak oftalmopatia Gravesa , wole i obrzęk śluzowaty kości piszczelowej . Te objawy kliniczne mogą dotyczyć praktycznie każdego układu w organizmie. Mechanizmy pośredniczące w tych efektach nie są dobrze poznane. Nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych Nadczynność tarczycy jest związana z czasem trwania choroby, wielkością nadmiaru hormonów tarczycy oraz wiekiem pacjentki. Chociaż zdecydowana większość pacjentów cieszy się znaczną poprawą i remisją po właściwej opiece medycznej, pracownicy służby zdrowia powinni być świadomi zmienności indywidualnej odpowiedzi na nadczynność tarczycy i ogólnie indywidualnej wrażliwości na wahania hormonów tarczycy. Pacjenci z chorobą Gravesa-Basedowa mogą również przechodzić okresy niedoczynności tarczycy (niewystarczająca produkcja hormonu tarczycy; patrz objawy niedoczynności tarczycy ), ze względu na wyzwania związane ze znalezieniem odpowiedniej dawki supresji i/lub suplementacji hormonów tarczycy. Zapotrzebowanie organizmu na hormon tarczycy może również zmieniać się w czasie, na przykład w pierwszych miesiącach po leczeniu radioaktywnym jodem (RAI). Choroby autoimmunologiczne tarczycy mogą być również niestabilne [ potrzebne źródło ] : nadczynność tarczycy może występować zamiennie z niedoczynnością tarczycy i eutyreozą.

Objawy ogólne

Wpływ na szkielet

Jawna nadczynność tarczycy spowodowana chorobą Gravesa-Basedowa jest związana z przyspieszoną przebudową kości (skutkującą zwiększoną porowatością kości korowej i zmniejszoną objętością kości beleczkowej ). Może to prowadzić do zmniejszenia gęstości kości i ostatecznie do osteoporozy , a także do zwiększonej częstości złamań . Z kolei zwiększona częstość złamań szyjki kości udowej w późniejszym okresie życia powoduje nadmierną późną śmiertelność. [ potrzebne źródło ] Zmiany w metabolizmie kości są związane z ujemnym bilansem wapniowym , zwiększone wydalanie wapnia i fosforu z moczem ( hiperkalciuria ) i kałem oraz, rzadko, hiperkalcemia . W nadczynności tarczycy normalny czas trwania cyklu resorpcji kości , wynoszący około 200 dni, skraca się o połowę, a każdy cykl wiąże się z utratą 9,6% zmineralizowanej kości . W niedoczynności tarczycy długość cyklu wynosi około 700 dni i wiąże się z 17-procentowym wzrostem zmineralizowanej kości.

Stopień zmniejszenia gęstości kości w większości badań wynosi 10–20%. Objawy kliniczne dotyczące kości różnią się w zależności od wieku pacjenta. Kobiety po menopauzie są najbardziej wrażliwe na przyspieszoną utratę masy kostnej w wyniku tyreotoksykozy. Przyspieszony wzrost kości u rosnących dzieci może zwiększyć kostnienie w krótkim okresie, ale generalnie skutkuje niskim wzrostem dorosłych w porównaniu z przewidywanym wzrostem. [ potrzebne źródło ]

Jeśli tyreotoksykoza zostanie wyleczona wcześnie, można zminimalizować utratę masy kostnej. Poziom wapnia we krwi można określić za pomocą prostego badania krwi, a skan absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną energią może pomóc określić gęstość kości pacjenta w stosunku do reszty populacji. Istnieje wiele leków, które mogą pomóc w odbudowie masy kostnej i zapobieganiu dalszej utracie masy kostnej, takich jak bisfosfoniany . Wykazano, że leczenie ryzedronianem pomaga w odbudowie masy kostnej w osteopenii / osteoporozie związanej z chorobą Gravesa-Basedowa. Mimo to obciążający ćwiczenia , zbilansowana dieta , spożycie ok. 1500 mg wapnia dziennie i wystarczająca ilość witaminy D , to oczywiście elementarne podstawy.

Objawy oczne

Nadczynność tarczycy prawie zawsze powoduje ogólne objawy ze strony oczu, takie jak suchość i podrażnienie, niezależnie od przyczyny nadczynności tarczycy. Należy je jednak odróżnić od oftalmopatii Gravesa-Basedowa , która może wystąpić tylko u pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa. (Rzadko może również występować w zapaleniu tarczycy typu Hashimoto , pierwotnej niedoczynności tarczycy i raku tarczycy ).

