salinomycyna

salinomycyna
Salinomycin.png
Nazwy
nazwa IUPAC
(2 R )-2-[(5 S ,6 R )-6-[(1 S ,2 S ,3 S ,5 R )-5-[(2 S ,5 R ,7 S ,9 S ,10 S ,12R , 15R ) -2-[(2R , 5R , 6S ) -5-etylo-5-hydroksy-6-metylo-2-tetrahydropiranylo]-15-hydroksy-2,10,12- trimetylo-1,6,8-trioksadispiro[4.1.5 7 .3 5 kwas ]pentadec-13-en-9-ylo]-2-hydroksy-1,3-dimetylo-4-oksoheptylo]-5-metylo-2-tetrahydropiranylo]butanowy
Identyfikatory
Model 3D ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
Karta informacyjna ECHA 100.052.974 Edit this at Wikidata
Numer E E716 (antybiotyki)
Identyfikator klienta PubChem
UNII
  • InChI=1S/C42H70O11/c1-11-29(38(46)47)31-15-14-23(4)36(50-31)27(8)34(44)26(7)35(45) 30(12-2)37-24(5)22-25(6)41(51-37)19-16-32(43)42(53-41)21-20-39(10,52-42) 33-17-18-40(48,13-3)28(9)49-33/h16,19,23-34,36-37,43-44,48H,11-15,17-18,20- 22H2,1-10H3,(H,46,47)/t23-,24-,25+,26-,27-,28-,29+,30-,31+,32+,33+,34+, 36+,37-,39-,40+,41-,42-/m0/s1  ☒ N
    Klucz: KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N  ☒ N
  • InChI=1/C42H70O11/c1-11-29(38(46)47)31-15-14-23(4)36(50-31)27(8)34(44)26(7)35(45) 30(12-2)37-24(5)22-25(6)41(51-37)19-16-32(43)42(53-41)21-20-39(10,52-42) 33-17-18-40(48,13-3)28(9)49-33/h16,19,23-34,36-37,43-44,48H,11-15,17-18,20- 22H2,1-10H3,(H,46,47)/t23-,24-,25+,26-,27-,28-,29+,30-,31+,32+,33+,34+, 36+,37-,39-,40+,41-,42-/m0/s1
    Klucz: KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQBR
  • O=C([C@H]([C@H]([C@@H]([C@]3([H])O[C@]([C@@H](CC)C( O)=O)([H])CC[C@@H]3C)C)O)C)[C@H](CC)[C@@]([C@@H](C)C[ C@H]2C)([H])O[C@]12O[C@@]4(CC[C@]([C@]5([H])O[C@@H](C) [C@](CC)(O)CC5)(C)O4)[C@H](O)C=C1
Nieruchomości
C 42 H 70 O 11
Masa cząsteczkowa 751,011 g · mol -1
Farmakologia
QP51AH01 ( KTO )
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
☒  N ( co to jest check☒ Y N ?)

Salinomycyna jest przeciwbakteryjnym i kokcydiostatycznym jonoforowym lekiem terapeutycznym.

Działanie antybakteryjne

Salinomycyna i jej pochodne wykazują wysoką aktywność przeciwdrobnoustrojową przeciwko bakteriom Gram-dodatnim , w tym najbardziej problematycznym szczepom bakterii, takim jak oporny na metycylinę Staphylococcus aureus i oporny na metycylinę Staphylococcus epidermidis oraz Mycobacterium tuberculosis . Salinomycyna jest nieaktywna wobec grzybów, takich jak Candida i bakterie Gram-ujemne .

Badania nad rakiem

Przedkliniczne

Salinomycynę wykazali Piyush Gupta i in. z Massachusetts Institute of Technology i Broad Institute do zabijania komórek macierzystych raka piersi u myszy co najmniej 100 razy skuteczniej niż lek przeciwnowotworowy paklitaksel . W badaniu przebadano 16 000 różnych związków chemicznych i stwierdzono, że tylko niewielki podzbiór, w tym salinomycyna i etopozyd , celował w rakowe komórki macierzyste odpowiedzialne za przerzuty i nawroty.

Mechanizm działania , dzięki któremu salinomycyna zabija nowotworowe komórki macierzyste, obejmuje sekwestrację żelaza w lizosomach, co prowadzi do wytwarzania reaktywnych form tlenu, przepuszczalności błony lizosomalnej i ferroptozy doi : 10.1038/nchem.2778 . Badania przeprowadzone w 2011 roku wykazały, że salinomycyna w wyższych stężeniach może indukować apoptozę ludzkich komórek nowotworowych. Wykazano, że pochodne C20 aminowe, takie jak ironomycyna, są silniejszymi modelami przetrwałych komórek nowotworowych in vitro i in vivo doi : 10.1038/nchem.2778 . Obiecujące wyniki kilku klinicznych badań pilotażowych pokazują, że salinomycyna jest w stanie skutecznie eliminować nowotworowe komórki macierzyste i indukować częściową regresję kliniczną silnie leczonych i opornych na terapię nowotworów. Zdolność salinomycyny do zabijania zarówno nowotworowych komórek macierzystych, jak i opornych na terapię komórek nowotworowych (utrzymywanie się) może definiować ten związek jako nowy i skuteczny lek przeciwnowotworowy. Wykazano również, że salinomycyna i jej pochodne wykazują silne działanie antyproliferacyjne wobec lekoopornych linii komórkowych raka. Salinomycyna jest kluczowym związkiem w wysiłkach firmy farmaceutycznej Verastem w celu wyprodukowania leku przeciwnowotworowego z komórek macierzystych. [ potrzebny cytat ]

Zastosowanie w rolnictwie

Salinomycyna jest stosowana w paszach dla kurcząt jako kokcydiostatyk . [ potrzebne źródło ]

Biosynteza

Zespół z University of Cambridge sklonował i zsekwencjonował klaster biosyntetyczny odpowiedzialny za produkcję salinomycyny ze Streptomyces albus DSM 41398. Pokazało to, że szkielet poliketydowy salinomycyny jest syntetyzowany na linii montażowej dziewięciu multienzymów syntazy poliketydowej . Ponadto klaster zawiera geny zaangażowane w cyklizację oksydacyjną, w tym salC (epoksydaza) i salBI/BII/BIII (hydrolazy epoksydowe). Klaster zawiera również geny podejrzewane o udział w samoodporności, eksporcie, dostarczaniu prekursorów i regulacji. Gromada zawiera podobne do NRPS białko nośnikowe , SalX, które prawdopodobnie wiąże „pre-salinomycynę” podczas cyklizacji oksydacyjnej. Poprzez inaktywację salC naukowcy wykazali, że biosynteza salinomycyny odbywa się za pośrednictwem pośredniego dienu. [ potrzebne źródło ]

Zobacz też

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Salinomycin&oldid=1125963879 ”