RhTx

RhTx to mała toksyna peptydowa z Scolopendra subspinipes mutilans , zwanej także chińską stonogą czerwonogłową. RhTx wiąże się z zewnętrznym obszarem porów TRPV1 o regulowanej temperaturze , najlepiej w stanie aktywowanym, powodując przesunięcie w dół temperatury progowej aktywacji, co prowadzi do natychmiastowego wystąpienia bólu cieplnego .

Źródła

RhTx jest składnikiem jadu S. subspinipes mutilans , zwanej także chińską stonogą czerwonogłową.

Chemia

RhTx to mała toksyna peptydowa o zwartej strukturze 3D. Gen kodujący RhTx przekłada się na peptyd o długości 69 aminokwasów , który nie wykazuje homologii z żadną znaną toksyną zwierzęcą. Peptyd ten po modyfikacjach potranslacyjnych daje dojrzałą toksynę o długości 27 aminokwasów. RhTx ma dwie pary wiązań dwusiarczkowych . Podczas gdy N-koniec peptydu nie zawiera naładowanych aminokwasów, C-koniec peptydu jest bogaty w naładowane aminokwasy. W złożonym peptydzie wszystkie te naładowane aminokwasy znajdują się po tej samej stronie peptydu, co czyni RhTx cząsteczką polarną.

Cel

RhTx wiąże się z zewnętrznym obszarem porów polimodalnego kanału jonowego TRPV1 . Toksyna korzystnie wiąże się z TRPV1 w stanie aktywowanym kanału. RhTx ma wysokie powinowactwo do kanału jonowego TRPV1, co powoduje bardzo szybkie wiązanie i powolne rozwiązywanie. Kanał TRPV1 jest nieselektywnym kationowym o wysokiej przepuszczalności dla Ca2 ⁺ . TRPV1 ulega ekspresji głównie w neuronach czuciowych i może być aktywowany przez różne bodźce, w tym wysokie temperatury (ciepło), kwasy, zanieczyszczenia o ujemnym ładunku elektrycznym i endogenne metabolity, takie jak anandamid . Kanał ten jest również atakowany przez aktywny składnik papryczki chili kapsaicynę i toksyny pająków, wanilotoksynę i DkTx.

Sposób działania

Po związaniu się z zewnętrznym obszarem porów TRPV1, RhTx może oddziaływać zarówno z wieżyczką, jak i helisą porów poprzez oddziaływania elektrostatyczne i hydrofobowe . Oczekuje się, że wiązanie RhTx wywoła zmiany konformacyjne w porach zewnętrznych, które uważa się za przyczynę spadku progu aktywacji kanału TRPV1. Zmiany te silnie sprzyjają otwarciu kanału TRPV1 przy normalnej temperaturze ciała organizmu, co skutkuje intensywnym palącym bólem. Przypuszcza się, że wiązanie RhTx może również zakłócać przenikanie jonów ze względu na jego interakcję ze helisą porów.

Toksyczność

U myszy zastrzyki RhTx wywoływały zachowanie bólowe, które różniło się od zachowania bólowego wywołanego stanem zapalnym , ale było podobne do zachowania wywołanego wstrzyknięciem kapsaicyny . Zastrzyki u myszy powodowały także szybki spadek temperatury wewnętrznej ciała w normalnych warunkach, o mniej niż 1 stopień Celsjusza. , że EC50 _u myszy wynosi 500 nM. Chociaż wpływ podawania izolowanego RhTx na ludzi nie jest znany, ukąszenia gatunku S. subspinipes mutilans zazwyczaj powodują natychmiastowy miejscowy palący ból, po którym następuje obrzęk i rumień. i inne zlokalizowane objawy. Poważne zachorowania są bardzo rzadkie i leczenie ma charakter wspomagający, koncentrując się na leczeniu objawów.