Około 20–25% pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa będzie cierpieć na jawną klinicznie oftalmopatię Gravesa, a nie tylko na objawy oczne nadczynności tarczycy. Tylko u 3 do 5% rozwinie się ciężka oftalmopatia. Jednak po dokładniejszym zbadaniu (np. za pomocą rezonansu magnetycznego oczodołów ) znacznie więcej pacjentów ma objawy oftalmopatii. Szacuje się, że na każde 100 000 osób co roku na oftalmopatię Gravesa zapada 16 kobiet i 3 mężczyzn.

Chociaż prawdą jest, że u większości pacjentów oftalmopatia, wole i objawy tyreotoksykozy pojawiają się mniej lub bardziej przypadkowo, prawdą jest również, że w niektórych przypadkach objawy oczne mogą pojawić się na długo przed wystąpieniem nadczynności tarczycy lub nasilić się, gdy tyreotoksykoza ustępuje lub kontrolowano leczeniem. U około 20% pacjentów z oftalmopatią oftalmopatia pojawia się przed wystąpieniem nadczynności tarczycy, u około 40% jednocześnie, au około 20% w ciągu 6 miesięcy od rozpoznania. U pozostałych choroba oczu ujawnia się po raz pierwszy po leczeniu nadczynności tarczycy, częściej u pacjentów leczonych jodem promieniotwórczym.

Czasami może być trudno odróżnić objawy oczne spowodowane nadczynnością tarczycy od objawów związanych z przeciwciałami Gravesa-Basedowa, ponieważ często występują one przypadkowo. Szczególnie trudne może być to, że wielu pacjentów z nadczynnością tarczycy ma retrakcję powiek, co prowadzi do patrzenia i opóźnienia powiek (z powodu skurczu mięśni dźwigacza powiek powiek ). To spojrzenie może wtedy sprawiać wrażenie wystających gałek ocznych ( wytrzeszcz ), podczas gdy tak naprawdę ich nie ma. To ustępuje, gdy nadczynność tarczycy jest leczona. [ potrzebne źródło ]

Z powodu oftalmopatii Gravesa

Zdjęcie przedstawiające klasyczne stwierdzenie wytrzeszczu i retrakcji powiek w chorobie Gravesa-Basedowa

Oftalmopatia Gravesa charakteryzuje się zapaleniem mięśni zewnątrzgałkowych , tkanki tłuszczowej oczodołu i tkanki łącznej. Skutkuje to następującymi objawami, które mogą być niezwykle dokuczliwe dla pacjenta:

Z powodu nadczynności tarczycy

W przypadku braku oftalmopatii Gravesa pacjenci mogą wykazywać inne objawy okulistyczne związane z nadczynnością tarczycy:

  • Suche oczy (z powodu utraty wilgoci rogówki).
  • Uczucie podrażnienia, dyskomfortu lub bólu oczu.
  • Uczucie mrowienia za oczami lub uczucie piasku lub piasku w oczach.
  • Nadmierne łzawienie, które często nasila się pod wpływem zimnego powietrza, wiatru lub jasnego światła.
  • Obrzęk lub zaczerwienienie oczu.
  • Gapić się
  • Opóźnienie pokrywy ( objaw Von Graefe )
  • Wrażliwość na światło
  • Rozmycie widzenia
  • Poszerzone szpary powiekowe
  • Rzadkie miganie
  • Pojawienie się retrakcji powieki.

