sparfloksacyna
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | sparować FLOX grzechem |
| Nazwy handlowe | Spacin, Zagam i inni |
| AHFS / Drugs.com | Szczegółowe informacje dla konsumentów firmy Micromedex |
| MedlinePlus | a600002 |
Drogi podawania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 92% |
| Wiązanie białek | 45% |
| Metabolizm |
Glukuronidacja w wątrobie Układ cytochromu P450 nie jest zaangażowany |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 16 do 30 godzin |
| Wydalanie | Kał (50%) i nerki (50%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.157.238 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 19 H 22 F 2 N 4 O 3 |
| Masa cząsteczkowa | 392,407 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Temperatura topnienia | 266 do 269 ° C (511 do 516 ° F) (rozkład) |
| |
| |
Sparfloksacyna jest antybiotykiem z grupy fluorochinolonów , stosowanym w leczeniu zakażeń bakteryjnych. Ma kontrowersyjny profil bezpieczeństwa.
Został opatentowany w 1985 roku i dopuszczony do użytku medycznego w 1993 roku. Zagam nie jest już dostępny w Stanach Zjednoczonych.
Zastosowania medyczne
Związek jest wskazany w leczeniu pozaszpitalnych zakażeń dolnych dróg oddechowych ( ostre zapalenie zatok , zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli wywołanego przez wrażliwe bakterie, pozaszpitalne zapalenie płuc ).
Działania niepożądane
- W przeglądzie obejmującym 2081 dorosłych pacjentów uczestniczących w badaniu klinicznym fazy III sparfloksacyny w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg oddechowych sparfloksacyna (dawka nasycająca 200 lub 400 mg, następnie mg) miały podobną częstość zdarzeń niepożądanych jak środki porównawcze (Rubinstein, 1996). Ogólny odsetek działań niepożądanych związanych z lekiem dla sparfloksacyny 400/200 mg w porównaniu z lekami porównawczymi i 200/100 mg w porównaniu z lekiem porównawczym (amoksycylina/kwas klawulanowy) wyniósł odpowiednio 13,7 w porównaniu z 17,7% i 9,5 w porównaniu z 13,2%. Jednak wiele z tych zgłoszonych reakcji było bardzo niewielkich; odstawienie leku przeciwbakteryjnego z powodu działań niepożądanych związanych z lekiem wystąpiło odpowiednio u 1,6% w porównaniu z 1,6% i 1) w porównaniu z 1,1%. Działania niepożądane dotyczące układu nerwowego zgłaszano u 5,7% pacjentów z grupy otrzymującej sparfloksacynę, przy czym najczęstszymi zdarzeniami były bezsenność i inne zaburzenia snu.
- Fototoksyczność stwierdzono u 2,0% biorców sparfloksacyny, przy czym średnie opóźnienie jej wystąpienia wynosiło 6,3 :t 4,5 dnia (zakres 1–14 dni) po rozpoczęciu leczenia sparfloksacyną. Najczęściej był to rumień na twarzy i dłoniach, który utrzymywał się średnio 6,4:t 4,2 dni. Częstość występowania fototoksyczności związanej ze sparfloksacyną wydaje się być większa niż obserwowana w przypadku cyprofloksacyny i ofloksacyny, ale mniejsza niż w przypadku fleroksacyny, pefloksacyny, enoksacyny i kwasu nalidyksowego.
- Co najważniejsze, nie zgłaszano cech zespołu hemolityczno-mocznicowego, takich jak te związane z temafloksacyną.
Właściwości farmakologiczne
Sparfloksacyna wiąże się z białkami krwi w około 37-45 % .
- Sparfloksacyna osiąga wysoki stopień penetracji do większości tkanek, z wyjątkiem ośrodkowego układu nerwowego.
- Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 400 mg sparfloksacyny średnie maksymalne stężenie w płynie zapalnym wywołanym przez kantarydy wynosi 1,3 1,3 g/ml po średnim czasie trwania 5 godzin po podaniu. Tak więc całkowita penetracja sparfloksacyny do płynu zapalnego wynosi 117%, a średni okres półtrwania w fazie eliminacji z tego płynu wynosi 19,7 h.
- Penetracja sparfloksacyny przez skórę jest dobra przy stosunku skóra:osocze wynoszącym 1,00 po 4 godzinach (czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu) i 1,39 po 5 godzinach. Po podaniu pojedynczych dawek doustnych 100 lub 200 mg można spodziewać się stężenia w skórze odpowiednio 0,56 i 0,82-1,31 lA-g na g. Sparfloksacyna osiąga doskonałą penetrację do ludzkich leukocytów wielojądrzastych in vitro .
- Sparfloksacyna osiąga wysokie stężenia w tkankach dróg oddechowych i zatok. Po podaniu doustnej dawki nasycającej 400 mg, a następnie 200 mg na dobę, średnie stężenia sparfloksacyny (2,5 do 5 godzin po podaniu) w błonie śluzowej oskrzeli, płynie wyściółki nabłonka i makrofagach pęcherzyków płucnych wynoszą 4,4 µg/g, 15,0 µg/ml i 53,7 µg/ g, odpowiednio. Średnie stężenie sparfloksacyny w błonie śluzowej zatoki szczękowej po 2–5 godzinach od podania pojedynczej dawki 400 mg wynosi 5,8 µg/g.
Shimada i in. (1993) podsumował wiele badań opublikowanych w języku japońskim dotyczących dystrybucji tkankowej sparfloksacyny. (wysokie stężenia osiągane są w plwocinie, płynie opłucnowym, skórze, płucach, prostacie, tkankach ginekologicznych, mleku matki i tkankach otolaryngologicznych. * Stężenia w ślinie wynoszą od 66 do 70% poziomów w osoczu, podczas gdy penetracja płynu mózgowo-rdzeniowego wydaje się być nieco ograniczona w przypadku płynu mózgowo-rdzeniowego: osocze stosunki stężeń tylko od 0,25 do 0,35.
- Sparfloksacyna osiąga stężenia w żółci i pęcherzyku żółciowym od 7,1 do 83 razy większe od równoczesnych stężeń w surowicy.
U królików sparfloksacyna osiąga bardzo dobrą penetrację do ciała szklistego oka (54%), rogówki (76%) i soczewki (36%).
Mechanizm akcji
Sparfloksacyna, podobnie jak inne chinolony i fluorochinolony , jest lekiem bakteriobójczym, aktywnie zabijającym bakterie. Chinolony hamują bakteryjną gyrazę DNA lub enzym topoizomerazę IV , hamując w ten sposób replikację i transkrypcję DNA. Chinolony mogą łatwo wnikać do komórek i dlatego są często stosowane w leczeniu patogenów wewnątrzkomórkowych, takich jak Legionella pneumophila i Mycoplasma pneumoniae. Dla wielu bakterii Gram-ujemnych celem jest gyraza DNA, podczas gdy topoizomeraza IV jest celem dla wielu bakterii Gram-dodatnich. Komórki eukariotyczne nie zawierają gyrazy DNA lub topoizomerazy IV .