Objawy neuropsychologiczne

W kilku badaniach zasugerowano wysoką częstość występowania zaburzeń neuropsychiatrycznych i objawów zaburzeń psychicznych w chorobie Gravesa-Basedowa (i ogólnie w chorobie tarczycy), które są podobne do występujących u pacjentów z organiczną chorobą mózgu. Objawy te są różnorodne, wpływając na ośrodkowe i obwodowe układy nerwowe. Zdecydowana większość pacjentów z nadczynnością tarczycy spełnia kryteria niektórych zaburzeń psychicznych, a ci z łagodniejszymi objawami prawdopodobnie nie są całkowicie wolni od objawów psychicznych, takich jak chwiejność emocjonalna, napięcie, depresja i lęk. Zespoły lękowe związane z nadczynnością tarczycy są zwykle komplikowane przez poważną depresję i pogorszenie funkcji poznawczych, takich jak pamięć i uwaga. Niektóre badania zaprzeczają odkryciom psychologicznym. Na przykład duże badanie z 2002 roku wykazało „brak statystycznego związku między dysfunkcją tarczycy a występowaniem depresji lub zaburzeń lękowych”. W jednym badaniu z udziałem hospitalizowanych pacjentów w podeszłym wieku ponad połowa miała zaburzenia funkcji poznawczych z demencją lub splątaniem. Jednak kontrolowane badanie przeprowadzone na 31 pacjentach z chorobą Gravesa-Basedowa wykazało, że chociaż pacjenci mieli subiektywne doniesienia o deficytach poznawczych w toksycznej fazie tyreotoksykozy Gravesa, formalne testy nie wykazały zaburzeń poznawczych i sugerowały, że zgłaszane objawy mogą odzwierciedlać afektywne i somatyczne objawy nadczynności tarczycy . W szczególności przegląd literatury z 2006 r. notatek metodologiczne w spójności kryteriów diagnostycznych choroby Gravesa- Basedowa, co może wyjaśniać pozornie sprzeczne wyniki. Badacze ci znaleźli wiele doniesień o resztkowych dolegliwościach u pacjentów, którzy po leczeniu byli w eutyreozie, z dużą częstością występowania zaburzeń lękowych i choroby afektywnej dwubiegunowej , a także podwyższone wyniki w skalach lęku , depresji i cierpienie psychiczne. W badaniu z 1992 roku znaczny odsetek spośród 137 ankietowanych pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa zgłaszał między innymi zwiększoną płaczliwość (55%), łatwość wystraszenia (53%), ciągłe zmęczenie (47%), znaczną spadek aktywności społecznej (46%), poczucie braku kontroli (45%), poczucie beznadziejności (43%), utrata poczucia humoru (41%), utrata zainteresowania rzeczami, które wcześniej sprawiały im przyjemność (39%) , nie będąc w stanie „połączyć się” z innymi (34%).

W kilku badaniach wykazano, że nasilenie objawów psychiatrycznych może łatwo doprowadzić do niewłaściwego skierowania do psychiatry przed rozpoznaniem nadczynności tarczycy. W konsekwencji niezdiagnozowana nadczynność tarczycy czasami skutkuje niewłaściwym stosowaniem leków psychotropowych; Dlatego w ocenie pacjentów z objawami psychiatrycznymi zaleca się szybkie rozpoznanie nadczynności (lub niedoczynności) tarczycy poprzez przesiewowe badanie czynności tarczycy. Oczywiście zarządzanie pacjentami zostałoby usprawnione dzięki współpracy endokrynologa i psychiatry .

Ogólnie rzecz biorąc, zgłaszane objawy wahają się od łagodnych do ciężkich aspektów lęku lub depresji i mogą obejmować zaburzenia psychotyczne i behawioralne:

Leczenie nadczynności tarczycy zazwyczaj prowadzi do poprawy zaburzeń poznawczych i behawioralnych. Pobudzenie, nieuwaga i upośledzenie płata czołowego mogą poprawić się szybciej niż inne funkcje poznawcze. Jednak kilka badań potwierdza, że ​​znaczny odsetek pacjentów z nadczynnością tarczycy ma zaburzenia psychiczne lub objawy psychiczne i obniżoną jakość życia, nawet po skutecznym leczeniu nadczynności tarczycy.

Wpływ na istniejące wcześniej zaburzenia psychiczne

Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami psychicznymi doświadczają pogorszenia swoich zwykłych objawów, co zaobserwowano w kilku badaniach. Badanie z 1999 roku wykazało, że choroba Gravesa-Basedowa zaostrzyła objawy zespołu Tourette'a i zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) i wskazuje, że brak diagnozy choroby Gravesa-Basedowa zagroził skuteczności leczenia tych zaburzeń. Pacjenci, u których wiadomo, że mają zaburzenia drgawkowe, mogą być trudniejsi do kontrolowania za pomocą zwykłych leków, a drgawki mogą pojawić się u pacjentów, którzy nigdy wcześniej nie wykazywali takich objawów.

Subkliniczna nadczynność tarczycy

W subklinicznej nadczynności tarczycy TSH w surowicy jest nienormalnie niskie, ale poziomy T4 i T3 mieszczą się w laboratoryjnych zakresach referencyjnych. Wpływa przede wszystkim na kostny i sercowo-naczyniowy (zgłaszano również nieprawidłowości w innych układach), w podobny, ale mniej dotkliwy i rzadszy sposób niż jawna nadczynność tarczycy . Może wpływać na czynność serca, powodując przyspieszenie akcji serca , zwiększenie wskaźnika masy lewej komory , zwiększoną kurczliwość serca , dysfunkcję rozkurczową i indukcję ektopowe skurcze przedsionków . Długotrwały łagodny nadmiar hormonu tarczycy może zatem powodować upośledzenie rezerwy serca i wydolności wysiłkowej. W dużym badaniu populacyjnym z 2008 r. prawdopodobieństwo wystąpienia gorszych funkcji poznawczych było większe w przypadku subklinicznej nadczynności tarczycy niż w przypadku udaru mózgu , cukrzycy i choroby Parkinsona . Subkliniczna nadczynność tarczycy może nieznacznie zwiększać ryzyko zaburzeń funkcji poznawczych i demencji.

Możliwym wyjaśnieniem objawów psychicznych subklinicznej choroby tarczycy może być fakt, że mózg ma jedną z najwyższych ekspresji THR [ wymagane wyjaśnienie ] , a neurony są często bardziej wrażliwe niż inne tkanki na nieprawidłowości tarczycy, w tym subkliniczna nadczynność tarczycy i tyreotoksykoza. W badaniu ankietowym z 1996 roku respondenci zgłosili znaczny spadek pamięci, uwagi, planowania i ogólnej produktywności od okresu 2 lat przed wystąpieniem objawów Gravesa-Basedowa do okresu, w którym występowała nadczynność tarczycy. Również nadwrażliwość ośrodkowego układu nerwowego do nadczynności tarczycy niskiego stopnia może spowodować zaburzenie lękowe , zanim pojawią się inne objawy choroby Gravesa-Basedowa. Np. opisywano, że w niektórych przypadkach zespół lęku napadowego poprzedza nadczynność tarczycy Gravesa o 4 do 5 lat, chociaż nie wiadomo, jak często się to zdarza.

Jednakże, podczas gdy kliniczna nadczynność tarczycy wiąże się z wyraźnymi zmianami neuropsychologicznymi i afektywnymi , występowanie tych zmian i ich leczenie w łagodnej i subklinicznej nadczynności tarczycy pozostaje kwestią kontrowersyjną. Niezależnie od niespójnych ustaleń, badanie przeprowadzone w 2007 roku przez Andersena i in. stwierdza, że ​​rozróżnienie między subkliniczną a jawną chorobą tarczycy jest w każdym razie nieco arbitralne. Subkliniczną nadczynność tarczycy odnotowano w 63% przypadków choroby Gravesa-Basedowa w stanie eutyreozy, ale tylko w 4% przypadków, w których choroba Gravesa-Basedowa była w remisji.

Dzieci i młodzież

Nadczynność tarczycy ma wyjątkowy wpływ na wzrost i dojrzewanie u dzieci, np. powoduje dojrzewanie nasad kości . U dorastających dzieci przyspieszony wzrost kości spowodowany nadczynnością tarczycy może krótkoterminowo zwiększyć osteogenezę , ale generalnie skutkuje niskim wzrostem dorosłych w porównaniu z przewidywanym wzrostem. Rozwój dojrzewania jest zwykle opóźniony lub spowolniony. U dziewcząt, które przeszły pierwszą miesiączkę , może rozwinąć się wtórny brak miesiączki . Nadczynność tarczycy jest związana z dużym stężeniem globuliny wiążącej hormony płciowe ( SHBG ), co może skutkować wysokim stężeniem estradiolu w surowicy. poziomu u dziewcząt i poziomu testosteronu u chłopców. Jednak niezwiązane lub wolne poziomy tych hormonów są obniżone. Nadczynność tarczycy przed ukończeniem czwartego roku życia może powodować opóźnienie rozwoju neurologicznego. Badanie przeprowadzone przez Segni i in. w wyniku choroby może dojść do trwałego uszkodzenia mózgu .

Zmiany oftalmopatyczne są częstsze, ale mniej poważne u dzieci (ciężki wytrzeszcz naciekowy jest praktycznie nieznany przed okresem dojrzewania), ale poza tym wiele typowych cech klinicznych nadczynności tarczycy u dzieci i młodzieży jest podobnych do obserwowanych u dorosłych. Ważna różnica między dziećmi a dorosłymi z chorobą Gravesa-Basedowa polega na tym, że dzieci nie rozwinęły się jeszcze tak, jak dorośli (psychicznie i fizjologicznie), i że są dużo bardziej zależne od środowiska. Encefalopatia _ będzie miało głęboki wpływ na rozwijające się osobowości dzieci i rozwijające się relacje z otoczeniem. Zaburzenia w rozwoju cielesnym dodatkowo komplikują sprawę. Konsekwencje dla rozwoju oraz dobrostanu somatycznego i psychicznego dziecka mogą być bardzo radykalne, a czasem nieodwracalne. Im wcześniej dana osoba jest dotknięta chorobą tarczycy, tym bardziej wpływa to na rozwój osobowości i tym większe jest opóźnienie w stosunku do potencjalnego poziomu rozwoju. Dziecko jest opóźnione w rozwoju poznawczym, emocjonalnym i seksualnym, co samo w sobie wpływa również na jego zdolność przetwarzania choroby endokrynologicznej.

Dzieci z nadczynnością tarczycy mają większe wahania nastroju i zaburzenia zachowania w porównaniu z dorosłymi. Zmniejsza się ich zdolność koncentracji , są zwykle nadpobudliwi i roztargnieni, źle śpią, pogarszają się ich wyniki w nauce. Ponieważ u dziecka lub nastolatka z chorobą Gravesa-Basedowa często pojawiają się niszczycielskie zmiany osobowości i emocjonalne, wiele dzieci z nadczynnością tarczycy jest (podobnie jak wielu dorosłych) kierowanych do specjalisty rozwoju lub psychiatry dziecięcego, zanim podejrzewa się nadczynność tarczycy.

Starsi pacjenci

U starszych pacjentów niestabilność emocjonalna może być mniej wyraźna lub może wystąpić depresja, a objawy przedmiotowe i podmiotowe są ewidentnie związane z krążeniem. U wielu osób tarczyca nie jest łatwo wyczuwalna. Mogą dominować takie objawy, jak szybkie bicie serca , duszność wysiłkowa i obrzęki . Starsi pacjenci mają również tendencję do większej utraty wagi i mniejszego wzrostu apetytu. Tak więc anoreksja w tej grupie jest dość częsta, podobnie jak zaparcia . Pacjenci w podeszłym wieku mogą cierpieć na tak zwaną „tyreotoksykozę apatyczną”, stan, w którym mają coraz mniej nasilone objawy, z wyjątkiem osłabienia, depresji i letargu (co czyni je jeszcze bardziej podatnymi na uniknięcie diagnozy). [ potrzebne źródło ]

Choroba Gravesa-Basedowa i praca

Biorąc pod uwagę wiele objawów przedmiotowych i podmiotowych, ogólnie opóźnioną diagnozę i możliwość wystąpienia dolegliwości resztkowych po leczeniu, nic dziwnego, że znaczna liczba osób z chorobą Gravesa-Basedowa ma trudności z utrzymaniem pracy. Jedno z badań wykazało, że spośród 303 pacjentów skutecznie leczonych z powodu nadczynności tarczycy (77% miało chorobę Gravesa-Basedowa) 53% zmagało się z brakiem energii. Około jedna trzecia nie była w stanie wznowić swojej zwykłej pracy, głównie z powodu uporczywych problemów psychicznych. W badaniu przeprowadzonym w 1986 roku na 26 pacjentach (10 lat po skutecznym leczeniu nadczynności tarczycy) Perrild i in. zauważyć, że czterech pacjentów otrzymało rentę inwalidzką na podstawie dysfunkcji intelektualnych. W latach 2006-2008 Ponto i in. przebadali 250 pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa. Spośród nich 36% zostało odpisanych z powodu choroby, a 5% musiało nawet przejść na wcześniejszą emeryturę . W tym samym badaniu 34% z 400 ankietowanych lekarzy zgłosiło leczenie pacjentów z całkowicie upośledzoną zdolnością do pracy zarobkowej.

Pacjenci mogą i wracają do zdrowia dzięki odpowiedniej terapii, kontynuując pracę, ale szybszy i pewny postęp jest osiągany, jeśli można zapewnić okres z dala od zwykłego zajęcia. Dwie ważne kwestie to odpowiedni odpoczynek i dbałość o odżywianie.